怡万之-急诊0.2汇编

1、怡万之怡万之 (厄他培南厄他培南)在社区获得性肺炎在社区获得性肺炎(CAP)治疗中的应用治疗中的应用怡万之怡万之 （厄他培南）具有恰当的抗菌谱，具有恰当的抗菌谱，属于第一类碳青霉烯类抗生素属于第一类碳青霉烯类抗生素第1类碳青霉烯(入院时感染对绿脓和不动杆菌的抗菌活性有限）第2类碳青霉烯(医院获得性感染对假单胞菌 和不动杆菌具有抗菌活性)第3类碳青霉烯(对MRSA具有抗菌活性)厄他培南帕尼培南亚胺培南美罗培南比阿培南多利培南CS-023(研究中)MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引自：1. Shah PM, Isaacs RD J Antimicrob Chemother 2003;52:538

2、542; 2. Thomson KS, Smith Moland E J Antimicrob Chemother 2004;54:557562; 3. Mouton JW et al Clin Pharmacokinet 2000;39:185201.NHH3COHH OO O CSNONC H3H3CC H3HHNHH3COHH OO O CSNOHNC H3C O OHHNa厄他培南厄他培南美罗培南美罗培南反式羟乙基反式羟乙基-内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性NHH3COHH OO O CSNHN H2亚胺培南亚胺培南1b-1b-甲基延缓肾脏水解甲基延缓肾脏水解苯甲酸酯改变分子的整体电荷状态

3、，苯甲酸酯改变分子的整体电荷状态，使其具有高蛋白结合率，延长半衰使其具有高蛋白结合率，延长半衰期期碳青霉烯类药物的结构碳青霉烯类药物的结构怡万之 (厄他培南)结构特点81 结构特点8. Hammond ML J Antimicrob Chemother 2004;53(suppl S2):ii7ii9.NH3COOHCH3SNH2NHOOOOONa1-甲基减缓肾脏代谢率，使其可作为单药使用碳青霉烯类独有的反式羟乙基，有助于-内酰胺酶稳定性苯甲酸改变分子电荷，增加脂溶性和蛋白结合度，延长半衰期，允许每天用药一次以上特点使患者用药负荷减少，依从性提高怡万之怡万之 （厄他培南）具有恰当的抗菌谱，对常

4、见具有恰当的抗菌谱，对常见的革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌有显著活性的革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧菌有显著活性对于临床重要的厌氧菌，厄他培南被证实具有临床和体外的抗菌活性对于临床重要的厌氧菌，厄他培南被证实具有临床和体外的抗菌活性革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌厌氧菌金黄色葡萄球菌（包括产青霉素酶的菌株）无乳链球菌肺炎链球菌化脓性链球菌大肠杆菌流感嗜血杆菌（包括产-内酰胺酶的菌株）肺炎克雷伯杆菌粘膜炎莫拉菌奇异变形杆菌脆弱类杆菌（包括脆弱类杆菌群的其他菌属）梭状芽胞杆菌属（艰难梭菌除外）真杆菌属消化链球菌属不解糖卟啉单胞菌 普氏菌属 10. Data on file, MSD对甲氧西林耐药的葡萄球菌和

5、肠球菌属对怡万之(厄他培南)有耐药性。2. 刘又宁，陈民钧，赵铁梅，等中国城市成人社区获得性肺炎刘又宁，陈民钧，赵铁梅，等中国城市成人社区获得性肺炎665例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志，例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志，2006，29：3-8一项在2003-2004间对中国7个城市12个中心的665例CAP患者进行病原体监测的研究结果显示：中国中国CAP病原体病原体2病原体阳性率（%）N=665 3. 中华医学会呼吸病学分会中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志. 2006. Vol.5 ,No.29: 10CAP患者易感病原体患者易感病原体中华医学会呼吸病学

6、分会社区获得性肺炎诊断和治疗指南2007状态或合并症状态或合并症易感染的特定病原体易感染的特定病原体酗酒酗酒肺炎链球菌（包括耐药的肺炎链球菌）、肺炎链球菌（包括耐药的肺炎链球菌）、厌氧菌厌氧菌、肠、肠道兰阴性杆菌、军团菌属道兰阴性杆菌、军团菌属COPD/吸烟者吸烟者肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌居住在养老院居住在养老院肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、流感嗜血杆菌、金肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、黄色葡萄球菌、厌氧菌厌氧菌、肺炎衣原体、肺炎衣原体患流感患流感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流

