亚油酸功效115

1、亚油酸相关功效研究张司晨 亚油酸是n-6系PUFAu 多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated fatty acids，PUFA)是指含有两个或两个以上双键且碳原子数为 1622 的直链脂肪酸，根据甲基端第一个双键连接的碳原子编号不同可分为 n- 3、n- 6、n- 9 等系列。u 亚油酸(linoleic acid, LA, C18:2 n-6) ，主要来源于植物油脂，葵花籽油、红花籽油中含量较高，玉米油、棉籽油、燕麦油、芝麻油、大豆油、月见草油中亚油酸含量也较高u 亚油酸是人体生命活动必不可少，但不能自身合成，必需由食物供给的必需脂肪酸n-6系Das UN. Essential fa

2、tty acids: biochemistry, physiology and pathology. Biotechnol J 2006; 1(4):420-39.亚油酸是必需脂肪酸u饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸可以通过从头合成及从饮食获得。但哺乳动物缺乏合成 n-3 和 n-6 多不饱和脂肪酸的去饱和酶植物可以合成 n-6 多不不饱和脂肪酸系列的前体亚油酸u亚油酸主要通过饮食从植物中摄取、吸收和获得，因而被称为人体内的必需脂肪酸Essential fatty acids, EFAs Das UN. Essential fatty acids: biochemistry, physiology

3、and pathology. Biotechnol J 2006; 1(4):420-39.Ramsden CE, Zamora D, Leelarthaepin B, et al. Use of dietary linoleic acid for secondary prevention of coronary heart disease and death: evaluation of recovered data from the Sydney Diet Heart Study and updated meta-analysis. BMJ 2013; 346:e8707.常见植物油中亚油

4、酸比例亚油酸体内代谢Das UN. Essential fatty acids and their metabolites as modulators of stem cell biology with reference to inflammation, cancer, and metastasis. Cancer Metastasis Rev 2011; 30(3-4):311-24.亚油酸与心血管疾病(CVD)亚油酸是心磷脂（ cardiolipin, CL）重要组成部分在健康哺乳动物心脏中,80%-90%的心磷脂酰基链由亚油酸组成，其中带四条相同的亚油酸酰基链的心磷脂（ L4CL ）约

5、为77%Chicco AJ, et al. Linoleate-rich high-fat diet decreases mortality in hypertensive heart failure rats compared with lard and low-fat diets. Hypertension 2008; 52(3):549-55.Cardiolipin (diphosphatidylglycerol): structure, occurrence, composition and analysis. 心磷脂是线粒体内膜的特征性磷脂

6、参与线粒体呼吸链的电子传递和氧化磷酸化 线粒体蛋白的转运 线粒体自噬的调节及细胞凋亡 心磷脂也能间接地参与线粒体外的细胞信号调控发挥自身的生理学功能 L4CL含量的降低与例如糖尿病、心肌病、心力衰竭、缺血再灌注损伤等心血管疾病有关何卓儒，刘昌乐，李坤平.心磷脂重构与心血管疾病.动物实验Chicco AJ, Sparagna GC, McCune SA, et al. Linoleate-rich high-fat diet decreases mortality in hypertensive heart failure rats compared with lard and low-fat

7、diets. Hypertension 2008; 52(3):549-55.Male lean SHHF rats (Mccfacp-/-) 低脂对照组CON组高脂饲料20% 猪油Lard组高脂饲料 20% 红花籽油（富含LA）HLSO组Chicco AJ, Sparagna GC, McCune SA, et al. Linoleate-rich high-fat diet decreases mortality in hypertensive heart failure rats compared with lard and low-fat diets. Hypertension 200

8、8; 52(3):549-55.实验结果亚油酸延长心力衰竭大鼠寿命，降低死亡率Chicco AJ, Sparagna GC, McCune SA, et al. Linoleate-rich high-fat diet decreases mortality in hypertensive heart failure rats compared with lard and low-fat diets. Hypertension 2008; 52(3):549-55.心力衰竭大鼠体内心磷脂含量低于健康大，而亚油酸可显著上调L4CL和总心磷脂水平Chicco AJ, Sparagna GC, Mc

9、Cune SA, et al. Linoleate-rich high-fat diet decreases mortality in hypertensive heart failure rats compared with lard and low-fat diets. Hypertension 2008; 52(3):549-55.Christopher M等研究亚油酸作用于高血压心力衰竭大鼠，也得到与上述研究类似的结果，研究表明亚油酸可上升心磷脂含量并具有保护线粒体功能。Mulligan CM, Sparagna GC, Le CH, et al. Dietary linoleate

