比卡鲁胺项目报告

1、bicalutamide ) 商品名 : 。进口商品中文名 : 。CAS? Registry Number: 90357-06-5是英国Zeneca （阿斯利康）制药公司开发的一个较新的非甾体抗雄激素类药物， 1995年在英国率先上市，我国于1999年批准进口比卡鲁胺片剂（规格：50mg），进口许可证号为:X-1999-0358，它是一个纯抗雄激素药物， 作用特异性强， 口服有效，给药方便， 耐受性好， 且有较长的半衰期。 由于其独特的疗效， 在国内外多用于晚期前列腺癌的联合治 疗。目前，国外已核准150mg剂量的比卡鲁胺用于治疗早期前列腺癌。适应证：与黄体生成素释放激素（LHRH类似物或外科

2、睾丸切除术联合应用 于晚期前列腺癌的治疗。作用特点 ：非甾体类抗雄激素药物。通过与前列腺癌细胞表面雄激素受体结合， 抑制癌细胞摄取雄激素， 阻断雄激素引起癌细胞增殖信号传导， 从而抑制癌细胞 增殖，导致前列腺萎缩。本品对前列腺癌的疗效优于氟他胺，耐受性好，不良反 应少，对性功能很少产生不良影响。比卡鲁胺具有单纯的抗雄激素作用， 无雄激素、 雌激素、糖皮质激素或盐皮 质激素等活性， 几乎不影响血清黄体生成素和睾酮水平。 本品是消旋物， 其抗肿 瘤激素作用仅仅出现在（R）-异构体上。口服吸收良好，食物对生物利用度无影响。口服50mg达峰时间长达48小时 血浆蛋白结合率高，血浆消除缓慢，半衰期约为一

3、周用法用量：口服，一日一次，一次1片（50mg，用比卡鲁胺治疗应与LHRH类 似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。不良反应：比卡鲁胺一般来说有良好的耐受性， 少有因不良反应停药的情况，本 品主要的副反应为其药理作用而引起的某些预期反应， 包括面色潮红、瘙痒、乳 房触痛和男性乳房女性化，可随睾丸切除术减轻。市场价格：药品名称商品名规格生产厂家价格比卡鲁胺胶囊岩列舒50mg*30 粒山西振东制药股份有限公司1317比卡鲁胺片康士得50mg*28 片英国阿斯利康公司1424比卡鲁胺片50mg*20 片浙江海正药业股份有限公司878比卡鲁胺片50mg*14 片上海朝晖药业有限公司580比卡鲁胺片50mg

4、*28 片上海朝晖药业有限公司1060上市国家：阿根廷1999,澳大利亚1996,巴西1999,欧盟1997,冰岛2000,日本1999,挪威2000,南非2000,泰国1998,瑞典2000,意大利1996,丹麦1996，西班牙1996,爱尔兰1996,美国1996,英国1995国内生产厂家：药品名称规格类别生产厂家批准日期比卡鲁胺原料药3.1山西振东2006.5.30比卡鲁胺胶囊50mg5山西振东2006.5.30比卡鲁胺片50mg6上海朝晖2006.3.18比卡鲁胺原料药3.1浙江海正2008.4.3比卡鲁胺片50mg6浙江海正2007.11.9进口厂家:药品名称规格生产厂家批准日期商品

5、名比卡鲁胺片50mg*28 片阿斯利康1999.10.14康士得比卡鲁胺片150mg*28 片阿斯利康2009-03-15康士得在审评:受理号药品名称申请类型企业名称日期结果JXHR1000027复审2010-09-10JXHL1000139进口2010-5-19在审评等待检验报告JXHL0900360进口2009-11-19在审评JXHL0900128进口2010-11-19不批准JXHL0800439进口2010-04-20不批准JXHL0800354进口2010-11-19不批准CYHS080038362008-08-13现尚需通知认证中心对该品种进行生产现场检查工作CXHS080012

6、93.12008-08-13现尚需通知认证中心对该品种进行生产现场检查工作原料药：国内有山西振东，浙江海正。TEVA的产品目录上没有，但是曾申报过 制剂，可以和teva进一步沟通咨询。撤市信息：加拿大，奥地利，希腊，葡萄牙，英国，150mg剂量的比卡鲁胺撤出 市场。由于安全性问题，有报道称150mg的比卡鲁胺会增加致死率。专利情况： 原研专利:1）专利号：EP 100172 （没有进入中国）专利题目:Amide derivatives酰胺衍生物专利申请:1983.7.23专利权人:Imperial Chemical In dustries PLC(L ondon,En gla nd)摘要：化合

