乙酰半胱氨酸

1、金康速力金康速力1234金康速力金康速力浙江金华康恩贝生物制药有限公司是浙江康恩贝制药股份公浙江金华康恩贝生物制药有限公司是浙江康恩贝制药股份公司控股的一家专业化学制药公司，在特色化学原料药和冻干、司控股的一家专业化学制药公司，在特色化学原料药和冻干、缓控释制剂方面具有国内领先优势，是浙江省重点医药骨干缓控释制剂方面具有国内领先优势，是浙江省重点医药骨干企业，浙江省高新技术企业和国家重点高新技术企业。企业，浙江省高新技术企业和国家重点高新技术企业。金康速力金康速力公司崇尚质量管理，以国际公司崇尚质量管理，以国际标准为标杆。先后通过标准为标杆。先后通过gmpgmp、iso9001iso9001、

2、iso14001iso14001、cgmpcgmp、fdafda等体系认证。等体系认证。制剂产品及原料药产品进入制剂产品及原料药产品进入国际市场，处于国内医药行国际市场，处于国内医药行业的前列。业的前列。金康速力金康速力v 公司产品在国内市场已建立覆盖全国公司产品在国内市场已建立覆盖全国5050多个主要城市的营多个主要城市的营销网络销网络, ,在国际市场与欧洲、亚洲、美洲等多个国家和地在国际市场与欧洲、亚洲、美洲等多个国家和地区建立了原料药、制剂销售的良好合作伙伴关系区建立了原料药、制剂销售的良好合作伙伴关系金康速力金康速力金康速力金康速力v上世纪60年代开始 祛痰治疗v上世纪70年代 扑热息

3、痛过量中毒所致急性肝损伤的解毒v上世纪90年代后 作为抗氧化剂更广泛的应用于临床金康速力金康速力 乙酰半胱氨酸的生物活性归因于它的巯基(-sh) 乙酰半胱氨酸的活性和保护作用和其代谢产物有关 金康速力金康速力v 体外实验发现：经nac处理过的痰标本，粘稠度大大减低；即使37空气室温下暴露1小时，痰液粘稠度也不会增加；v nac可减低各种肺部疾病分泌物的粘稠度，包括对脱氧核糖核酸酶无效的肺气肿患者的脓性分泌物；v 研究发现；每1kg干重痰含有140mg蛋白和68mol的二硫化物，支持乙酰半胱氨酸的粘痰溶解时通过-s-s键其作用。v 体外实验发现：nac的粘痰溶解作用较生理盐水、表面活性剂以及酶都

4、要强am rev respir dis 1964;90:721-729am rev respir dis 1967;96:962-970金康速力金康速力v直接的粘液溶解作用直接的粘液溶解作用v增强粘膜纤毛的清除力增强粘膜纤毛的清除力v调节浆液调节浆液/ /粘液的分泌粘液的分泌v直接裂解脓痰中的直接裂解脓痰中的dnadna金康速力金康速力v乙酰半胱氨酸通过分子中游离的-sh，使粘痰中的酸性糖蛋白多肽的-s-s断裂，降低粘液的粘稠度；金康速力金康速力v直接刺激气道上皮纤毛运动v间接通过降低痰液粘稠度促进纤毛的摆动，加快痰液排除nac金康速力金康速力杯状细胞纤毛细胞浆液腺浆液层黏液层v经口服刺激胃粘

5、膜感受器，通过胃-肺迷走反射，促进腺体和杯状细胞分泌而稀化痰液金康速力金康速力v使脓性痰中dna纤维断裂,稀化痰液nac金康速力金康速力对总计对总计20112011例口服乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的随机、安慰剂对照研例口服乙酰半胱氨酸治疗慢性支气管炎的随机、安慰剂对照研究进行系统性回顾分析，结果显示：口服乙酰半胱氨酸究进行系统性回顾分析，结果显示：口服乙酰半胱氨酸3-63-6月可明显减少慢月可明显减少慢支急性加重，且临床症状改善明显。支急性加重，且临床症状改善明显。eur respir j 2006;16(2):253-61金康速力金康速力 药物药物作用机制作用机制乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸羧

6、甲司坦羧甲司坦氨溴索氨溴索溴己新溴己新强力稀化粘素强力稀化粘素直接黏液溶解+ +- - -增强黏膜纤毛清除力+ + + + +调节浆液/黏液分泌+ + +直接裂解脓痰dna+- -越多表示作用越强表示无作用越多表示作用越强表示无作用金康速力金康速力金康速力金康速力vcopd是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。copd主要累及肺脏，但也可引起全身(或称肺外)的不良效应。慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组金康速力金康速力慢性阻塞性肺疾病(copd)

