农药产品化学登记评审中存在的问题修改稿

1、农药产品化学登记评审中存在的问题徐 永浙江省农药检定管理所12有效成分的识别u未包含在该标准中的，须提供标准化委员会颁布未包含在该标准中的，须提供标准化委员会颁布 的临时通用名命名文件的临时通用名命名文件u英文化学名称参照英文化学名称参照iupaciupac或或caca名称名称u国际农药分析协作委员会（国际农药分析协作委员会（cipaccipac）数字代号，）数字代号， 可登录可登录http:/http:/查询查询有效成分的中文通用名称、英文通用名称（须明确命有效成分的中文通用名称、英文通用名称（须明确命名机构）、中文化学名称、美国化学文摘（

2、名机构）、中文化学名称、美国化学文摘（cascas）登）登录号、结构式参照录号、结构式参照gb4839-2009gb4839-2009农药中文通用名称农药中文通用名称常见问题：新农药不提供命名文件常见问题：新农药不提供命名文件3有效成分的识别有效成分如为一种或以上特定异构体，有效成分如为一种或以上特定异构体，则异构体的命名及其异构体比例应准确则异构体的命名及其异构体比例应准确茚虫威特指s体炔草酯特指r体氰氟草酯特指r体精异丙甲草胺目前指r+s混合物，s体含量80-100%炔丙菊酯现指混体，但在鉴别试验中需规定异构体比例赤霉酸特指ga3烯丙菊酯多种异构体组合常见问题：缺少异构体比例信息4有效成分

3、的识别 有效成分以某种盐的形式存在时，应明确有有效成分以某种盐的形式存在时，应明确有效成分存在形式的具体名称，并注明确切的名称、效成分存在形式的具体名称，并注明确切的名称、结构式、实验式和相对分子质量。结构式、实验式和相对分子质量。结构式、实验式与有效成分存在形式不对应母体与其盐之间换算系数不正确常见问题5缺少有效成分物化性质或者项目不全缺少有效成分物化性质或者项目不全查询数据未提供参考文献复印件或不标明出处查询数据未提供参考文献复印件或不标明出处检测报告项目不全，缺少爆炸性、腐蚀性等检测报告项目不全，缺少爆炸性、腐蚀性等检测报告内容过于简单，仅提交了检测结果，未检测报告内容过于简单，仅提交了

4、检测结果，未 遵照遵照ny/t 1860ny/t 1860要求编写报告要求编写报告闪点测定数据与文献值明显不符闪点测定数据与文献值明显不符物化性质常见问题物化性质常见问题原材料的名称、原材料的名称、cascas号、纯度、供应商，反应方程式号、纯度、供应商，反应方程式（包括主产物、副产物），生产流程图等。（包括主产物、副产物），生产流程图等。6生产工艺常见问题缺少原材料的名称、cas、纯度、供应商等生产工艺简单，简单复述反应方程式，缺少关键 点描述反应方程式没有反映自身特点，直接从网上复制， 或者缺少副产物生产工艺描述与反应方程式不一致7有效成分含量常见问题申请含量与五批次平均含量相差较大申请含

5、量与产品含量控制指不一致，主要涉及国行标，如 国行标原药含量95%评审实例 申请烯草酮含量为90%，但执行85%国家标准，请重新提交 符合登记含量的产品标准 全分析试验报告中烯草酮平均含量为94.5%，但申请含量 为90%，两者相差过大，请重新确定申请含量。 质量检测报告中烯草酮含量与全分析报告中含量相差过大， 请解释8全分析试验报告中常见问题 提交的报告由国内实验室完成，该实验室虽通过提交的报告由国内实验室完成，该实验室虽通过oecdoecd 认定，但未通过农业部认定认定，但未通过农业部认定 提交的报告由国外提交的报告由国外glpglp实验室完成，但无实验室完成，但无glpglp证书证书 缺

