药品包装材料变更的技术要求及案例孙会敏

1、药品包装材料变更的药品包装材料变更的技术要求及案例分析技术要求及案例分析药品包装材料变更的技术要求药品包装材料变更的技术要求药品分类 化学药品 中药 生物制品药品包装材料变更的技术要求药品剂型 口服制剂（片剂、胶囊剂、合剂、酊剂、酒剂、丸剂、散剂） 外用制剂（软膏剂、酊剂、膏药、喷雾剂、气雾剂、栓剂） 眼科用药（滴眼剂、眼药膏） 注射剂（大输液） 吸入气雾剂（MDI、DPI）药品包装材料变更的技术要求药包材分类 材质：塑料、复合材料、橡胶、金属、玻璃（陶瓷） 剂型：口服（固体、液体） 外用（固体、液体、半固体） 眼科制剂 注射用（包括输液产品） 吸入制剂 药品包装材料变更的技术要求药包材分类

2、材质：塑料、复合材料、橡胶、金属、玻璃（陶瓷） 剂型：口服（固体、液体） 外用（固体、液体、半固体） 眼科制剂 注射用（包括输液产品） 吸入制剂 材料的性质玻璃主要成分主要成分作用作用B2O3增加强度和耐化学腐蚀性K2O/Na2O降低熔点CaO/MgO增加耐化学腐蚀性和硬度Al2O3增加耐化学腐蚀性药品包装材料变更的技术要求材料的性质玻璃成分（成分（%）、性能）、性能钠钙玻璃钠钙玻璃低硼硅玻璃低硼硅玻璃中性硼硅玻中性硼硅玻璃璃高硼硅玻璃高硼硅玻璃SiO2约70约71约75约81Na2O/K2O1216约11.548约4MgO/CaO约12约5.5约5/B2O303.55.08.08121213

3、Al2O303.5362723线热膨胀系数7.69.06.27.54.05.03.23.4颗粒法耐水性中等或弱强很强很强耐碱性中等中等中等中等耐酸性很强很强很强很强药品包装使用手册药品包装材料变更的技术要求药品包装材料变更的技术要求材料的性质玻璃的改性 表面处理：通过化学反应除掉碱离子（如钠与硫磺反应变成可溶解物） 硅化：玻璃内层通过气相沉积一层二氧化硅药品包装材料变更的技术要求材料的性质塑料 常用聚合物种类常用聚合物种类LDPELDPEHDPEHDPEPPPPPVCPVCPETPET气体阻隔性性气体阻隔性性差较差较好好好水蒸气渗透性水蒸气渗透性较差好较好较好差透明度透明度较好较差较差好很好耐

4、寒性耐寒性较好较好较差较好较好耐油性耐油性较差较好较好/好药品包装材料变更的技术要求材料的性质卤化丁基橡胶塞的配方 添加剂作用添加剂作用添加剂添加剂硫化剂酚醛树脂、硫磺硫化促进剂秋兰姆、ZDMC、ZDC活性剂硬脂酸、氧化锌补强剂煅烧高岭土、白炭黑、氧化锌、滑石粉软化剂聚乙烯、聚丁烯、石蜡油着色剂氧化铁红、二氧化钛、碳黑药品包装材料变更的技术要求药品包装容器的组合 （复合）硬片+铝箔+（复合膜） 塑料瓶+垫片+盖 玻璃瓶+胶塞（垫片）+铝盖（铝塑组合盖） 输液瓶+塑料组合盖 输液袋+接口+组合盖 输液瓶+接口管+输液（加药）塞 药品包装材料变更的技术要求容器的使用性能 透明 水蒸气阻隔性能 气体

5、阻隔性能 密封系统 药品包装材料变更的技术要求容器的使用 药品剂型：固体剂型、液体剂型 药品剂量：单剂量、多剂量 使用时间：长时间服用，偶尔使用 使用人群：老年人、儿童、成年人 使用地域：温度、湿度、大气压药品包装材料变更的技术要求容器的化学性能 萃取物：材料中添加剂、单体残留物、分解/降解产物 迁移物；添加剂、单体残留物、分解/降解产物、粘合剂、油墨药品包装材料变更的技术要求玻璃中常见的萃取物 / 迁移物 主要萃取物：钠、硅 次要萃取物：铝、钡、钙、钾 微量萃取物：铁、镁、锌药品包装材料变更的技术要求塑料中常见的添加剂 改性剂 滑爽剂和抗静电剂 颜料和遮光剂 稳定剂 熔融加工稳定剂：亚磷酸盐

6、、受阻酚 热稳定剂：受阻酚、受阻胺 光稳定剂：激发态猝灭剂、自由基陷阱、紫外线吸收剂药品包装材料变更的技术要求塑料容器生产中常用的添加剂 着色剂：钛白粉 润滑剂：硬脂酸盐药品包装材料变更的技术要求橡胶塞中常见的萃取物和迁移物 1、橡胶：单体、低聚物、卤化物、乙烷、溶剂、硬脂酸盐 2、添加剂：抗氧剂、催化剂、润滑剂、成型剂、色素 3、固化剂：镁、硫、锌药品包装材料变更的技术要求相容性研究 药品的稳定性 容器的稳定性 药品包装材料变更的技术要求药品的稳定性 加速稳定性试验长期稳定性试验药物质量变化小明显接受拒绝药品包装材料变更的技术要求容器的稳定性 加速稳定性试验长期稳定性试验容器质量变化、相关化

7、合物的迁移量小明显接受拒绝药品包装材料变更的技术要求实例 变更内容：聚丙烯输液瓶变更为三层共挤输液用膜制袋 包装药品：吡拉西坦氯化钠注射液 药品包装材料变更的技术要求实例 试验样品：1、吡拉西坦氯化钠注射液（聚丙烯输液瓶装）2、吡拉西坦氯化钠注射液（三层共挤输液用膜制袋装）药品包装材料变更的技术要求实例1、新、旧包装药品的比较（灭菌后）2、加速稳定性试验考察药品理化指标的变化3、加速稳定性试验考察包装容器、添加剂迁移的变化药品包装材料变更的技术要求实例1、吡拉西坦氯化钠注射液为水溶性药物2、三层共挤输液用膜制袋由聚丙烯接口和聚丙烯组合盖组成3、三层共挤输液用膜、聚丙烯接口、聚丙烯组合盖组成的容器中，含抗氧剂1010、抗氧剂330、抗氧剂1076、抗氧剂168、铝镁水滑石、硬质酸钙、存在苯乙烯残留单体。药品包装材料变更的技术要求实例样品的检测： 鉴别 检查 含量测定HPLC药品包装材料变更的技术要求实例迁移物的检测： 抗氧剂HPLC 硬脂酸钙TLC 铝、镁离子ICP 苯乙烯GC-MS药品包装材料变更的技术要求实例 抗氧剂HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求实例 抗氧剂HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求实例 样品HPLC色谱图 药品包装材料变更的技术要求实例 样品GC-MS总离子流图 药品包装材料变更的技术要求实例 样品G