甲基丙二酸血症

1、甲基丙二酸血症也称甲基丙二酸尿症，属常染色体隐性遗传。临床主要表现为早期起病，严重的间歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多，常伴中枢神经系统症状。1病因本病呈常染色体隐性遗传。由于甲基丙二酰辅酶A变位酶（维生素B12无反应型）或辅酶腺苷钴铵缺乏（维生素B12反应型），使L-甲基丙二酸不能转变为琥珀酸而在血中蓄积所致。2临床表现甲基丙二酸血症虽有多种生化缺陷，但临床表现类似。起病早，一般于新生儿或早婴儿期发病。常见嗜睡、生长发育不良、反复发作性呕吐、脱水、呼吸窘迫和肌张力低下。部分有智能落后、肝大和昏迷。缺陷为mut0者症状出现早，80%在生后第1周。血清钴胺素浓度正常，有代谢性酸中毒，80%有

2、酮血或酮尿症，70%有高氨血症。半数病人有白细胞减少、血小板减少和贫血。部分病例有低血糖症。患者尿或血中有大量甲基丙二酸。轻症、晚发性或所谓“良性”病例甲基丙二酸水平较低。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积聚，甚或引发酮症或酸中毒。遗传性甲基丙二酸血症伴同型胱氨酸尿症，缺陷为cblC，cblD，cblF。cblC缺陷者临床表现变异较大，但均以神经系统症状为主。早发病例在生后2个月出现症状，表现为生长发育不良、喂养困难或嗜睡。迟发病例可在414岁出现症状，可有倦怠、谵妄和强直痉挛，或痴呆、脊髓病等。大多数病例有血液系统异常，如巨幼红细胞和巨红细胞贫血、多形核白细胞核分叶过多和

3、血小板减少等。血清钴胺素和叶酸浓度均正常。cblD缺陷者一般发病较晚，表现为行为异常、智能落后和神经肌肉病变，无血液系统异常。cblF缺陷者在生后2周出现口腔炎、肌张力低下和面部畸形，部分有血细胞形态异常。部分病例有低甲硫氨酸血症和胱硫醚尿症，应用GC-MS进行血、尿有机酸分析可诊断本症。各种遗传缺陷的确定有赖于培养细胞酶学分析。3检查1.血常规检查白细胞减少、血小板减少和贫血，为巨幼红细胞和巨红细胞贫血，多形核白细胞核分叶过多和血小板减少等。2.血液和尿液检查血清钴胺素和叶酸浓度均正常，有代谢性酸中毒，有酮血或酮尿症，有高氨血症和低血糖症。3.患者尿或血中有大量甲基丙二酸轻症病例甲基丙二酸水

4、平较低。摄入丙酸和甲基丙二酸前体蛋白或氨基酸会增加甲基丙二酸积聚，甚或引发酮症或酸中毒。部分病例有低甲硫氨酸血症和胱硫醚尿症。羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸浓度或培养羊水细胞中酶活性测定可进行产前诊断。4.B超可发现肝脏肿大，脑电图异常脑波，智力检查有智力水平落后等表现。5.尿同型胱氨酸测定可用筛查法，即硝普钠试验：尿液1毫升加入5%氰化钠水溶液，放置5分，加入5%硝普钠水溶液1滴，出现红色或紫红色为阳性，表示尿中有过量的含硫氨基酸。6.确诊要靠酶活性测定可用皮肤成纤维细胞测定酶的活性，也可用此法检出杂合子。7.产前诊断可测羊水细胞的酶活性。8.其他应做X线、B超、CT等影像学检查。4并发症

5、生长发育不良，呕吐可致脱水、酸中毒，呼吸窘迫和智能落后或痴呆、脊髓病等。肝大和昏迷。可发生高氨血症，低血糖症，谵妄和强直痉挛。血液系统异常如巨幼红细胞贫血和血小板、白细胞减少等。5治疗饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素B12有效，即B12依赖型甲基丙二酸血症，可首先给予B121周，若出现效果则可长期给予维持量治疗，根据临床和生化反应调整。6预后轻症、晚发性病例预后尚好，本症常发生严重并发症而影响预后。7预防绝大部分的遗传性代谢性疾病无有效的治疗方法，因此预防更为重要。遗传性代谢性疾病产前诊断是防止遗

6、传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的实际应用，是优生的重要措施。遗传性代谢病的产前诊断是生化遗传、分子遗传和临床实践相结合的产物，具有很强的实际应用价值。自20世纪60年代开始用经腹壁羊膜腔穿刺术于产前诊断以来，产前诊断技术发展很快。L肉碱（carnitine）又称肉碱、维生素BT，普遍存在在脊动物组织中，也存在于一些植物和微生物中。对L肉碱的研究始于20世纪初。1905年，俄国科学家Krinmberg和Guicuitslh在肌肉提取液中发现了L肉碱，自此以后，各国科学家对对其生物功能、分子结构性质、合成方法等进行了深入的研究，直到20世纪80年代，肉碱才被认为是机体必需的营养物质(Bo

7、rum等，1981；Battzell等，1987)。并于1993年，获得美国食品、药品管理局(FDA)和世界卫生组织认可，厂家将其加到奶粉、茶叶等中作为保健品应用。1995年，欧共体批准在各种动物饲料中作用L肉碱，自此，L肉碱作为一种新型功能添加剂在畜禽生产中应用越来越多。1L肉碱的结构和性质L肉碱的化学结构与胆碱和甜菜碱相似，都具有三个甲基，且功能相似。国外许多研究表明，L肉碱不是维生素，也不是氨基酸，因为L肉碱并不含有氨基结构。L肉碱化学名为羟三甲胺丁酸（L羟Butyrobetaine）,含有一个可供脂肪酸酯化的羟基。其分子量为161.2，熔点为210212，在水中的溶解度为250g/L,

8、在200以上仍稳定，其饱和键和极性官能因有良好的水深性和吸湿性（dle等，1996）。2L肉碱的营养生理功能2.1 起着促进氧化（-Oxidation）的作用脂肪酸的氧化是在线粒的体基质进行的，L-肉碱作载体，以酰基肉碱的形式将长链脂肪酸从线粒体膜转运到线粒体基质内，L-肉碱是脂肪酸转动到细胞线粒体的唯一载体。研究表明，线粒体内膜上的肉碱脂酰转移酶有两种：酶存在线粒体内膜的外侧，催化脂酰辅酶变成脂酰肉碱进入线粒体膜内，酶存在于线粒体内膜的内侧，使转入膜内的脂酰肉碱释放肉碱而变为脂酰辅酶进入氧化区，并将释放出的肉碱运输到膜外，使线粒体膜两侧肉碱的含量保持不变。Kempen（1995）报道，通过增加日粮肉碱的含量，能刺激-氧化，增加脂肪酸的断裂。Kempen等（1993）发现，当中等链长的脂肪酸（作为能源）