7、感嗜血杆菌接触鸟类接触鸟类鹦鹉热衣原体、新型隐球菌鹦鹉热衣原体、新型隐球菌疑有吸入因素疑有吸入因素厌氧菌厌氧菌结构性肺病（支气管扩张、肺结构性肺病（支气管扩张、肺囊肿、弥漫性泛细支气管炎等）囊肿、弥漫性泛细支气管炎等）铜绿假单细胞、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌铜绿假单细胞、洋葱伯克霍尔德菌、金黄色葡萄球菌近期应用抗生素近期应用抗生素耐药肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌耐药肺炎链球菌、肠道革兰阴性杆菌、铜绿假单胞菌CAP病原体耐药率上升原因病原体耐药率上升原因6 细菌对抗菌药物产生耐药性是其在不利环境条件下为生存繁殖所作出的本能性反应，只要药物胁迫存在，就会本能地产生耐药性。不正确

8、使用或滥用抗菌药物是导致耐药的主要因素不正确使用或滥用抗菌药物是导致耐药的主要因素6. Shi. China Pharmacy 2009. Vol20. No23: 1829-1831CAP主要耐药菌主要耐药菌革兰阳性菌革兰阳性菌青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌(PRSP)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)革兰阴性菌革兰阴性菌产超广谱产超广谱- 内酰胺酶内酰胺酶( ESBL)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌产超广谱产超广谱- 内酰胺酶内酰胺酶( ESBL)大肠埃希菌大肠埃希菌中国肠杆菌科中的中国肠杆菌科中的ESBLs现状现状2. Xiong Z, et al. Dia

9、gn Microbiol Infect Dis 2002; 44: 1953. Ling TK, et al. AAC 2006; 50: 374社区获得性感染病原菌产社区获得性感染病原菌产ESBLs3:大肠杆菌大肠杆菌, 16%肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌, 17%12002至至2003年对中国年对中国7家医疗中心社区获得性感染患者家医疗中心社区获得性感染患者的的2099株革兰氏阴性杆菌的研究显示株革兰氏阴性杆菌的研究显示 3,B：喹诺酮类药物使用与产喹诺酮类药物使用与产ESBLsESBLs大肠埃希菌大肠埃希菌感染的相关性感染的相关性一项西班牙的病例-对照研究，分析产ESBLs大肠埃希菌导致

10、社区获得性感染的潜在危险因素结果：结论：喹诺酮类药物的使用是导致产ESBLs大肠埃希菌感染的危险因素之一使用抗菌药物ESBLs(+)患者 (n=49)ESBLs(-)对照者 (n=98)优势比P值氟喹诺酮41%5%12.80.0018.Rodrguez-Bao J, Navarro MD, Romero L, et al. Epidemiology and clinical features of infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in nonhospitalized

11、 patients. J Clin Microbiol. 2004;42(3):1089-94. CFU=菌落形成单位 （colony-forming units）摘自Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster A-156). 对对ESBL大肠杆菌大肠杆菌 CL 9305的杀菌率的杀菌率CFU/ml 减少菌量减少菌量 (log10)24 小时小时5.565.345.266 小时小时5.565.343.57 厄他

12、培南厄他培南头孢曲松头孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2410101081061041001时间时间 (小时小时)CFU/ml厄他培南 10 g/ml头孢曲松 28 g/ml哌拉西林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml细菌生长对照腹腔感染病菌的杀菌时间研究腹腔感染病菌的杀菌时间研究 对对ESBL阳性大肠杆菌的杀菌活性阳性大肠杆菌的杀菌活性对对 ESBL+ 大肠杆菌大肠杆菌 CL 12082的杀菌率的杀菌率10101081061041001时间时间 (小时小时)CFU/ml厄他培南 10 g/ml头孢曲松 28 g/ml哌拉西

