第十七章 中药制剂质量检测

1、第十七章第十七章 中药制剂质中药制剂质量检测量检测一、中药制剂检测的特点一、中药制剂检测的特点二、中药制剂检测的基本程序及方法二、中药制剂检测的基本程序及方法三、中药制剂检测示例三、中药制剂检测示例 一、中药制剂检测的特点一、中药制剂检测的特点v概念概念 中药制剂分析是以中医药理论为中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研指导，应用现代分析理论和方法，研究究中药制剂中药制剂质量的一门应用科学，是质量的一门应用科学，是中药科学领域中一个重要的组成部分。中药科学领域中一个重要的组成部分。中药制剂是在中医药理论指导下，中药制剂是在中医药理论指导下，以中药为原料，按规定的处方和以中

2、药为原料，按规定的处方和方法加工成一定的剂型，用于防病、方法加工成一定的剂型，用于防病、治病的药品。治病的药品。v特点特点中药制剂化学成分的多样性和复杂性；中药制剂化学成分的多样性和复杂性；中药制剂原料药材质量的差别中药制剂原料药材质量的差别（原料药材的品种、规格、（原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法、炮制方法的影响）；产地、药用部位、采收季节、加工方法、炮制方法的影响）；以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量；以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量；中药制剂工艺及辅料的特殊性；中药制剂工艺及辅料的特殊性；中药制剂杂质来源的多途径性；中药制剂杂质来源的多途径性；有效成

3、分的非单一性。有效成分的非单一性。中中药药制制剂剂检检测测的的基基本本程程序序二、中药制剂检测的基本程序及方法二、中药制剂检测的基本程序及方法取样取样鉴别鉴别 检查检查 含量测定含量测定 检验报告检验报告供试品溶液的制备供试品溶液的制备v取样取样要求：要求：科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性原则：原则：均匀合理均匀合理取样量：取样量：实验用量的实验用量的3倍倍方法：方法：参照参照中国药典中国药典2005版版 v供试品溶液的制备供试品溶液的制备 中药制剂多为复方，组成复杂，大多须中药制剂多为复方，组成复杂，大多须经提取分离后制成较纯净的供试品溶液，才经提取分离后制成较纯净的供试品溶液，

4、才可进行分析测定。可进行分析测定。原则：原则：最大限度地保留被测定成分，除去干最大限度地保留被测定成分，除去干扰物质。扰物质。 溶剂提取法溶剂提取法 水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法 超临界流体萃取法超临界流体萃取法 1、提取方法：、提取方法： 2、净化方法、净化方法 ：液液液萃取法、固液萃取法、固液萃取法、色谱法、液萃取法、色谱法、 沉淀法、盐析法沉淀法、盐析法 溶剂提取法是选用适当的溶剂将中溶剂提取法是选用适当的溶剂将中药制剂中的被测成分溶出的方法。药制剂中的被测成分溶出的方法。原则原则：“相似相溶相似相溶” 萃取法、冷浸法萃取法、冷浸法方法方法：回流提取法：回流提取法 超声提取法超声提取法 超临

5、界流体萃取超临界流体萃取1）溶剂提取法）溶剂提取法1、提取方法、提取方法利用药物与杂质溶解性能的不同而分离。利用药物与杂质溶解性能的不同而分离。液液液萃取法液萃取法色谱法色谱法 包括：柱色谱、薄层色谱和纸色谱，其中柱色包括：柱色谱、薄层色谱和纸色谱，其中柱色谱较为常用。谱较为常用。沉淀法沉淀法 沉淀法是基于某些试剂与被测成分或杂质生成沉淀法是基于某些试剂与被测成分或杂质生成沉淀，保留溶液或分离沉淀以得到净化的方法。沉淀，保留溶液或分离沉淀以得到净化的方法。盐析法盐析法 盐析法是在样品的水提取液中加入无机盐至一盐析法是在样品的水提取液中加入无机盐至一定浓度或达到饱和状态，使某些成分在水中的定浓度

