15第十七章片剂(一)

1、 片剂（片剂（tablettablet）北京中医药大学中药学院中药制药系北京中医药大学中药学院中药制药系2第一节 概述（general introduction）一、定义：一、定义：药材细粉或药材提取物与适宜辅料 混匀 压制或用其他适 宜的方法制成的片状（圆 、异型 ）剂型。二、特点：二、特点：1体积小，服用、携带、运输、贮藏方便。2剂量准确：药物含量差异小3质量稳定：为干燥固体，且可包衣。4适于机械化生产：成本较低。 5. 溶出度及生物利用度 通常较丸剂 好。 北京中医药大学中药学院中药制药系3缺点缺点：1溶出慢：有时影响生物利用度。溶出速度：散剂、胶囊剂片剂丸剂（普通）2儿童、昏迷患者不易

2、服用。北京中医药大学中药学院中药制药系4三、分类：三、分类：（一） 按给药途径分类：1. 口服片剂口服片剂：按制法进一步分类：（1）普通压制片（素片，compressed tablets）：不包衣的片剂多为此类，应用广泛。药物+辅料混合压制片剂北京中医药大学中药学院中药制药系5（2）包衣片（coated tablets）：片心（压制片）外包衣膜的片剂a. 糖衣片（sugar coated tablets）：外包蔗糖衣 b. 薄膜衣片（film coated tablets）：外包高分子薄膜材料c. 肠溶衣片(enteric coated tablets)北京中医药大学中药学院中药制药系6（3）

3、咀嚼片(chewable tablets)： 在口腔内咀嚼后咽下的片剂。便于吞服、加速崩 解、提高疗效。 适用于：小儿及胃部疾患、维生素类、解热药等。北京中医药大学中药学院中药制药系7（4）泡腾片（effervescent tablets）： 含有泡腾崩解剂的片剂，遇水产生co2，加速崩解。适用于：儿童、老年人或不能吞服固体制剂的患者。优点：可成液体形式，但比液体制剂易携带，贮存。此外，泡腾片也可外用。北京中医药大学中药学院中药制药系8（5）分散片（dispersible tablet ） ：遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体。药物+崩解剂+溶胀材料压制分散片（瓜耳树胶、苍耳胶、藻酸

4、钠等）遇水形成高粘度液体。服用方法：吞服、冲服、咀嚼、含吮。优点：服用方便、吸收快、生物利用度高、不 良反应小。（速溶片：适合老年人。）（6） 口腔崩解片（orally disintegrating tablets） ： 吸收快 生物利用度高肠道残留少 副作用小 可产生局部治疗的靶向作用可避免肝脏的首过效应北京中医药大学中药学院中药制药系9北京中医药大学中药学院中药制药系10（6）多层片（mullilayer tablets）：由两层或多层组成的片剂，各层含不同的药物；各层含相同药物但辅料不同。可 上下分层 内外分层优点优点：a避免复方制剂中不同药物间的配伍变化。b制成长效片剂：将速效部分和缓

5、释部分分层。c改善片剂外观。北京中医药大学中药学院中药制药系11（7）长效片（sustained action tablets）：使药物缓慢释放而延长作用，如：骨架片。北京中医药大学中药学院中药制药系122口腔用片剂口腔用片剂：（1）口含片（又称含片，buccal tablets）含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片。用于：口腔及咽喉疾患。比内服片大而硬（缓慢释药，使在局部作用持久）。（2）舌下片（sublingual tablets）：能在唾液中徐徐溶解，通过粘膜快速吸收后呈速效作用。北京中医药大学中药学院中药制药系13（3）唇颊片：唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效

6、作用，又有长效作用。（4）口腔贴片：贴于口腔粘膜或口腔内患处。赋形剂：粘着力强，又可控制药物的溶出。常用：聚羧乙烯（cvp）、羟丙基甲基纤维素 （hpmc）、羧甲基纤维素（cmc）、 羟丙基纤维素（hpc）北京中医药大学中药学院中药制药系14（2）（4）中不应含刺激唾液分泌的成分，以免使很多药物随唾液被吞下；（1）（4）应在口腔内不崩解，而在唾液中徐徐溶解，可避免胃肠ph及酶的不良影响及肝脏的首过效应。北京中医药大学中药学院中药制药系153外用片外用片：（1）阴道用片：用于局部疾患或避孕。如泡腾片，可替代阴道栓。（2）外用溶液片（solution tablets）：临用前加适量水或缓冲溶液溶解

