沙利度胺联合R-CHOP方案一线治疗年轻人高危弥漫大B细胞淋巴瘤论文

1、自立疸：鲞里堕!生!旦笙!鲞箜兰塑!婴堂!堡!塑垫鱼垦y塑也!坐!垒趔!q!堑!堕!兰2432tadokoro y，emah，okanom，et a1de novodnahematol，2014，35(2)methyltransferaseisessential forself-renewal，but notfor2727201402023differentiation，in hematopoietic stemcellsjj exp med，2007，5ley tj，li d，walter mj，et a1dnmt3a mutations in acute myeloid204(4)：715

2、722doi：101084jem，200607503jones pa，baylin sbthe epigenomics of cancerjcell，2007，128(4)：683692doi：1010166cell200701，0294娄典，周新伏，罗自勉，等急性髓系白血病患者dnmt3a基因突变分析j中华血液学杂志，2014，35(2)：165167doi：103760cmaiissn02532727201402023lou dzhou xflou zmet a1detection of dnmt3amutationinacutemyelogenous leukemia and its c

3、linical significance l j jchin jleukemiajn engl j med，2010，363(25)：24242433，dot：101056nejmoal0051436couronn6 l，bastam c，bernard oatet2 and dnmt3a murationsin humantceulymphomal j jn engl j med，2012，366(1)：9596doi：101056nejmcll 11708(收稿日期：20150715)(本文编辑：李旭清校对：杨璐)沙利度胺联合rchop方案一线治疗年轻人高危弥漫大b细胞淋巴瘤王亚兰 张晶晶

4、 孟令茹 于焕欣袁晓荣 李杰014030内蒙古自治区包头市肿瘤医院淋巴瘤乳腺肿瘤内科通信作者：王亚兰，email：wylnmgbt163coitidoi：103760cinajissn10099921201604014【摘要】 目的 探讨沙利度胺联合rchop方案一线治疗年轻高危弥漫大b细胞淋巴瘤(dlbcl)患者的疗效及安全性。方法经病理学确诊的cd20+的dlbcl患者60例，男性34例，女性26例，中位年龄48岁(1860岁)，年龄调整国际预后指数(aalpi)2分，随机分为2组，每组30例。a组采用沙利度胺联合rchop方案治疗，标准rchop：利妥昔单抗375 mgill2第0天，长

5、春新碱14 mgin2第1天，多柔比星50 ragin2第1天，环磷酰胺75 mgin2第1天，泼尼松60 mgd第1天至第5天，21 d 为1个周期，共6个周期，并给予阿司匹林预防血栓形成，高凝血状态患者给予低分子肝素钙预防血栓。沙利度胺150mg，1次d，口服，持续6个月；b组采用标准剂量rchop方案治疗，21 d为1个周期，共6个周期。结果a、b两组完全缓解(cr)率分别为77(2330)与57(1730)，无事件生存(efs)率分别为81与67，无进展生存(pfs)率分别为87与73，差异均有统计学意义(均p2 cm。年 整国 后指数(aaipi)i2，ecog 分02分，无 重心功

6、能障碍及 重心 病史，均 初治病例，入 前心 肝功能正常，血常 指 在正常范 ，心功能左室射血分数150，依从性好，能配合治 与随 。本研究 我院 理委 会批准，所有患者均 署知情同意 ，共人 60例患者，其中男性34例，女性26例，中位年 48 (1860 )。12分组与治疗方法60例患者按抽 法随机分 两 ，每 30例，a 予 准 量rchop 合沙利度胺方案化 ：利妥昔 抗 375 mgm2第0天， 春新碱14 mgm2第1天，多柔比星50mgmz第1天， 磷 胺75 mgm2第1天，静脉滴注， 尼松60 mgd第l天至第5天口服，并 予阿司匹林 防血栓形成，高凝血状 患者 予低分子肝素