6、或达到饱和状态，使某些成分在水中的溶解度降低而有利于分离。溶解度降低而有利于分离。2、净化方法、净化方法(介绍介绍固固液萃取法液萃取法)v鉴别鉴别 中药制剂的定性鉴别是利用其各单味药材的形中药制剂的定性鉴别是利用其各单味药材的形态、组织学特征及所含化学成分的结构特性、化学态、组织学特征及所含化学成分的结构特性、化学反应、光谱特性、色谱特性及某些物理化学常数来反应、光谱特性、色谱特性及某些物理化学常数来鉴别中药制剂中各单味药材的真伪及存在与否的分鉴别中药制剂中各单味药材的真伪及存在与否的分析方法。析方法。包括包括：性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。：性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别。1、性状鉴别、性状鉴

7、别 中药制剂的性状是指除去包装后的性状。中药制剂的性状是指除去包装后的性状。 性状鉴别的内容：性状鉴别的内容： 颜色、形态、形状、气、味、其他。颜色、形态、形状、气、味、其他。 各种剂型的性状描述：各种剂型的性状描述： 蜜丸：如艾附暖宫丸，本品为深褐色至黑色的小蜜丸蜜丸：如艾附暖宫丸，本品为深褐色至黑色的小蜜丸 或大蜜丸；气微，味甘而后苦、辛。或大蜜丸；气微，味甘而后苦、辛。 煎膏剂：如二冬膏，本品为棕黄色稠厚的半流体；味煎膏剂：如二冬膏，本品为棕黄色稠厚的半流体；味 甜微苦。甜微苦。 合剂：如小建中合剂，本品为棕黄色的液体；气微合剂：如小建中合剂，本品为棕黄色的液体；气微 香，味甜、微辛。香

8、，味甜、微辛。 2、显微鉴别、显微鉴别 适用于适用于：以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有：以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂。部分药材粉末的制剂。 制片方法制片方法 散剂、胶囊剂散剂、胶囊剂直接制片直接制片 片剂片剂刮取或研磨后制片刮取或研磨后制片 水丸、颗粒剂水丸、颗粒剂研磨后制片研磨后制片 麦味地黄丸粉末显微特征图麦味地黄丸粉末显微特征图3、理化鉴别、理化鉴别用物理的、化学的或物理化学的方法对制剂中所含用物理的、化学的或物理化学的方法对制剂中所含化学成分进行定性鉴别。化学成分进行定性鉴别。一般化学反应法：一般化学反应法： 要求反应的专属性强、简单易行要求反应的专属

9、性强、简单易行 分析前对样品进行分离精制分析前对样品进行分离精制 用阴性对照和阳性对照进行验证用阴性对照和阳性对照进行验证升华法：升华法： 鉴定具有升华性质的化学成分（如冰片，大黄蒽鉴定具有升华性质的化学成分（如冰片，大黄蒽醌类等）醌类等） 观察升华物的形状、颜色、荧光等观察升华物的形状、颜色、荧光等光谱法：光谱法： 荧光法荧光法 可见可见-紫外分光光度法紫外分光光度法 红外分光光度法红外分光光度法色谱法：色谱法： 纸色谱法纸色谱法 薄层色谱法薄层色谱法 薄层扫描法薄层扫描法 气相色谱法气相色谱法 高效液相色谱法高效液相色谱法v检查检查制剂通则检查：制剂通则检查：检查项目及内容与剂型有关，如丸

10、剂要检查项目及内容与剂型有关，如丸剂要求测定水分、重量差异、溶散时限及装量差异。求测定水分、重量差异、溶散时限及装量差异。一般杂质检查：一般杂质检查：指在药材生长、采集、收购、加工、制指在药材生长、采集、收购、加工、制剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如泥沙（硅酸剂的生产或贮存过程中容易引入的杂质，如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。氯化物、硫酸盐、铁盐等。特殊杂质检查：特殊杂质检查：指在制剂生产和贮存过程中，可能引入指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍

11、存或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。在的。 如大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性如大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子中的乌头碱等。碱性物质和附子中的乌头碱等。微生物限度检查：微生物限度检查：指对非规定灭菌制剂及其原、辅料受指对非规定灭菌制剂及其原、辅料受到微生物污染程度的一种检查，包括染菌量及控制菌的到微生物污染程度的一种检查，包括染菌量及控制菌的检查。检查。v含量测定含量测定含量测定的一般步骤：含量测定的一般步骤： 药味的选定药味的选定 测定成分的选定测定成分的选定 测定方法及条件的选定测定方法及条件的选定 方法学考察方法学考察 1）首选君药及贵重药

12、、剧毒药建立含量测定方法）首选君药及贵重药、剧毒药建立含量测定方法 2）其次考虑臣药及其他味药）其次考虑臣药及其他味药 1）有效成分明确的，可选有效成分）有效成分明确的，可选有效成分 2）成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量）成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量 3）检测成分应归属某单一药味）检测成分应归属某单一药味 4）检测成分应与中医用药的功能主治相近）检测成分应与中医用药的功能主治相近 5）确无法含量测定的，可测定浸出物含量）确无法含量测定的，可测定浸出物含量 1、药味的选定、药味的选定2、测定成分的选定、测定成分的选定 化学分析法化学分析法 光谱法光谱法 色谱法色谱法包括：重量分析

13、法包括：重量分析法 容量分析容量分析特点：准确度、精密度高，但特点：准确度、精密度高，但抗干扰能力差抗干扰能力差包括：紫外光谱法包括：紫外光谱法 比色法比色法特点：灵敏度高、简便、快速特点：灵敏度高、简便、快速、精密度稍低、干扰多、精密度稍低、干扰多 包括：包括：TLCS法法 GC法法 HPLC法法特点：分离效果好特点：分离效果好3、测定方法、测定方法4、方法学考察、方法学考察 准确度准确度 精密度精密度 选择性选择性 线性与范围线性与范围 耐用性耐用性v检验报告检验报告原始记录原始记录：包括供试药品名称、来源、批号、数量、：包括供试药品名称、来源、批号、数量、规格、取样方法、外观性状、包装情

14、况、检验目的、规格、取样方法、外观性状、包装情况、检验目的、检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察检验方法及依据、收到日期、报告日期、检验中观察到的现象、检验数据、检验结果、结论等。到的现象、检验数据、检验结果、结论等。检验报告检验报告：包括检验项目（定性鉴别、检查、含量测：包括检验项目（定性鉴别、检查、含量测定等）、标准规定（标准中规定的检测结果或数据）、定等）、标准规定（标准中规定的检测结果或数据）、检验结果（实际检验结果或数据）等。检验结果（实际检验结果或数据）等。三、中药检测示例三、中药检测示例（一）大山楂丸的检测（一）大山楂丸的检测 处方处方 山楂山楂1000g 1000g

15、六神曲（麸炒）六神曲（麸炒）150150g g 麦芽（炒）麦芽（炒）150150g g 制法制法 以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取蔗糖以上三味，粉碎成细粉，过筛，混匀；另取蔗糖600g600g，加水加水270mL270mL与炼蜜与炼蜜600g600g，混合，炼至相对密度约为，混合，炼至相对密度约为1.381.38（7070）时，滤过，与上述粉末混匀，制成大蜜丸，）时，滤过，与上述粉末混匀，制成大蜜丸，即得。即得。 性状性状 本品为棕红色本品为棕红色或或褐色的大蜜丸；味酸，甜。褐色的大蜜丸；味酸，甜。 功能与主治功能与主治 开胃消食。用于食积内停所致的食欲不振、消化开胃消食。用于食积内停所