7、由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题copd目前居全球死亡原因的第4位，世界银行世界卫生组织公布，至2020年copd将位居世界疾病经济负担的第5位copd发病率与年龄和吸烟等因素密切相关慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年版）中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组金康速力金康速力v据我国2006年慢阻肺现状调查研究结果显示：v (1) copd患者的年人均直接医疗费用(包括门诊费用、住院费用和自 我购药费用)为11 744元，直接非医疗费用为1570元v(2)在职copd患者每人每年因病平均误工17天，家属因照顾copd患者平均每年误工14天 慢性阻塞

8、性肺疾病对中国部分城市患者生命质量和经济负担的影响 中华结核和呼吸杂志2009年4月第32卷第4期金康速力金康速力由于copd患者的病情控制不良，严重影响患者的生命质量，患者需要经常到门诊就诊和住院治疗，给患者的家庭甚至整个社会带来了沉重的经济负担。因此在疾病稳定期也应当长期规范的用药治疗，以预防急性加重发作，延缓肺功能下降的速度，从而延缓疾病的进展。金康速力金康速力v预防疾病的进展v缓解症状v提高运动耐量v改善健康状态v预防和治疗并发症v降低死亡率金康速力金康速力金康速力金康速力 (1)祛痰药(黏液溶解剂)：常用药物有盐酸氨溴索(ambroxol)、乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸等。 (2)抗氧化

9、剂：copd气道炎症使氧化负荷加重，加重copd的病理、生理变化。应用抗氧化剂如n-乙酰半乙酰半胱氨酸胱氨酸可降低疾病反复加重的频率。 指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰剂指南推荐乙酰半胱氨酸作为唯一具有抗氧化作用的祛痰剂用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防用于慢性阻塞性肺病急性发作的预防金康速力金康速力抗氧化：抗氧化：纠正体内氧化纠正体内氧化- -还原失衡还原失衡抗蛋白酶：抗蛋白酶：减少次氯酸等引起的抗减少次氯酸等引起的抗胰蛋白酶失活胰蛋白酶失活抗炎：抗炎：减少细菌减少细菌/病毒在呼吸道定植病毒在呼吸道定植增加肺泡表面活性物质分泌，增加肺泡表面活性物质分泌，改善肺功能改善肺功能减轻

10、膈肌疲劳减轻膈肌疲劳，改善肺功能改善肺功能naccopd金康速力金康速力长期服用长期服用nac nac 泡腾片泡腾片600mg,bid600mg,bid可逐渐降低可逐渐降低copdcopd患者呼出气患者呼出气h h2 2o o2 2浓度浓度呼出气呼出气h h2 2o o2 2浓度浓度直接抗氧化作用直接抗氧化作用- - 通过通过-sh-sh发挥直接抗氧化作用发挥直接抗氧化作用kasielski m,nowak d.respir med 2001;95(6):448-56 * * copd copd即慢性阻塞性肺病即慢性阻塞性肺病金康速力金康速力gshgsh浓度浓度(nmol/mg(nmol/mg

11、白蛋白白蛋白) )每天服用每天服用nac600-1800mgnac600-1800mg泡腾片可增加血浆泡腾片可增加血浆, ,细胞内和细胞内和支气管肺泡灌洗液中支气管肺泡灌洗液中gshgsh水平水平, ,纠正氧化还原失衡纠正氧化还原失衡间接抗氧化作用间接抗氧化作用- - 通过增加细胞内谷胱甘肽浓度发挥间接抗氧通过增加细胞内谷胱甘肽浓度发挥间接抗氧 化作用化作用macnee w,et al. am j med.1991;91(3c):60s-66s；bridgeman mm,et al. thorax.1991;46(1):39-42. 金康速力金康速力v抑制弹性蛋白酶的活性抑制弹性蛋白酶的活性

12、nac可激活抗蛋白酶,抑制pmn释放的弹性酶对肺泡弹性蛋白的破坏作用,从而保护肺泡弹性,改善肺换气功能v增加肺泡上皮增加肺泡上皮型细胞分泌表面活性物质型细胞分泌表面活性物质, ,从而从而增加肺泡弹性增加肺泡弹性金康速力金康速力v减轻膈肌疲劳减轻膈肌疲劳, ,改善肺通气功能改善肺通气功能v抗炎作用抗炎作用 缓解肺泡淋巴细胞的减少和巨噬细胞功能的降低，减少肺泡巨噬细胞ltb4的产生； 通过刺激t细胞的增殖、阻断nf-kb表达而增强t细胞的免疫力； 抑制肺炎链球菌、流感嗜血杆菌在呼吸道上皮的粘附定植，减少呼吸道感染的机会。23%病例数达病例数达14081408例临床荟萃分析显示：与安慰剂相比较长期服

13、用例临床荟萃分析显示：与安慰剂相比较长期服用nacnac使使copdcopd急性发作降低急性发作降低23%23%grandjean em,et al.clin therapeutics 2000;22（2）:209-21(gerrits et al. eur respir j 2003; 21: 795-798)风险系数风险系数实验人数 n311908使用 nac人数 97 31.2 13525368 40.5 122503 0.67平均每日剂量0 mg214 68.8 28183540 59.5 173274 1.000-200 mg 78 25.1 10457217 23.9 70192