7、 防血栓，21 d 1个周期，共6个周期。沙利度胺150 mg，1次d，1：3服，持 6个月。b 予 准rchop方案(同a )治 ，21 d 1个周期，共6个周期。所有患者 予粒 胞集落刺激因子(gcsf)从化 后第2天开始 防粒 胞下降。13疗效与不良反应评价 效按who 效 准分 完全 解(cr)、部分 解(pr)、 定(sd)和 展(pd)，cr+pr 有效(rr)，cr+pr+sd 疾病控制(dcr)。 无事件生存(efs)率、无 展生存(pfs)率、 生存(0s)等。不良反 按照who抗 瘤 物毒性分 准(01v ) 行 价。随 至2012年1月。随 3643个月，中位随 387个

8、月。14统计学方法数据分析采用spss 110 件， 率的比 采用x： 或fisher确切概率法， 体生存率采用kaplanmeier和logrank分析，不良反 比 采用willoxon(mannwhitney)秩和 ，以p005)，具有可比性(表1)。22两组患者近期疗效比较近期 效分析，a、b两 cr率分 76与56，p001，dcr率分 100与90，差异有 学意 (p005)(表2)。23两组患者不良反应比较两 均无治 相关死亡，a 非血液学毒性 生率稍高于b 。、 血液学毒性有：中性粒 胞减少，a、b两 分 12例与8例，中性粒 胞减少性 期短， l例患者需住院治 。血小板减少分

9、6例与2例，但无合并出血，只有5例因血小板减少延期治 。a 3例2个周期后因 皮肤感染与治 无关，1例患者乘坐 途 后 生深静脉血栓，延 治 l周。2例患者分 延 8 d和10 d(其中l例因非治 相关性胸痛)，1例患者因不愿服用阿司匹林而中断治 。两 4例患者 生感 神 毒性，其中1例患者因感 和运 神 毒性治 中断，停用 春新碱， 沙利度胺治 后，未再出 神 毒性两 不良反 相似(表3)。表1不同方案一 治 两 年 高危弥漫大b 胞淋巴瘤患者一般 料比 注：aalpi为年龄调整国际预后指数；trchop为沙利度胺联合rchop方案表2不同方案一 治 两 年 高危弥漫大b 胞淋巴瘤 效比 p

10、值005o05005005注：t-rchop为沙利度胺联合rchop方案；rr为有效；cr为完全 解；dcr 疾病控制；efs 无事件生存；pfs 无 展生存；os为总生存24两组生存情况比较a、b两 efs率分 81与67，差异有 学意 (po05)，pfs分 87与73差异有 学意 (p005)(表2)。3讨论迄今 止，国 上 于年 高危dlbcl没有十分有效的治 方案，尤其 于ipi 分2分的患者。 准方案rchop21方案主要是根据老年患者的 床研究得到的数据。 于年 高危dlbcl患者的 准化 方案，目前仍有很大争 ，成 研究 点2。万方数据自查疸：进旦堕!生!旦笙箜鲞笙兰塑!婴堂丛

11、堡!堂!鱼垃塑p!坐!垒p堕!垫!：堑!堕!：堡245表3不同方案一线治疗两组年轻高危弥漫大b细胞淋巴瘤与治疗相关的、级不良反应比较(例)注：trchop为沙利度胺联合r-chop方案近几年研究认为肿瘤细胞形成与发展受到肿瘤内外环境的调控，血管内皮细胞在肿瘤分泌细胞因子刺激下异常增殖、迁移，并参与形成异常新生血管，从而促进肿瘤生长及浸润。抗血管及免疫调节药物沙利度胺在恶性血液病的治疗中起作用，其机制可能为通过抑制血管内皮生长因子而抑制血管生成，控制肿瘤生长，并可改变多种细胞因子，如肿瘤坏死因子d(tnf仅)、白细胞介素6(il6)浓度，而调整信号转导通路，活化t细胞及自然杀伤(nk)细胞，并增