7、物专利在中国申请的专利：2）专利号：（无权）专利题目：用于递送增加的稳态血浆水平的比卡鲁胺PCT入国家阶段日期：2007823专利权人:阿斯利康（瑞典）摘要：3）专利号:专利题目:纯化和分离rac-比卡鲁胺的方法PCT进入国家日期：2005.12.23专利权人：特瓦药厂还有 8个关于比卡鲁胺在中国的专禾U见附件。比卡鲁胺市场：前列腺癌在欧美的发病病率较高，为男性死亡率第二的癌症，在全球七大市 场有约180万前列腺癌患者，因此比卡鲁胺的欧美市场销售较好，阿斯利康公司的Casodex在2003年的全球销售就达到了 8.54亿美元，在激素类抗癌药物中占 据重要在位置。前列腺癌在我国的发病率较低，据2

8、003年的癌症死亡率统计，前列腺癌 不在十大发病率最咼的前十位癌症之列； 较早期的对北京、上海前列腺癌死亡率 的统计显示在男性中的死亡率约为 1.2/100,00Q我们估且按每10万男性中1人 患前列腺癌，则我国每年约有6500人死于前列腺癌。阿斯利康公司的比卡鲁胺片（商品名：康士得）1999年进口，规格为50mg/ 片,每盒28片，价格为1600元左右，在2002-2005年康士得在样本医院中的销售金 额在100万左右徘徊没有显著增长，在国内的抗肿瘤用药市场属于是小品种。目前关于前列腺癌的治疗方法简介近代，前列腺癌的发病率逐年上升，但真正通过手术彻底切除肿瘤者却寥寥无几，在有关前列腺癌的病因

9、学说中，最被推崇的一种，便是性激素学说。即以 睾酮为代表的雄激素,对前列腺发生了异乎寻常的刺激作用，加强了前列腺组织 内上皮细胞的不正常生长过程，最终发展成癌症。在此学说的基础上，当今推出 了治疗前列腺癌的杀手锏”即全力阻断雄激素疗法。所谓全力阻断雄激素，指的是千方百计地封杀”雄激素对前列腺的刺激，采 取各种方法或药物，把人体内的雄激素水平减到最低限度，甚至进入零存在”状态，或者大力对抗雄激素，让其发挥 零作用”可采用的阻断雄激素药物有如下三大类：第一类：抗雄激素类。有如下几种：1. 比卡鲁胺（商品名康士得）也属于非甾体类抗雄激素药物。常用剂量为 每次100毫克，一日1次，口服；或每次50毫克

10、，一日2次口服。康士得的 优点是无明显肝脏损害，但仍有乳房增大、面色潮红等不良反应。2. 氟硝丁酰胺（商品名：氟他胺等） 属于非甾体类抗雄激素药物。常用剂 量为每次250毫克，一日3次，口服。主要不良反应是轻度肝脏损害，表现为 氨基转移酶升高，停药后可恢复。此外，还偶有乳房增大、恶心、呕吐等现象。第二类：黄体生成素释放激素类。有如下几种：1. 醋酸亮丙瑞林（商品名抑那通、利普安等）此药开始使用时，血液内睾酮反而会增加，但使用一阶段以后，可以完全阻止睾丸生产睾酮。 常用剂量为每 次3.75毫克，每月1次，皮下注射。由于开始使用时睾酮反而增加，病人症状 会一度加重，例如骨骼疼痛明显，应加以注意。以后随着睾酮分泌受到抑制，症 状又会缓解。此类药物价格昂贵。2. 戈舍瑞林（商品名诺雷德） 一般用于晚期前列腺癌病人。是生物膜微粒 胶囊，常用剂量为每次3.6毫克，每月1次，采用注射植入的方式，种植于腹 壁皮下组织内；或每次10.8毫克，每3个月1次，同样方式植入腹壁皮下。偶 有性功能减退、皮疹、潮红等不良反应。同样，此类药物价格也十分昂贵。第三类：雌激素类。有如下几种：1. 己烯雌酚：目前已经较少应用。2. 溴醋己烷啡酚由于目前国内多数前列腺癌病人失去了行根治性前列腺切