16、致的食欲不振、消化不不良、脘腹胀闷。良、脘腹胀闷。 鉴别鉴别 显微鉴别显微鉴别：山楂山楂果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类果皮石细胞淡紫红色、红色或黄棕色，类圆圆形或多角形；表皮细胞纵列，由形或多角形；表皮细胞纵列，由1 1个长细胞与个长细胞与2 2个个短短细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化。细胞相间连接，长细胞壁厚，波状弯曲，木化。 理化鉴别理化鉴别：一般化学反应：一般化学反应：取本品取本品9g，剪碎，加乙醇，剪碎，加乙醇40mL，加热回流，加热回流10分钟，分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水滤过，滤液蒸干，残渣加水10mL，加热使溶解，加，加热使溶解，加正丁醇正丁醇15mL振摇提取，分

17、取正丁醇液，蒸干，残渣振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇加甲醇5mL使溶解，滤过。取滤液使溶解，滤过。取滤液1mL，加少量镁粉，加少量镁粉与盐酸与盐酸23滴，加热滴，加热45分钟后，即显橙红色。分钟后，即显橙红色。薄层色谱鉴别：薄层色谱鉴别： 取取一般化学反应项下的滤液，作为供试品溶液。一般化学反应项下的滤液，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1mL含含1mg的溶的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各述两种溶液各2L，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶G薄层板上，薄层板上，以三氯甲

18、烷以三氯甲烷-丙酮（丙酮（9：1）为展开剂，展开，取出，）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在硫酸乙醇溶液，在105加热数分钟。加热数分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点相同的紫红色斑点检查检查15%5%4%不少于标不少于标示装量示装量 符合药符合药典规定典规定含量测定含量测定山楂山楂：用薄层色谱扫描法测定，以熊果酸为对照品，用薄层色谱扫描法测定，以熊果酸为对照品，与供试品溶液分别交叉点于硅胶与供试品溶液分别交叉点于硅胶G薄层板上，以环乙薄层板上，以环乙烷烷-三氯甲烷三氯甲烷- 乙酸乙酯乙酸乙

19、酯-甲酸甲酸(20:5:8:0.1)为展开剂，为展开剂，以以10%的硫酸乙醇为显色剂。本品每丸含山楂以熊果的硫酸乙醇为显色剂。本品每丸含山楂以熊果酸计，不得少于酸计，不得少于7.0mg。（二）益母草口服液（二）益母草口服液 制法制法 取益母草取益母草500g500g，加水煎煮三次，第一次，加水煎煮三次，第一次2 2小时，第二次小时，第二次1.51.5小时，第三次小时，第三次1 1小时，滤过，合并滤液，浓缩至约小时，滤过，合并滤液，浓缩至约250mL250mL，冷却，加等量的乙醇，搅匀，静置，冷却，加等量的乙醇，搅匀，静置2424小时，滤小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水稀释至过，

20、滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏状，加水稀释至500mL500mL，冷藏，冷藏2424小时，滤过，滤液加矫味剂适量，使溶小时，滤过，滤液加矫味剂适量，使溶解，加水调至总量解，加水调至总量1000mL1000mL，搅匀，滤过，灌装，灭菌，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得。即得。 性状性状 本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。本品为棕红色的澄清液体；味甜，微苦。 功能与主治功能与主治 活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露活血调经。用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不绝，症见经水量少、淋漓不净、产后出血时间不绝，症见经水量少、淋漓不净、产后出血时间过长；产后子宫复旧不全见上述证候者。过长；产后子宫复旧不全见上述证候者。 鉴别鉴别 色谱鉴别色谱鉴别：取本品取本品10mL10mL，加乙醇，加乙醇50mL50mL，搅匀，滤过，滤液浓缩至，搅匀，滤过，滤液浓缩至5mL5mL，加无水乙醇，加无水乙醇45mL45mL，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣，搅拌，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇加无水乙醇0.5mL0.5mL使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品，加无水乙醇制成每水苏碱对照品，加无水乙醇制成每1mL1mL含含5mg