10、preserves cardiolipin and attenuates mitochondrial dysfunction in the failing rat heart. Cardiovasc Res 2012; 94(3):460-8.高血浆磷脂亚油酸降低老年人CVD死亡率GLA,DGLA，AA与CVD死亡率无显著联系人体实验Jason H.Y, Wu et al, et al. Circulation. 2014;130:1245-1253.血浆磷脂亚油酸与冠心病死亡率呈负相关Jason H.Y, Wu et al, et al. Circulation. 2014;130:1245

11、-1253.Overall, our findings suggest that targeting at least 8% to 10% of energy from LA, rather than up to 10% of energy from LA as currently recommended by the U.S. dietary guidelines may be associated with a lower risk of mortalityJason H.Y, Wu et al, et al. Circulation. 2014;130:1245-1253.Marklun

12、d et al, et al. Circulation. 2015;132:586-594研究表明，亚油酸与男性冠心病发生率呈负相关，与女性冠心病发生率无显著WomenMenMarklund et al, et al. Circulation. 2015;132:586-594系统综述与Meta分析通过检索医学文献数据库和荷兰医学文摘数据库的关于LA和CHD之间关系的前瞻性群组研究，发现每增加5%LA摄入替代饱和脂肪供能，则CHD的发生率下降9%(RR，0.91；95%置信区间，0.87-0.96)并且CHD死亡率下降13% %(RR，0.87；95%置信区间，0.82-0.94)Farvid

13、 et al. Dietary linoleic acid and risk of coronary heart disease: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Circulation 2014; 130(18):1568-78.LA摄入量与CHD发生之间关系的剂量反应分析曲线LA摄入量与CHD死亡率之间关系的剂量反应分析曲线Farvid et al. Dietary linoleic acid and risk of coronary heart disease: a systemat

14、ic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Circulation 2014; 130(18):1568-78.亚油酸的争议认为亚油酸有害于心血管疾病的观点主要是：LA在体内经延长酶作用生成AA，进而产生一系列具有促炎作用的类花生酸；然而，上述理论推测在实际研究中并不成立，饮食摄入LA并没有使促炎因子上升，包括：C-反应蛋白, 纤溶酶原激活物抑制剂1，TNF-alpha等。Farvid MS, Ding M, Pan A, et al. Dietary linoleic acid and risk of coronary

15、 heart disease: a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Circulation 2014; 130(18):1568-78.Das UN. Essential fatty acids and their metabolites as modulators of stem cell biology with reference to inflammation, cancer, and metastasis. Cancer Metastasis Rev 2011; 30(3-4):31

16、1-24.n-3和n-6系多不饱和脂肪酸共用同一套酶系统，代谢存在竞争促炎因子血糖稳态肝脏脂肪堆积低密度脂蛋白LDL-C高密度脂蛋白HDL-C甘油三酯TG餐后血脂全身性炎症亚油酸亚油酸与心血管疾病关系的主要机理Wu JH, Lemaitre RN, King IB, et al. Circulating omega-6 polyunsaturated fatty acids and total and cause-specific mortality: the Cardiovascular Health Study. Circulation 2014; 130(15):1245-53.胰岛素敏

17、感性亚油酸与肝脏脂质代谢u PUFA能通过调控多种转录因子（如 PPAR ）继而调控脂质代谢相关酶的基因表达；u 如PPAR 与SREBP-1c在非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发病过程中发挥重要作用；u研究表明，PUFA能够通过激活PPAR 改善大鼠肝脏甘油三酯的堆积；于红燕, 李燕. 多不饱和脂肪酸与肝脏脂质代谢的调控. 国际药学研究杂志 2008; 35(2):120-123.富含亚油酸的磷脂质具有更强的分泌载脂蛋白ApoA-I活性，升高高密度脂蛋白Nihar R. Pandey, et alLinoleic Acid-Enriched Phospholipids Act through

18、Peroxisome Proliferator-Activated Receptors R To Stimulate Hepatic Apolipoprotein A-I Secretion. Biochemistry 2008, 47, 1579-1587 DLPC是双亚油酰磷脂酰胆碱，它分泌载脂蛋白ApoA-I活性最强Nihar R. Pandey, et alLinoleic Acid-Enriched Phospholipids Act through Peroxisome Proliferator-Activated Receptors R To Stimulate Hepatic

19、Apolipoprotein A-I Secretion. Biochemistry 2008, 47, 1579-1587 富含亚油酸的磷脂质激活PPAR 表达Nihar R. Pandey, et alLinoleic Acid-Enriched Phospholipids Act through Peroxisome Proliferator-Activated Receptors R To Stimulate Hepatic Apolipoprotein A-I Secretion. Biochemistry 2008, 47, 1579-1587 LA-enriched phosph