6、少备案表或没有经办人、负责人签字缺少备案表或没有经办人、负责人签字 有效成分定量分析方法确认没有原始谱图有效成分定量分析方法确认没有原始谱图 原始谱图缺少仪器信息、进样信息、积分信息等内容原始谱图缺少仪器信息、进样信息、积分信息等内容 缺少标准品分析证书缺少标准品分析证书9全分析试验报告中常见问题 未对杂质分析方法进行方法确认，如精甲霜灵全分析未对杂质分析方法进行方法确认，如精甲霜灵全分析试验报告中缺少相关杂质试验报告中缺少相关杂质1 1（2 2，6-6-二甲基苯胺）定量分二甲基苯胺）定量分析方法的方法确认数据析方法的方法确认数据 相关杂质含量过高，如三唑磷全分析报告中杂质为相相关杂质含量过高

7、，如三唑磷全分析报告中杂质为相关杂质治螟磷，其含量为关杂质治螟磷，其含量为14%14%以上，该杂质应严格控制限以上，该杂质应严格控制限量，请改进生产工艺，重新提交相关产品化学资料量，请改进生产工艺，重新提交相关产品化学资料 国外实验室完成的报告不符合国内要求，缺少核磁、国外实验室完成的报告不符合国内要求，缺少核磁、紫外定性分析；部分杂质不用标样定量，如澳大利亚、紫外定性分析；部分杂质不用标样定量，如澳大利亚、巴西等国家巴西等国家glpglp实验室出具的报告实验室出具的报告10有效成分识别常见问题常见问题l 未根据有效成分特性如熔点、溶解度、水解性等选择合适未根据有效成分特性如熔点、溶解度、水解

8、性等选择合适 的剂型，涉及悬浮剂、悬乳剂、水剂、可溶液剂、可溶粒的剂型，涉及悬浮剂、悬乳剂、水剂、可溶液剂、可溶粒 剂、可溶粉剂等剂、可溶粉剂等基本要求同原药基本要求同原药若在加工过程中转化成衍生物，需提交衍生物识别信息若在加工过程中转化成衍生物，需提交衍生物识别信息11原药（或母药）基本信息常见问题常见问题l 用原药来源证明替代用原药来源证明替代l 缺少相关杂质信息缺少相关杂质信息l 缺少异构体信息缺少异构体信息提供所用原药（母药）的生产厂家、登记情况、质量控提供所用原药（母药）的生产厂家、登记情况、质量控制项目及其指标等基本信息制项目及其指标等基本信息l填写不完整：填写不完整： 1. 1.

9、缺少关键助剂如分散剂；缺少关键助剂如分散剂； 2. 2.百草枯水剂未填写臭味剂、染色剂和催吐剂等；百草枯水剂未填写臭味剂、染色剂和催吐剂等； 3. 3.不明确助剂具体名称如不明确助剂具体名称如300300号乳化剂、号乳化剂、150150号溶剂、号溶剂、 混合芳烃等；混合芳烃等； 4. 4.不说明助剂作用不说明助剂作用12产品组成 l组成与剂型不符：组成与剂型不符： 1.1.泡腾剂组成中缺少崩解剂泡腾剂组成中缺少崩解剂 常用崩解剂是由碳酸氢钠常用崩解剂是由碳酸氢钠 与有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等）与有机酸（如：枸橼酸、酒石酸、柠檬酸、富马酸等） 组成的混合物组成的混合物 ； 2.

10、2.悬乳剂通常含有能溶解有效成分但与水不互溶的溶剂，悬乳剂通常含有能溶解有效成分但与水不互溶的溶剂， 但产品组成与之不符但产品组成与之不符常见问题常见问题l 闪点与组成不符：涉及剂型有可分散油悬浮剂、悬浮剂、闪点与组成不符：涉及剂型有可分散油悬浮剂、悬浮剂、 乳油等乳油等l 闪点无具体数据：闪点无具体数据：“加热至沸腾未见闪点加热至沸腾未见闪点”表述不科学，表述不科学， 应把沸腾温度列出。应把沸腾温度列出。13物化性质1.1.微囊悬浮剂虽然含有低闪点溶剂，但由于可能这些溶剂被微囊悬浮剂虽然含有低闪点溶剂，但由于可能这些溶剂被 囊包裹，闪点与悬浮剂不同；囊包裹，闪点与悬浮剂不同；2.2.四聚乙醛

