不同含铂治疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

1、不同含铂治疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果关键字： 不同含铂治疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果本文为Word文档，感谢你的关注！ 摘要 目的 比不同含铂的化疗方案对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。 方法 选取2009年1月2013年1月首都医科大学附属北京潞河医院初治的164例晚期NSCLC患者为研究对象，164例患者根据一线化疗方案分为紫杉醇组（紫杉醇联合铂类，n=78）、吉西他滨组（吉西他滨联合铂类，n=49）和多西他赛组（多西他赛联合铂类，n=37）。比较三组的疗效及不良反应，并用Kaplan-Meier法方法评估生存状况。 结果 紫杉醇组、吉西他滨组和多西

2、他赛组化疗后达到客观有效的比例分别为43.6%、46.9%、37.8%，达到疾病控制的比例分为87.2%、83.7%及81.1%，差异无统计学意义（均P 0.05）。不良反应主要是血液学毒性，其次是脱发、胃肠道毒性、神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性和肝脏毒性，紫杉醇组的神经毒性的发生率明显高于另外两组（P 0.05），吉西他滨组的肾脏毒性的发生率明显高于另外两组（P 0.05）。紫杉醇组、吉西他滨组和多西他赛组的中位无进展生存时间分别为5.7、5.9、3.1个月，多西他赛组明显短于其他两组（P 0.05）. Adverse reactions were mainly hematological t

3、oxicity， followed by alopecia， gastrointestinal toxicity， neurotoxicity， renal toxicity， cardiac toxicity and liver toxicity. The incidence of neurotoxicity of Paclitaxel group was significantly higher than that of the other two groups （P 0.05） and the incidence of renal toxicity of Gemcitabine grou

4、p was significantly higher than that of the other two groups （P 0.05），具有可比性。见表1。 1.2 方法 1.2.1 治疗方法 全部患者化疗前常规给予糖皮质激素、5-羟色胺受体拮抗剂等，均采用三代化疗药物联合铂类的化疗方案，1个周期均为21 d，连续化疗36个周期。其中紫杉醇组患者在化疗第1天服用紫杉醇（Hospira Australia Pty Ltd，批号：20081216）（175 mg/m2）和铂剂；吉西他滨组在化疗第1天服用吉西他滨（Lilly France S.A.，批号：20081210）（1000 mg/m2

5、）和铂剂，第8天服用吉西他滨；多西他赛组在化疗第1天服用多西他赛（江苏奥赛康药业股份有限公司，批号：20281201）（75 mg/m2）和铂剂。顺铂（齐鲁天和惠世制药有限公司，批号：20081129）及奈达铂（齐鲁天和惠世制药有限公司，批号：20080903）的剂量分别为75 mg/m2和80 mg/m2。卡铂（齐鲁天和惠世制药有限公司，批号：20081211）的药时曲线下面积（AUC）为每分钟56 mg/mL。化疗期间监测全部患者的血常规及肝肾功能等，给予对症支持治疗。 1.2.2 评价指标及随访 全部患者每隔23个化疗周期通过影像学检查评价疗效及不良反应。疗效评价标准采用实体肿瘤的疗效评

6、价标准（RECIST）1.1版本4，结果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）以及病情进展（PD），客观有效（OR）包括CR及PR，疾病控制（DC）包括CR、PR及SD，比较三组的客观有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）。根据WHO化疗毒副作用分级标准和美国国立癌症研究所通用的毒性标准3.0版评价血液学毒性和相应不良反应5。化疗结束后每隔2个月进行门诊或电话随访复查，以疾病进展、死亡、失访或末次随访时间为终点，截止时间为2014年7月。 1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，定性资料采用2检验，有序分类资料采用秩和检验，计量资料的多组比较采用单因素方