13、林/他唑巴坦11.5/1.4 g/ml细菌生长对照CFU/ml 减少菌量减少菌量 (log10)24 小时小时5.304.25生长生长6 小时小时5.302.10生长生长 厄他培南厄他培南头孢曲松头孢曲松哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24摘自Dorso K et al. Presented at the American Society for Microbiology, Salt Lake City, UT, USA, May 1924, 2002 (Poster A-156). 怡万之有效针对肠杆菌科细菌怡万之有效针对肠杆菌

14、科细菌（2007年 SMART数据 抗生素 对产ESBL的大肠肺克的敏感性）大肠大肠肺炎克雷伯肺炎克雷伯厄他培南亚胺培南头孢吡肟头孢他啶三唑巴坦/哌拉西林左氧氟沙星环丙沙星阿米卡星头孢噻肟头孢西丁头孢曲松氨卞西林/舒巴坦2007年美国年美国IDSA/ATS成人成人CAP管理指南管理指南7 厄他培南为2007年IDSA指南推荐的一类针对非铜绿假单胞菌性感染的-内酰胺类抗生素，可对无铜绿假单胞菌感染风险*的住院患者使用。 *铜绿假单胞菌感染危险因素包括：严重的肺结构性疾病，如气管炎；近期抗生素治疗患者；以及长时间驻留医院（尤其是ICU滞留患者）。7. Mandell et al. CID 2007

15、:44:S27-72. 中-重度CAP的经验性抗菌治疗 2006年中华医学会呼吸病学分会年中华医学会呼吸病学分会CAP诊断和治疗指南诊断和治疗指南3指南指出：成人CAP 致病肺炎链球菌对青霉素高水平耐药或存在耐药高危险因素时，应选择头孢曲松、头孢噻肟、厄他培南 、呼吸喹诺酮类或万古霉素。3. 中华医学会呼吸病学分会中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志. 2006. Vol.5 ,No.29: 10需入住ICU的重症患者常见病原体经验性抗感染治疗建议A 组:无铜绿假单孢菌感染危险因素肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌头孢曲

16、松或头孢噻肟联合静脉注射大环内酯类；静脉注射呼吸喹诺酮类联合氨基糖苷类；静脉注射-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂(如阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦)联合静脉注射大环内酯类；厄他培南联合静脉注射大环内酯类。13. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, CMI, 15, 10461050p=0.0465怡万之怡万之 (厄他培南厄他培南)治疗老年严重治疗老年严重CAP临床应答率更高临床应答率更高13N=71N=13113 European Society of Clinical Microbiology

17、 and Infectious Diseases, CMI, 15, 10461050p=0.066怡万之怡万之 (厄他培南厄他培南)治疗老年严重治疗老年严重CAP住院时间更短住院时间更短13N=71N=13112. Ortiz-Ruiz G et al. Clin Infect Dis 2002; 34:10761083. 在痰液和/或血标本中，检测出1株以上病原菌在厄他培南组和头孢曲松组的比例分别为52.7%和56.2%，其中最常见的是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌。一项厄他培南治疗CAP的前瞻性、多中心、随机、双盲研究显示怡万之怡万之 (厄他培南厄他培南)与头孢曲松

18、相比，与头孢曲松相比，有效治疗社区获得性肺炎，尤其对于老年患者有效治疗社区获得性肺炎，尤其对于老年患者1265 岁岁65 岁岁 75 岁岁92%(101/110)91%(115/126) 93%(67/72)91%(68/75)95%(35/37) 88% (37/42)抗生素的使用情况抗生素的使用情况纳入处方集纳入处方集3年年DDD/1000 患者患者-日日 厄他培南于2002年被纳入处方集，并于2003年享受自动取代政策。050100150200250亚胺培南厄他培南甲硝唑哌拉西林/三唑巴坦氨苄西林/舒巴坦头孢西丁克林霉素左氧氟沙星头孢吡肟庆大霉素2002200522.Goldstein E et al. 44th IDSA Annual Meeting, Toronto, October 12-15, 2006. Abstract 28022. Goldstein E et al. 44th IDSA Annual Meeting, Toronto, October 12-15, 2006. Abstract 280怡万之使用的增加与亚胺培南、左氧氟沙星和怡万之使用的增加与亚胺培南、左氧氟沙星和头孢吡肟头孢吡肟对对铜绿假单胞菌的敏感率提高相关铜绿假单胞菌的敏感率提高相关怡万之 （厄他培南）第