α-甲胺基苯丙酮合成工艺与机理

1、一:a -甲氨基苯丙酮盐酸盐得简介：中文名：a甲氨基苯丙酮盐酸盐(阿尔法- 甲氨基苯丙酮盐酸盐)英文名：1 P ro p an o ne, 2- (met h y lami no) 1 p h e nyl 9 h y d rochloride (1： 1)别名： 1Propanone, 2(methylam i n o) -1一ph e n yl一, hy d r o c h lo r ide 1Propanone, 2 (me t h ylam i n o ) -1 phen y 1, h y drochloride, dl-Ephed rone hydro c hlo r ide2 (m

2、e thy 1 a mino) 1 - p henylpr o p an 1 -one h y d roc h loride (1 : 1) 分子式:C10H14C1NO分子量:199、6 77 2 6CAS 号：496 5 6782a-甲氨基苯丙酮盐酸盐（简称MAK） .a 甲胺基苯丙酮盐酸盐就就是2甲胺基苯丙 酮盐酸盐（2甲氨基苯丙酮盐酸盐）就就是 邻甲胺基苯丙酮盐酸盐。价格：250 0元/公斤性质描述：白色或类白色结晶性粉。 用途：抗抑郁药氟西汀中间体。二 a-甲氨基苯丙酮盐酸盐得合成工艺:以a漠代苯丙酮为原料进行甲胺化反应. ft 5 00 0 ml得三口烧瓶中，加入9 0ml甲苯 溶

3、液与a 漠代苯丙酮40 0克、将烧瓶装 上搅拌，温度计，升温到80- 8 5度。在烧 瓶另一口装恒压滴液漏斗，恒压滴液漏斗内 装10%甲胺水溶液96 0 m 1、(其中40%溶液1 0 0 ml加100ml水得10%甲胺水，甲胺 化反应中，改用甲胺水代替甲胺盐或甲胺气 体,使反应温度降低，条件温与.)，水浴温 度恒温，在80-85C,开动搅拌，搅拌速度控制为9 0 - 1 00转/分，缓慢滴加甲胺,温度控制在8 0度，时间大约90分钟。1.胺加入后，在恒压滴液漏斗内装用4 5 0克碱配置得15%得溶液(450g+水2550ml),烧 碱不要放多了。安装好装上回流装置。升温加热回流，温度 开始在

4、8 5度,随甲胺减少，温度提高到88 度，加毕反应24小时，停止加热，冷至零下1=I15.然后加入氢氧化钠溶液1 8 0毫升，搅拌 静置过夜。刚开始溶液就是浑浊得白色得。 后来有像油状得东西沉淀了，用玻璃棒刮一 下烧杯壁，有油状物产生就搅拌，上层溶液 就是黄黄得，下边有油状得东西了。 漠代苯丙酮与甲胺溶液再有机溶剂甲苯里 发生了 SN2亲核取代反应，如果产物很少或 基本没有，可能就是甲胺水溶液自身碱性不 足，也可能就是您甲胺水溶液加得当量不够 多，如果您不加其她碱得话,您得甲胺水溶 液需要两倍量。也可以考虑加点强一点得 碱，如氢氧化钠等，一般我们都就是在碱性 条件下反应。有人问为什么不就是先加

5、氢氧 化钠溶液再加甲胺溶液呢？先加氢氧化钠 溶液可以去除杂质又可以防止HBr冒出来， 多好啊。其实我告诉您先加氢氧化钠会增大 0H-离子浓度，与后加入得甲胺形成亲核竞 争，有可能形成轻基取代得副产物。其次， 甲胺应该就是过量得吧，与HBr生成甲胺氢 漠酸盐，所以不用担心HBr逸出得问题。反 应完毕，加氢氧化钠生成漠化钠，可以游离 出甲胺，方便蒸憾回收甲胺。有人也认为甲 胺与氢氧化钠应该就是同时加，随着反应进 行，甲胺浓度减少必须加入一定量得碱才能 使与漠代苯丙酮完全反应。反应结束后分出水层，用甲苯洗涤萃取水相 两次，合并甲苯层有机相，用温水洗涤甲苯 层4次。无水硫酸钠干燥，抽滤一次，得a 甲胺