7、而制成一定浓度的溶液。其全部成分均应为可溶物。如：滴眼用的白内停片； 漱口用的复方硼砂漱口片。（注意：若口服有毒需标注，如消毒用升汞片）北京中医药大学中药学院中药制药系164注射用片剂（皮下注射用片剂注射用片剂（皮下注射用片剂 hypodermic tablets）：临用前溶于适宜溶液并供注射用的灭菌片剂。不易保证溶液完全无菌，应用已很少。北京中医药大学中药学院中药制药系175植入片剂（植入片剂（implant tablets）：植入体内徐徐溶解并吸收的片剂（埋于皮下）。优点：长效。多由纯药物制成，一般呈圆柱状，长度8mm，需灭菌。缺点：需手术植入或用特殊的注射器植入。北京中医药大学中药学院中

8、药制药系18四、中药片剂的类型：四、中药片剂的类型：按药材原料分类（中药片剂类型）：1. 提纯片提纯片(purified active constitutes tablet) ：中药材提取单体或有效部位+赋形剂压制片剂如：北豆根片、银黄片。2. 全粉末片全粉末片(complete drug powders tablet) ：中药材粉碎细粉+赋形剂压制片剂如：参茸片、安胃片。北京中医药大学中药学院中药制药系193. 全浸膏片全浸膏片(complete extracts tablet) ：中药材提取得药液浓缩成浸膏干燥得干浸膏片剂 如：通塞脉片，穿心莲片。4半浸膏片半浸膏片(semi-extrac

9、t tablet) ：常见部分药材提取浓缩成稠浸膏 片剂另部分药材粉碎成细粉 如：藿香正气片，银翘解毒片。北京中医药大学中药学院中药制药系20第二节 片剂的辅料一、概述：一、概述：1. 辅料辅料： 除主药以外的一切附加物料的总称。2. 理想辅料标准理想辅料标准：a. 无害：b. 稳定：不与主药起反应，不影响主药的释放、吸收和含测。c. 易得：来源广、成本低。北京中医药大学中药学院中药制药系213加辅料的目的加辅料的目的：a. 使物料容易流动；b. 使物料具粘合性；c. 使物料不粘贴冲头和模圈；d. 使物料遇体液迅速崩解、溶解、吸收而显效。北京中医药大学中药学院中药制药系22二、片剂辅料种类二、

10、片剂辅料种类（一）稀释剂与吸收剂（一）稀释剂与吸收剂（diluents and absorbents）：）：稀释剂与吸收剂，统称为填充剂（fillers）。用途用途：便于制片a. 增加剂量过小药物片剂的重量和体积。主药剂量氧化镁碳酸镁碳酸钙用于酸性药物或遇碱敏感变质的药物。北京中医药大学中药学院中药制药系31用量：10%左右。应用前提：挥发油或脂肪油含量0.6%时。应用方法： a. 先用吸收剂与含油类药物混合吸油后，再与他药混合。b. 将吸收剂制成空白颗粒，干燥后与挥发油混合，吸油后再与其他颗粒混匀。8中药提取后的药渣干燥细粉中药提取后的药渣干燥细粉：用途：稀释剂、吸收剂。 北京中医药大学中药

11、学院中药制药系32（二）、润湿剂与粘合剂（二）、润湿剂与粘合剂（moistening agents and binders）：）：使用目的：将药物细粉润湿、粘合制成颗粒以便压片。 药材或提取物（浸膏粉）本身有粘性：加润湿剂。 药物本身无粘性或粘性不足：加粘合剂。用量要适当：太少：片剂疏松易碎； 太多：片剂过于坚硬，不易崩解。1. 水水：本身无粘性，但可诱发粘性（润湿剂）。适用：本身具一定粘性的药物。北京中医药大学中药学院中药制药系332. 乙醇乙醇：为润湿剂。浓度：3070%适用：a. 粘性大的药物：防结块或软材太粘。 b. 不宜加热干燥的药物：防成分变质。 c. 水溶性强的药物：防制粒困难。

12、 d. 颗粒干燥后太硬的药物。 e. 以大量淀粉、糊精、糖粉为赋形剂的处方。注意：应迅速搅拌、制粒、干燥防乙醇挥发后软材结团。北京中医药大学中药学院中药制药系343. 淀粉浆（淀粉糊）淀粉浆（淀粉糊） starch paste ：最常用的粘合剂。制法制法：淀粉+水后70糊化淀粉糊 煮浆法：混悬于冷水中，置夹层容器内加热糊化 （不应直火，以免焦化）粘性强 （全糊化） 冲浆法：加少量冷水混匀，再加沸水或蒸气使糊 化粘性稍弱（部分糊化） 优点优点：a. 可均匀润湿压片原料：不易局部过湿。 b. 所制片剂崩解和溶出均好。北京中医药大学中药学院中药制药系35浓度浓度：815%，以10%为最常用。高可至2