7、差分析+LSD两两比较，及成组t检验，此外采用Kaplan-Meier法方法评估生存状况，并用Log-rank方法进行生存率比较检验，以P 0.05）；DCR分为87.2%、83.7%及81.1%，差异无统计学意义（P 0.05）。见表2。 2.2三组患者不良反应发生率的比较 164例患者中紫杉醇组的神经毒性的发生率明显高于另外两组（P 0.05）。吉西他滨组肾脏毒性的发生率明显高于另外两组（P 0.05）。见表3。 2.3 三组患者随访结果 随访至2014年7月，紫杉醇组、吉西他滨组以及多西他赛组的中位无进展生存时间（PFS）分别为5.7、5.9、3.1个月。紫杉醇组、吉西他滨组较西他赛组生

8、存时间长，差异有统计学意义（2=22.278，P=0.000；2=20.878，P=0.000）。见图1。 3 讨论 尽管近年来分子靶向治疗药物越来越受到临床重视，包括表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）以及棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）抑制剂的使用显著改善了部分晚期NSCLC的预后5-8，但是此类药物的治疗成本极高，并且仅适用于EGFR突变型或EML4-ALK阳性的患者。在晚期NSCLC患者中，EGFR突变型患者占30%40%，仅有3%13%的患者有EML4-ALK9-10。 目前含顺铂的两药联合方案是治疗肺癌的主要方法之一11-12。紫杉醇

9、是新型的抗微管药物，促进微管蛋白的聚合，保持其稳定，抑制细胞的有丝分裂，并且紫杉醇具有放射增敏作用12。吉西他滨是新型的嘧啶核苷似物，主要作用于DNA合成的后期，可以抑制DNA链的延长及自我修复，并能抑制RNA的合成，具有细胞毒性作用13-14。多西他赛属于紫杉类化合物的抗癌药，可以加强微管蛋白的聚合作用，形成稳定的非功能性微管束，破坏癌细胞的有丝分裂，与紫杉醇相比，多西他赛在细胞内的浓度更高，并在细胞内的滞留时间更长，抗肿瘤的活性更大。 0.05）。因此，从疗效上看三种方案达到OR和DC的比例无明显差异，与Schiller等2，15的结果一致。但是OR和DC的比例均高于这两个研究，原因可能是

10、纳入本研究的患者对化疗药物的敏感性更佳，且多采用奈达铂这一个疗效更佳的新一代铂类药物。生存状况方面，紫杉醇组、吉西他滨组以及多西他赛组的中位PFS分别为5.7、5.9、3.1个月。吉西他滨组的PFS最高，其次是紫杉醇组合多西他赛组。多西他组的PFS明显低于另外两组，差异有统计学意义（P 0.05），但是吉西他滨组的PFS与紫杉醇组比较无明显差异。因此，多西他赛组在控制疾病进展上有较明显的劣势。 不良反应方面，164例患者中化疗期间的不良反应主要是血液学毒性、脱发以及胃肠道毒性，还有神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性和肝脏毒性等。患者的不良反应多为12级，经过对症治疗后均有所好转，未出现因不良反应而死

11、亡事件。可见三个化疗方案的安全性均比较可靠。在神经毒性方面，紫杉醇组的发生率明显高于另外两组（P 0.05）。紫杉醇主要通过促进微管蛋白凝聚并阻碍纺锤体形成而起到抗癌作用，虽然神经细胞没有细胞分裂能力，紫杉醇仍然可以通过干扰微管的形成而影响轴突内的电信号的输送，最终影响外周神经绝缘层的病变16-17。多西他赛虽然也是通过促进微管蛋白凝聚而抗癌，但是其生物利用度更高，且多潴留在细胞内，外流较少，因此，多西他赛的神经毒性的发生率较紫杉醇低，部分患者可以在3个月内自行痊愈18-20。吉西他滨组的肾脏毒性的发生率明显高于另外两组（P 0.05）。肾毒性是吉西他滨的主要副作用之一，约有50%的患者可以出