11、，固体，闪点四聚乙醛，固体，闪点50-5550-55，该产品高度易燃。，该产品高度易燃。常见问题常见问题l 外观与产品组成不符：产品组成中含有染色剂，但外观描外观与产品组成不符：产品组成中含有染色剂，但外观描 述与之矛盾述与之矛盾l 爆炸性与有效成分特性不符：硝磺草酮爆炸性筛选试验中爆炸性与有效成分特性不符：硝磺草酮爆炸性筛选试验中 放热焓超过放热焓超过500j/g500j/g，需进行进一步的爆炸性试验；单氰，需进行进一步的爆炸性试验；单氰 胺也可能具有爆炸性。胺也可能具有爆炸性。l 密度不能反映质量分数与质量浓度的关系密度不能反映质量分数与质量浓度的关系14物化性质1.1.固体制剂一般不要求

12、测定对包装材料的腐蚀性；固体制剂一般不要求测定对包装材料的腐蚀性；2.2.片剂可燃性可用自燃温度表示；片剂可燃性可用自燃温度表示；常见问题常见问题15加工方法描述常见问题常见问题l与产品实际存在形式不符：草甘膦盐类所用原药为草甘膦，与产品实际存在形式不符：草甘膦盐类所用原药为草甘膦， 但在加工工艺中未体现成盐过程但在加工工艺中未体现成盐过程l制剂加工过程涉及化学反应：考虑到安全、质量等因素，制剂加工过程涉及化学反应：考虑到安全、质量等因素， 从酸到酯的化学反应如从酸到酯的化学反应如2,4-2,4-滴加入异辛醇反应得到滴加入异辛醇反应得到2,4-2,4-滴滴 异辛酯不允许出现异辛酯不允许出现l与

13、剂型不符：乳油产品，使用原药、硅藻土、其他填料气与剂型不符：乳油产品，使用原药、硅藻土、其他填料气 流粉碎而成流粉碎而成主要设备与加工过程主要设备与加工过程与剂型特性相一致与剂型特性相一致加工过程中是否转化为其衍生物加工过程中是否转化为其衍生物l 缺少对反离子的鉴别：如草甘膦各种盐；缺少对反离子的鉴别：如草甘膦各种盐；l 缺少对异构体的鉴别：尽管有的化合物现指混体，但如果缺少对异构体的鉴别：尽管有的化合物现指混体，但如果 原药规定了异构体比例，则必须在鉴别试验中规定相应比原药规定了异构体比例，则必须在鉴别试验中规定相应比 例，如炔丙菊酯、四氟甲醚菊酯（例，如炔丙菊酯、四氟甲醚菊酯（1r1r体和

14、顺体和顺/ /反体的比例）反体的比例）16鉴别试验如含量低于如含量低于1 1的卫生用制剂涉及到异构体拆分，可以不提的卫生用制剂涉及到异构体拆分，可以不提供制剂异构体拆分方法和方法验证报告，但鉴别试验中应说供制剂异构体拆分方法和方法验证报告，但鉴别试验中应说明原药或母药中异构体的比例范围以及原药或母药异构体的明原药或母药中异构体的比例范围以及原药或母药异构体的拆分方法和色谱图（可作为附录）。拆分方法和色谱图（可作为附录）。常见问题常见问题l 国行标国行标+ +补充件：申请产品的控制项目指标参照国补充件：申请产品的控制项目指标参照国/ /行标执行，行标执行， 但国但国/ /行标中有些指标需要明确如