13、0%，低可至5%。制造时加热条件对水解程度有影响：部分水解的淀粉浆半透明白色浆完全水解的淀粉浆近透明溶液状适用适用：对湿热较稳定且本身不太松散的药物。北京中医药大学中药学院中药制药系364. 糊精糊精： 干燥粘合剂：润湿后产生粘性。配成10%糊精浆与10%淀粉浆合用适用：主药粘性不足者。粘性：糖粉糊精淀粉弹性大或纤维性强的药物 使药粉表面粘合北京中医药大学中药学院中药制药系375. 糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖：粘性较强 适用适用：中药纤维性强或质地疏松、弹性较大的动 物组织类及矿物类药物制粒。 浓度浓度： 糖浆：5070%(g/g),不宜用于酸、碱性强的药物。 饴

14、糖（麦芽糖）：25%或75%，不宜用于白色片剂（有色） 液状葡萄糖浆：25%、50%，适用于易氧化的药物，但易吸潮。北京中医药大学中药学院中药制药系386. 阿拉伯胶浆、明胶浆阿拉伯胶浆、明胶浆：粘合力大，所压片剂硬度大适用：易松散药物或要求硬度的片剂 （如：口含片）。浓度：1020%北京中医药大学中药学院中药制药系397. 纤维素衍生物纤维素衍生物：甲基纤维素（m.c.）、羧甲基纤维素（cmc-na）、低取代羟丙基纤维素（l-hpc）、羟丙基甲基纤维素（hpmc）的干燥粉末或溶液。可螯合金属离子而变色 兼崩解、润滑常用浓度5%，加入量为14%乙基纤维素：不溶于水而溶于醇，用于对水敏感的药物。

15、北京中医药大学中药学院中药制药系40微晶纤维素（粉末直接压片用干燥粘合剂）木纤维/棉纤维强酸水解成 无定形纤维（除去） 微晶纤维素（avicel）常用常用：avicel ph101 和 avicel ph102作用作用：粘合、助流、崩解、稀释北京中医药大学中药学院中药制药系418聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮（pvp）：性质：溶于醇和水。浓度：10%水溶液或315%醇溶液。特点：可延缓片剂中药物的水解。适用：对水敏感的药物。北京中医药大学中药学院中药制药系429聚乙二醇聚乙二醇（peg）：特点：溶于水，具润滑作用，兼作溶液片的润 滑剂。应用：干燥状态与主药直接混合，加入崩解剂、 润滑剂压片。用量

16、：1520%10中药稠膏中药稠膏：北京中医药大学中药学院中药制药系43（三）、崩解剂（三）、崩解剂（disintegrants）：）：1定义定义：系指加入片剂能促使片剂在胃肠液中迅 速崩解成小粒子的辅料。2崩解机理崩解机理：崩解剂主要作用是增强片剂的吸水性。a. 溶解作用：主、辅料均为水溶性。b. 毛细管作用：可被水润湿，如淀粉及纤维 素衍生物。北京中医药大学中药学院中药制药系44c. 膨胀作用：遇水膨胀（存在润湿热），但 多数阻碍进一步崩解。如：淀粉、植物粉末、某种阳离子交 换树脂、羧甲基淀粉钠。d. 产气作用：泡腾崩解剂，遇水酸碱反应而 产气。e. 酶解作用：利用酶对辅料的作用。如：淀粉酶

17、、纤维素酶、半纤维素酶 （树浆）、蛋白酶（明胶）、转化 酶（蔗糖）、角叉菜胶酶（海藻 酸盐类）北京中医药大学中药学院中药制药系453常用品种常用品种：（1）干燥淀粉干燥淀粉：最常用。常用常用：玉米淀粉用量用量：配方总量的520%适用适用：不溶性或微溶性药物片剂。作用机理作用机理： 毛细管作用 膨胀作用：淀粉分子中支链淀粉的 作用（不溶但吸水）北京中医药大学中药学院中药制药系46缺点缺点：a. 可压性不好，量多影响硬度 b. 流动性不好。 （预胶化淀粉）北京中医药大学中药学院中药制药系47（2）羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠（cms-na）：良好的崩解剂。作用机理作用机理：吸水膨胀,体积可增大2003