14、0.89200-400 mg 14 4.5 1938 62 6.8 20283 0.55400-600 mg 3 1.0 557 49 5.4 17637 0.16 600 mg 2 0.6 573 40 4.4 14391 0.13住院天数住院天数%n住院天数住院天数%n再住院再住院未再次住院未再次住院研究表明，研究表明，nac还可以减低再住院的风险。还可以减低再住院的风险。nac治疗组和对照组的再住院风险系数为治疗组和对照组的再住院风险系数为0.67。进一步分层研究表。进一步分层研究表明，随着明，随着nac剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势，日剂量大于剂量的增加，再住院风险系数呈下降趋势

15、，日剂量大于600mg的治疗组的再住院风险系数仅为的治疗组的再住院风险系数仅为0.13金康速力金康速力kaplan-meierkaplan-meier曲线显示慢性阻塞性肺疾病患者使用和未使用曲线显示慢性阻塞性肺疾病患者使用和未使用n-n-乙酰半胱氨酸的再入院风险。乙酰半胱氨酸的再入院风险。_:_:未使用未使用n-n-乙酰半胱氨酸；乙酰半胱氨酸；_：使用：使用n-n-乙酰半胱氨酸。乙酰半胱氨酸。时间时间/ /天天风险系数风险系数金康速力金康速力急性炎症感染烧伤免疫紊乱免疫复合物的沉积病毒免疫性抑制慢性炎症溃疡性结肠炎脉管炎慢性支气管炎与copd缺氧化学性物质维生素缺乏电离辐射结缔组织病系统性硬化

16、症类风湿性关节炎系统性红斑狼疮肌炎/皮肌炎药物白消安（马利兰）环磷酰胺博来霉素丝裂霉素甲氨蝶呤硫唑嘌呤卡氮介粉尘金康速力金康速力v指原因不明以肺实质炎症（肺泡炎）和进行性肺间质纤维化为特征的肺病v氧化和抗氧化的失衡是肺纤维化患者组织损伤的真正原因。特发性肺间质纤维化( i p f ) 以肺泡上皮衬液 及炎症细胞中氧化负荷加重， g s h水平降低为特征。 金康速力金康速力v治疗的目的是最大限度地防止进行性纤维化和呼吸衰竭。v胸片示广泛肺纤维化，蜂窝肺者，只对症治疗，吸氧，不宜用糖皮质激素。继发感染常是病情恶化、死亡的因素，故预防和及时控制呼吸道感染是治疗中不可忽视的环节。v肺移植39 nacn

17、ac发挥直接和间接抗氧化作用，发挥直接和间接抗氧化作用，有助于提高提高或保持支气管上皮衬液(elf), 支气管肺泡灌洗液（balf）细胞中的gshgsh水平水平 抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生抑制炎性细胞活化及炎性趋化因子的产生 抑制前炎性和前纤维化信息的转导抑制前炎性和前纤维化信息的转导（如tgf-），减少成减少成纤维细胞增生纤维细胞增生，消弱细胞外基质形成的能力 改善肺功能1. meyer a, buhl r, et al. the effect of oral nac on lung glutathione levels in idiopathic pulmonary fibros

18、isj. eur respir j, 1994,7(3) :431 .2. behr j, et al. intracellular glutathione and bronchoalveolar cells in fibrosing alveolitis: effects of nac j. eur respir j, 2002, 19 ( 5 ) : 906.金康速力金康速力 n-n-乙酰半胱氨酸（乙酰半胱氨酸（nacnac）推荐大剂量）推荐大剂量1800mg/d1800mg/d口服，口服，作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。作为抗氧化剂用于肺纤维化治疗。中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志 2

19、002年年7月第月第25卷第卷第7期期金康速力金康速力v 试验设计： 2000年3月至2002年7月，6个国家36个中心入选184例患者，年龄为1875岁。182例进入随机试验，其中155例(85)进入统计分析。80例乙酰半胱氨酸组患者和75例安慰剂组患者的基线特征没有差别。155例患者中，108例(占70，其中乙酰半胱氨酸组57例，安慰剂组51例)完成了为期1年的研究。v 实验结果： 接受乙酰半胱氨酸治疗组肺活量减低的速度减慢，肺活量的绝对值较对照组高0.18l(95 可信区间0.03-0.32，p=0.02)，dlco值在治疗组较对照组高0.75 mmolmin-1 kp-1 (95 可信区间0.27-1.23，p=0.003)。新英格兰医学杂志新英格兰医学杂志20052005年年1111月月2424日第日第353353卷卷治疗治疗6 6个月和一年后，个月和一年后，nacnac组和安慰剂组组和安慰剂组vc vc 相对于基础值的改变量相对于基础值的改变量- 0