15、含量，或申请产品的某些指行标中有些指标需要明确如含量，或申请产品的某些指 标与国标不同如相关杂质，不能仅提交对国标的补充说明，需标与国标不同如相关杂质，不能仅提交对国标的补充说明，需 要重新提交完整的企业标准，如草甘膦水剂要重新提交完整的企业标准，如草甘膦水剂l 产品控制项目及指标与剂型要求不一致产品控制项目及指标与剂型要求不一致l 低温和热贮稳定性只写按照低温和热贮稳定性只写按照xxxx标准执行，未规定合格判定指标标准执行，未规定合格判定指标l 热贮稳定性合格判定指标仅规定了有效成分分解率，未规定相热贮稳定性合格判定指标仅规定了有效成分分解率，未规定相 关杂质和其他主要控制指标关杂质和其他主

16、要控制指标l 某些液体制剂低温稳定性合格判定指标不是离析物的体积，如某些液体制剂低温稳定性合格判定指标不是离析物的体积，如 悬浮剂要求悬浮率和湿筛试验符合要求悬浮剂要求悬浮率和湿筛试验符合要求17产品质量控制项目常见问题常见问题 提供的草甘膦水剂国家标准中缺少有效成分具体含量、反提供的草甘膦水剂国家标准中缺少有效成分具体含量、反离子鉴别试验、相关杂质亚硝基草甘膦控制指标和分析方法离子鉴别试验、相关杂质亚硝基草甘膦控制指标和分析方法等，以上要求不能以国标补充件形式提供，请重新提供本产等，以上要求不能以国标补充件形式提供，请重新提供本产品的企业标准。品的企业标准。18产品质量控制项目评审实例评审实

17、例l有效成分、相关杂质、安全剂、稳定剂等检测方法只写引有效成分、相关杂质、安全剂、稳定剂等检测方法只写引 用的某个标准号，没有详细说明用的某个标准号，没有详细说明l有控制指标但没有提供检测方法有控制指标但没有提供检测方法l悬浮率测定未明确称样量和底部十分之一悬浮液的处理过程悬浮率测定未明确称样量和底部十分之一悬浮液的处理过程l菊酯类异构体比例测定方法不可行或含量计算公式缺少异构菊酯类异构体比例测定方法不可行或含量计算公式缺少异构 体比例体比例19检测方法和方法确认常见问题常见问题l 溶液配制过程不合理溶液配制过程不合理l 溶液配制未考虑低含量大样品量对浓度的影响，不能采用溶液配制未考虑低含量大

18、样品量对浓度的影响，不能采用 容量瓶刻度定容，应采用准确加入一定体积溶剂的方法容量瓶刻度定容，应采用准确加入一定体积溶剂的方法l 待测组分含量很低，样品称样量已超出容量瓶体积待测组分含量很低，样品称样量已超出容量瓶体积l 溶液配制过程和计算公式不符溶液配制过程和计算公式不符l 标样稀释后，计算公式缺少稀释倍数标样稀释后，计算公式缺少稀释倍数l 称取一定量的内标物分别加入标样和样品中，而计算公式称取一定量的内标物分别加入标样和样品中，而计算公式 没有考虑内标的称样量没有考虑内标的称样量20检测方法和方法确认常见问题常见问题l 缺少低温或热贮试验数据缺少低温或热贮试验数据l 缺少生产实测数据缺少生

19、产实测数据21控制项目及其指标确定的说明常见问题常见问题具体要求同原药具体要求同原药l 质检报告中未拆分异构体质检报告中未拆分异构体l 质检报告中低温和热贮试验未注明贮存温度和时间，未质检报告中低温和热贮试验未注明贮存温度和时间，未 写出具体检测项目和结果，仅判定为合格写出具体检测项目和结果，仅判定为合格l 方法验证报告中未对异构体拆分和相关杂质进行验证方法验证报告中未对异构体拆分和相关杂质进行验证l 执行国行标的产品未提交方法验证报告执行国行标的产品未提交方法验证报告22产品质量检测报告和方法验证报告1.1.方法验证考察委托方提交方法在本实验室的重现性，不是方法验证考察委托方提交方法在本实验