18、00倍适用适用：不溶性及可溶性药物的片剂。优点优点：a. 流动性好，可直接压片。b. 用量少不影响片剂可压性。c. 吸水后不形成胶体溶液不影响继续崩解。北京中医药大学中药学院中药制药系48（3）低取代羟丙基纤维素低取代羟丙基纤维素(l-hpc)作用机理作用机理：吸水膨胀特点特点：a. 吸水性强，膨润度比淀粉大。 膨润度=膨润后增大的容积/原来的容积100%b. 兼有粘合作用。可提高片剂硬度和光洁度。用量用量：25%其他纤维素衍生物其他纤维素衍生物：cmc-na，cmc-ca均有良好崩解作用。北京中医药大学中药学院中药制药系49（1）（3）使用方法及崩解作用发生部位使用方法及崩解作用发生部位内加

19、法内加法：与处方中其他粉料混合，一起制粒。 崩解作用慢且弱（包于颗粒中，且遇湿和热）颗粒内部外加法外加法：与已干燥的颗粒混合后压片。崩解后不呈细粉状而呈颗粒状。 颗粒之间内外加法内外加法：一部分与处方中粉料混合制粒，另一 部分加在已干燥的颗粒中，混匀压片用量用量：内加3份，外加1份。北京中医药大学中药学院中药制药系50（4）泡腾崩解剂泡腾崩解剂：机理机理：碳酸氢钠+枸橼酸或酒石酸+h2oco2适用适用：溶液片、泡腾片。缺点缺点：辅料价高。注意注意：避免与潮气接触而先反应。北京中医药大学中药学院中药制药系51（5）表面活性剂表面活性剂：崩解辅助剂。机理机理：增加润湿性、促进水分透入而崩解。 可用

20、于疏水性片剂。常用常用：吐温-80、十二烷基硫酸钠、溴化十六烷 基三甲铵、硬脂醇磺酸钠。用量用量：0.2%；单独使用效果不好，必须与干燥淀 粉（10%）合用。加入方法加入方法：a. 溶于粘合剂中； b. 与崩解剂混合后加于干颗粒中； c. 制成醇溶液喷于干颗粒上崩解时间最短。北京中医药大学中药学院中药制药系52（6）其他崩解剂其他崩解剂：海藻酸钠或海藻酸的其他盐：吸水性强。微晶纤维素：与其他崩解剂配合使用，但用量大。交联pvp（cross linked pvp）：不溶于水，但吸水性较淀粉强植物粉末、天然海绵粉末北京中医药大学中药学院中药制药系534需用崩解剂的片剂需用崩解剂的片剂：除口含片、舌

21、下片、长效片以外的片剂。需缓缓溶解中药片剂中含药材细粉和浸膏，遇水后可缓缓崩解，可不加。北京中医药大学中药学院中药制药系54（四）、润滑剂（四）、润滑剂（lubricants）：）：压片前加入具有润滑作用的物料：液体润滑：在两表面之间形成一薄层；边界润滑：长链化合物的极性端粘附在金属表 面起润滑作用。 薄层绝缘作用：使用目的使用目的：a. 增加药料的流动性，使剂量准确助流性。b. 减小药料与冲模间摩擦力，防粘冲 抗粘附性。c. 利于将片剂推出模孔（并使片剂外形美观） 润滑性。要求要求：固体应粉成细粉。北京中医药大学中药学院中药制药系551、水不溶性润滑剂水不溶性润滑剂： 1）硬脂酸镁硬脂酸镁：

22、最常用特点特点：润滑性强、抗粘附性好、助流性差，且 有一定附着性，易与颗粒混匀。用量用量：0.251%是疏水物，用量过多影响崩解或产生裂片。可加表面活性剂改善（十二烷基硫酸钠）。北京中医药大学中药学院中药制药系562）滑石粉滑石粉：特点：抗粘附性与助流性好，为亲水物，不防碍崩解。 助流剂（glidants） 微粉硅胶、淀粉也有助流作用。附着性及润滑性较差：加液状石蜡（辅助润滑 剂）以增强润滑作用。北京中医药大学中药学院中药制药系57微粉硅胶（白炭黑）：微粉硅胶（白炭黑）：(粉末直接压片用助流剂粉末直接压片用助流剂）特点：特点：a. 流动性好。加入很小量（流动性好。加入很小量（0.153%）即即可增加流动性。可增加流动性。b. 对药物附着力强对药物附着力强可压性好可压性好粘合剂粘合剂c. 亲水性强：用量亲水性强：用量1%即可加速崩解且崩解较即可加速崩解且崩