6、基苯丙酮得甲苯溶液.有机相a甲胺 基苯丙酮得甲苯溶液中滴加36%盐酸调PH 到2,搅拌72小时过夜分出水相，下面得那 层。减压蒸馆得糖浆状（浓缩温度一般为80 度到85度，温度过高会导致出现焦油状得液 体，副产品增加，主产品产量很低）o加奈烷 振摇除杂，用奈烷洗涤一下，加热一下，然后 加入一些低极性得溶剂，比如乙麻什么得, 或者冷却静置一夜，抽滤或过滤，滤出粉末 固体物即为a-甲胺基苯丙酮得盐酸盐（a甲氨基苯丙酮不稳定，成品成盐酸 盐，用丙酮来析出晶体就是很关键得。有得 时候就是像红糖状一样得晶体，有得就是时 候发黄得晶体，有得时候就是白色得晶体, 无论哪种都没有关系）。如果买不到要求得 溶剂

7、，只能买到四氢咲喃，做出来得东西（a-甲氨基苯丙酮盐酸盐）都就是红色得，想要 做出白色得粉末，必须要除一道杂质，这就 需要用到丙酮。每生产一次,我们整个车间 会全速运转，满屋子都摆着40cm X 6 0 cm得不锈钢托盘，刚刚生产出来得a -甲氨基苯 丙酮盐酸盐由于就是湿得，必须在托盘里放 阴凉处晾干如果收率不高,原因可能就是 a甲胺基酮本身不就是很稳定，而且在酸、碱或加热得情况下，按基比较容易烯醇 化，使得发生了副反应。漠代这个基本上不 就是很难，难点不在氨化上，加了酸成盐之 后,最好有个真空度够强得机子用旋转蒸发 仪来扩大蒸发得表面积，再低温蒸发就能避 免聚合。母液减压蒸憾，再加奈烷静置一

8、夜, 抽滤或过滤，滤出粉末固体物。合并两次粉 末固体约5 0克加盐酸后溶液也分成两 层，蒸发后就拿下来就是棕褐色（有得瞧 着也比较黑）很粘得，如果产生得就是棕褐 色糖浆状物，就加入甲醇盐酸溶液，充分震 荡，旋转蒸发，除去大部分甲醇，冷却析出结 晶冷却后凝固了，等干了就不粘了,里面就 有块壮。加奈烷就融化了，这就是正常得。 后面我们选用KBH4,在甲醇溶液中将漠代 苯丙酮得拨基进行还原，再在甲氨水溶液中 进行反应。经过分离纯化得到了混合麻黄 碱，收率如果不高，原因可能就是:KBH4得 还原性活性还不够强，得到得漠代物有可能 水解。由于傅克反应与漠代反应均以苯为溶剂，如 果甲胺化也用苯为溶剂，三步

9、反应可釆用“一锅合成法”，省去了许多分离步骤，也 可避免刺激性得化合物2漠-1 苯基一1 丙酮外泄。甲胺水溶液比甲胺气体使用方 便，价格较便宜，就是符合工业化要求得选 择。甲胺反应中每取代一个漠原子，必有一 分子HBr生成，消耗一分子甲胺,需用碱（缚 酸剂）释放甲胺，以便反应继续进行。甲胺 本身就是碱，可作为缚酸剂，但比用NaOH 作缚酸剂得平均收率要低。氢氧化钠作为缚 酸剂加快甲胺化反应，减少副反应发生。 在制备2 一甲胺基-1-苯基-1 一丙酮得过程 中，体系呈碱性，所以反应中存在着2漠-1苯基一1丙酮得水解与甲胺化得竞 争，而2漠-1苯基-1-丙酮得漠原子受疑 基得活化，反应性较强，局部碱性稍大,便会 导致水解程度上升。因此应控制甲胺水溶液 与N a 0H水溶液得加入速度,加快搅拌速率, 使局部与体系得碱性不致于迅速上升.TLC 显示，如果技术q q26 8 1708947内将甲胺水 溶液及NaHO溶液滴加完毕，2漠一1