20、olipids induce apoA-I secretion through PPAR. LA-enriched phospholipids have been shown to act through both G-protein and MAP kinase pathways. The MAP kinase pathway activates cPLA2 and PPARR to promote apoA-I synthesis and secretion.Nihar R. Pandey, et alLinoleic Acid-Enriched Phospholipids Act thr

21、ough Peroxisome Proliferator-Activated Receptors R To Stimulate Hepatic Apolipoprotein A-I Secretion. Biochemistry 2008, 47, 1579-1587 亚油酸与糖尿病结论方法对总共2189位男性进行19年随访，分析血清LA，AA，GLA，DGLA及5和6脱氢酶与2型糖尿病之间的关系血清中高LA，AA水平和5脱氢酶活性可降低2型糖尿病发病率，而GLA，DGLA水平和6脱氢酶活性则与2型糖尿病发病率呈正相关Teymoor Yary et al . Am J Clin Nutr 20

22、16;103:133743.分析血浆中磷脂质、胆固醇酯和三酰甘油酯中脂肪酸含量与糖血症关系，以此作为2型糖尿病的预测因子Maria A et al .Diabetologia (2015) 58:25332544LA降低葡萄糖AUC值，降低2型糖尿病发病率a：磷脂质；b：胆固醇酯；c：三酰甘油酯Maria A et al .Diabetologia (2015) 58:25332544大部分流行病学研究提示饱和脂肪酸、反式脂肪酸是糖尿病的危险因素，而多不饱和脂肪酸却能改善糖代谢和胰岛素敏感性： LA及其代谢产物与胰岛素抵抗和防止糖尿病的发生和发展都有密切的关系 LA对糖尿病的影响与细胞的凋亡有

23、关，而且只与脂肪酸的饱和程度有关 细胞膜上高水平LA可增加胰岛素的高亲和位点数目并降低胰岛素低亲和位点Eitel K, Staiger H, Brendel MD, et al. Different role of saturated and unsaturated fatty acids in beta-cell apoptosis. Biochem Biophys Res Commun 2002; 299(5):853-6.Yary T, Voutilainen S, Tuomainen TP, et al. Serum n-6 polyunsaturated fatty acids, D

24、elta5- and Delta6-desaturase activities, and risk of incident type 2 diabetes in men: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Am J Clin Nutr 2016; 103(5):1337-43.亚油酸与癌症亚油酸与结肠癌亚油酸抑制结肠癌生长Lu et al. Lipids in Health and Disease 2010, 9:106亚油酸处理会影响结肠癌细胞的自由基变化，从而引起细胞中过氧化现象的发生以及抗氧化能力的变化，但是不同细

25、胞株间存在显著的差异，这些差异通过不同的通路引起细胞线粒体损伤及线粒体细胞色素C的释放，诱导细胞Caspase通路凋亡的发生。Lu et al. Lipids in Health and Disease 2010, 9:106亚油酸与肝细胞癌（HCC）Zhang et al. Lipids in Health and Disease 2012, 11:1亚油酸降低前列腺癌发病风险Jorge E. Chavarro et. alA Prospective Study of Polyunsaturated Fatty Acid Levelsin Blood and Prostate Cancer

26、Risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2007;16(7):136470.亚油酸抑制乳腺癌发生Cohen LA通过大鼠饲喂实验证实，同时以四种脂肪酸作为基础能量来源：葵花籽油（82%亚油酸）、玉米油（56%亚油酸）、橄榄油（油酸79%）以及椰子油（肉蔻酸54%），以酪蛋白基AIN-76A饮食为基础，研究N-亚硝基甲脲诱导的雌性F344大鼠乳腺癌模型，结果证明葵花籽油及玉米油组较其他喂养组表现出更强的抑制肿瘤的发生活性 Cohen LA, Thompson DO, Maeura Y, Choi K, Blank ME, Rose DP. Dietary f

27、at and mammary cancer. I. Promoting effects of different dietary fats on N-nitrosomethylurea- induced rat mammary tumorigenesis. J Natl Cancer Inst. 1986: 77 (1): 33-42.LA影响肿瘤信号通路的途径对肿瘤基因表达的影响：亚油酸及花生四烯酸15-LOX-1的代谢产物9-HODE，13-HODE可 以作为配基激活PPAR，从而可以诱导细胞的凋亡亚油酸处理可以引起肿瘤细胞中Bcl-2 蛋白表达量的升高，Bak、 EGFR、VEGF因子表达量的下降，从而实现诱导肿瘤凋亡， 抑制血管生成的对肿瘤细胞粘附性的影响： n-6多不饱和脂肪酸可以下调纤维黏连蛋白和层粘连蛋白的表达，从而、 起到降低细胞黏附性的作用，可以在一定程度上抑制细胞的迁移卢晓凤. 亚油酸在分化状态不同的两株结肠癌细胞