20、室的重现性，不是方法确认，无需进行线性关系、精密度、准确度等试验；方法确认，无需进行线性关系、精密度、准确度等试验；2.2.方法验证时检测条件改变是允许的，比如检测温度、柱子方法验证时检测条件改变是允许的，比如检测温度、柱子型号、流动相比例等，但气相变为液相则不行。型号、流动相比例等，但气相变为液相则不行。常见问题常见问题l 缺少贮存温度记录或缺少控温条件，温度记录中多处出缺少贮存温度记录或缺少控温条件，温度记录中多处出 现接近现接近00情况（应在控温条件下进行，情况（应在控温条件下进行，2020以上）以上）l 样品数量不能满足试验要求：悬浮剂做倾倒性试验样品数量不能满足试验要求：悬浮剂做倾倒

21、性试验l 保质期内含量规定不符合要求：含量不小于标称含量的保质期内含量规定不符合要求：含量不小于标称含量的 95% 95%（化学农药），（化学农药），80%80%、70%70%等（微生物）等（微生物）23常温贮存报告常见问题常见问题l 缺少相关杂质分析方法确认试验数据缺少相关杂质分析方法确认试验数据l 待测组分分析方法中的浓度不在线性关系的浓度范围内待测组分分析方法中的浓度不在线性关系的浓度范围内l 有效成分与内标物质量比不在线性关系范围内有效成分与内标物质量比不在线性关系范围内l 线性关系试验浓度范围太小，至少应在分析方法测定浓线性关系试验浓度范围太小，至少应在分析方法测定浓 度的度的20%

22、20%的范围进行的范围进行l 准确度试验有效成分浓度与分析方法中的浓度相差太大，准确度试验有效成分浓度与分析方法中的浓度相差太大， 而且不在线性关系的浓度范围内而且不在线性关系的浓度范围内l 提交的原始谱图非常简单，缺少相关信息；还有直接从提交的原始谱图非常简单，缺少相关信息；还有直接从 国行标中复制谱图国行标中复制谱图l 原始谱图数量不满足要求：内标法至少要有标样、样品、原始谱图数量不满足要求：内标法至少要有标样、样品、 内标物、标样内标物、标样内标物、样品内标物、样品内标物等内标物等5 5个谱图；外标个谱图；外标 法要求有标样和样品法要求有标样和样品2 2个谱图个谱图24方法确认常见问题常

23、见问题 1 1、氯氟醚菊酯氯氟醚菊酯0.05%0.05%蚊香：应对样品谱图中杂质进行说明，蚊香：应对样品谱图中杂质进行说明，如果该杂质由原药带来，则原药含量与标明含量不相符。如果该杂质由原药带来，则原药含量与标明含量不相符。 2 2、芸苔素内酯芸苔素内酯0.004%0.004%水剂：申请人申明产品中所含水剂：申请人申明产品中所含5%5%甲甲 醇为助溶剂，而不是润湿剂，但有效成分含量仅为醇为助溶剂，而不是润湿剂，但有效成分含量仅为0.004%0.004%，需说明产品中含需说明产品中含5%5%有害且与水互溶的甲醇的必要性。有害且与水互溶的甲醇的必要性。 3 3、企业自行完成产品爆炸性检测，需提供实

24、验设备照片企业自行完成产品爆炸性检测，需提供实验设备照片等相关资料。等相关资料。 4 4、杀蟑饵剂：水分指标规定为杀蟑饵剂：水分指标规定为23%23%，范围过宽，如果产品，范围过宽，如果产品中的水分含量比较稳定，建议规定范围（例如中的水分含量比较稳定，建议规定范围（例如15-23%15-23%）。）。 5 5、助剂不能仅以代号表示，应明确其化学成分。助剂不能仅以代号表示，应明确其化学成分。25方法确认评审否决实例评审否决实例 6 6、硝磺草酮硝磺草酮异丙草胺异丙草胺莠去津莠去津46%46%悬浮剂：异丙草胺悬浮剂：异丙草胺熔点熔点21.621.6摄氏度，通常不宜加工为悬浮剂。加工工艺没有摄氏度，通常不宜加工为悬浮剂。加工工艺没有描述加料顺序等细节，无法判定剂型的合理性。描述加料顺序等