12、现轻度蛋白尿及血尿，但是很少有临床症状，对于已经有肾功能不全的患者须慎用吉西他滨21-22。 综上所述，紫杉醇、吉西他滨以及多西他赛3个三代化疗药分别联合铂类的化疗方案在治疗晚期NSCLC上均能取得较满意的疗效，且不良反应均较轻，但紫杉醇及吉西他滨分别联合铂类在控制疾病的进展上明显较多西他赛更好。 参考文献 1 朱洪源，陈成.晚期非小细胞肺癌的药物治疗进展J.中国现代医学杂志，2011，21（33）：4154-4157. 2 Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al. Comparison of four chemotherapy regimens fo

13、r advanced non-small-cell lung cancer J. N Engl J Med，2002，346（2）：92-98. 3 刘太省，吴华，庄贤勉，等.铂类联合多西他赛或长春瑞滨一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析J.中国肺癌杂志，2014，17（4）：327-335. 4 Jang GS，Kim MJ，Ha HI，et al. Comparison of RECIST version 1.0 and 1.1 in assessment of tumor response by computed tomography in advanced gastric cance

14、r J. Chin J Cancer Res，2013，25（6）：689-694. 5 Appendix D. Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 （CTCAE） J. Principles and Practice of Clinical Trial Medicine，2008：461-533. 6 Okamoto I，Nakagawa K. Echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase-targeted therap

15、y for advanced non-small-cell lung cancer：molecular and clinical aspects J. Cancer Sci，2012，103（8）：1391-1396. 7 马耀先，王绍义.比较不同含铂治疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果J.中国实用医刊，2015，42（10）：41-43. 8 钱嘉琳，沈洁，白皓，等.不同剂量紫杉醇联合卡铂一线治疗期非小细胞肺癌的临床研究J.中国肺癌杂志，2011， 14（4）：323-328. 9 Garassino MC，Martelli O，Broggini M，et al. Erlotinib

16、versus docetaxel as second-line treatment of patients with advanced non-small-cell lung cancer and wild-type EGFR. Tumours （TAILOR）： a randomized controlled trial J. Lancet Oncol，2013，14（10）：981-988. 10 Shaw AT，Yeap BY，Mino-Kenudson M，et al. Clinical features and outcome of patients with non-small-c

17、ell lung cancer who harbor EML4-ALK J. J Clin Oncol，2009， 27（26）：4247-4253. 11 李文燕，杨峰.帕洛诺司琼在晚期肺癌含顺铂方案化疗中预防恶心呕吐效果的临床观察J.中国现代医学杂志，2012，22（16）：98-101. 12 关虹.紫杉醇联合顺铂不同给药剂量治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床分析J.临床肺科杂志，2012，17（10）：1856-1857. 13 徐聪，于世英.吉西他滨治疗膀胱癌的研究进展J.癌症进展，2016，14（3）：199-202. 14 苟云久，张玲娟，杨启梅，等. 吉西他滨联合铂类两药方案与单药

18、方案对非小细胞肺癌治疗比较的meta分析J.中国肺癌杂志，2010，13（3）：216-223. 15 刘娟，戢福云，李谨，等.不同含铂双药方案对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及不良反应J.中国医学杂志，2014， 94（8）：580-583. 16 董杨，施建蓉，RichardSalvi，等.抗癌药紫杉醇的神经毒性和耳毒性J.中华耳科学杂志，2011，9（3）：318-322. 17 刘冀.紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌J.实用全科医学，2008，6（2）：147-148. 18 吴洪斌，潘丽琴，刘加葳.吉西他滨的不良反应及其防治J.药物不良反应杂志，2003，5（3）：176-177. 19 李扬.吉西他滨联合多西他赛治疗非小细胞肺癌疗效分析J.中国实用医药，2014，9（4）：166-167. 20 贺小霞，邓晓明.扶正消瘤汤联合顺铂、多西他赛治疗非小细胞肺癌的疗效J.中国实用医