12、加nk细胞数量，从而改变肿瘤所处的微环境，发挥抗肿瘤作用。4。已有多项研究证实，单药应用沙利度胺治疗复发难治淋巴瘤效果不佳，但联合用药在复发难治套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小b细胞淋巴瘤有一定增加疗效的作用。国外学者nowakski等也报道了老年复发难治性dlbcl患者联合应用雷利度胺及利妥昔单抗取得orr达35、cr达8的疗效。有研究表明，利妥昔单抗等靶向治疗可影响肿瘤细胞生长、增殖及凋亡信号通路，有效阻滞肿瘤细胞生长、增殖及凋亡作用-7 i。与沙利度胺有协同作用，阻止肿瘤增长，抗血管生成及免疫调节作用，随着对内外环境与肿瘤发生、发展和侵袭的调控机制的研究不断深入，控制肿瘤生长更加有效

13、，改变调控肿瘤微环境，使肿瘤细胞诱导转归为正常细胞、8一。沙利度胺与雷利度胺同属于免疫抑制剂类药物，能抑制血管增生的药物，可用于多发性骨髓瘤和淋巴瘤的治疗一m一。林桐榆等11一临床上对于多次复发的高危dlbcl患者化疗有效后给予沙利度胺治疗，部分获得长期cr状态。本研究用沙利度胺联合rchop方案治疗年轻高危dlbcl与rchop对比，结果显示rchop联合了沙利度胺方案无论有效率还是生存率均优于rchop，而且不良反应没有增加，由此可见沙利度胺联合rchop方案是提高年轻高危dlbcl患者疗效的方案之一，值得临床进一步研究与应用。利益冲突无参考文献1coiffier b，lepage e，b

14、riere j，et a1chop chemotherapy plusrituximab compared with chop alone in elderly patients with diffuselarge-bcelllymphomajn engi j med，2002，346(4)：2352422chao nj，rosenberg sa，horuing sjceep(b)：an effective andwell-toleratedregimeninpoorrisk。aggressivenon-hodgkinslymphomajblood，1990，76(7)：129312983bu

15、ggy jj，elias lbrutan tyrosine kintrse(btk)and its role in bcellmalignancyjint rev lmmunol，2012，31(2)：119-132doi：1031090883018520126647974advani rh，buggy jj，sharman jp，et a1bruton tyrosine kinaseinhibitor ibrutinib(pci-32765)hassignificant activity in patientswithrelapsedrefractoryb-cellmalignanciesj

16、j clin oncol，20133l(1)：8894doi：101200jco20124279065刘地发，储建华，刘红沙利度胺联合化疗治疗难治性和复发性恶性淋巴瘤j，基层医学论坛，2008，12(1)：2731liu df，chu jhliuhthalidomide combined withchemotherapyinthe treatment of refractory and relapsed lymphnmajpublicmedical forum magazine，2008，12(1)：2731doi：103969jissn167217212008350416nowakowski

17、 gs，laplant b，habermann tm，et a1lenalidomidecanbesafelycombinedwithrchop(r2chop)in the initialchemotherapy for aggressive b-cell lymphomas：phase istudyl j jleukemia，201125(12)：18771881doi：101038，leu20111657李增军，邱录贵弥漫大b细胞淋巴瘤的个体化治疗：欧洲临床肿瘤协会的推荐及不足j白血病淋巴瘤，2013，22(2)：8588doi：103760cmajissn1009992120130200

18、2，“zj，qiu lgthe individualized treatment for dlbcl：inadequaciesofesm guidelinesjjournal ofleukemia&lymphoma，2013，22(2)：8588doi：1 03760cmajissn1 009992 1201 3020028hagemeister fbmaintenceandconsolidationstrategiesinnon-hodgkinslymphoma：a review of the datajcurt oncol rep，201012(6)：395401doi：101007sl 1912010-0128_x9witzig te，vose jm，zinzani pl，et a1an internati