2型糖尿病胰岛素抵抗中西医结合治疗的研究进展

1、2 型糖尿病胰岛素抵抗中西医结合治疗的研究进展摘要】 大量的临床研究证明中西医结合具有改善糖尿病胰岛素抵抗的作用，且治疗效果优于单用西药和单用 中药治疗，显示了较好的临床疗效，展示了独特的优势。本文将近年来中西医结合治疗 IR 的文献报道进行综述。关键词】 2 型糖尿病；胰岛素抵抗；中西医结合治疗胰岛素抵抗（ IR ）是指是指胰岛素作用的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生 物学效应的一种状态。以 2 型糖尿病患者为主，且贯穿于糖尿病发生发展的全过程。改善胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性，已成为防治糖尿病最有效的措施之1 。此研究已成为当今的医学热点，现将人们对糖尿病

2、胰岛素抵抗进行的中 西医结合研究综述如下。中西医发病机制1.1中医对 IR 病因病机的认识中医学经典理论中没有胰岛素抵抗的说法，但现代医学的糖尿病属于中医学的“消 渴病”范畴。中医对消渴的认识最早源于黄帝内经 ，素 问?奇病论曰：“五味入口藏于胃，脾为之行其精气，津液 在脾，故令人口甘也，此肥美之所发也。此人必数食甘美而 多肥也。肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为 消渴。”此论述在相当程度上奠定了中医对消渴病因、病机 的认识。将消渴病的病因归于五脏“脏脆” ，开先天禀赋不 足、五脏柔弱之先河。后世医家随着临症研究的不断深入， 中医理论日趋完善，从情志、饮食、劳伤、外感等方面认识 病因

3、。现代中医学普遍认为胰岛素抵抗与脾的关系十分密 切，其中医学实质就是：脾精亏损下，脾运失司，机体吸收 利用水谷精微功能障碍，正常之水谷精微不被吸收利用。因 此，饮食不节、 过度肥胖之痰湿内蕴， 情志失调之肝气郁滞， 脾精亏损之脾运失司，脾运失司之机体失濡和阴虚火旺之病 理状态，痰湿饮液、瘀血等实邪，均可导致胰岛素抵抗状态 的产生。1.2 西医对 IR 病理机制的认识 肥胖是胰岛素抵抗最为常见的因素。肥胖通过两条途径引起其他组织的胰岛素抵抗：分泌炎症因子（肥胖炎，obesitis）和游离脂肪酸。目前已知肥胖是一种亚临床性慢性炎症过程，脂肪组织分泌众多 的炎症因子干扰胰岛素信号传导而引起骨骼肌的胰

4、岛素抵 抗。炎症也是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。胰岛素受体 后的信号通路与炎症因子的信号传导存在交叉作用，非特异 性炎症所产生的炎症因子干扰胰岛素 IRS/PI3-K 信号传导通 路，是炎症导致胰岛素抵抗的主要分子机制。近年来发现脂 肪细胞也是重要的炎症细胞，脂肪前体细胞在体内外可转化 为类巨噬细胞，分泌许多炎症因子，通过血液和旁分泌的作 用影响胰岛素的敏感性。胰岛素抵抗时炎症因子通过诱导IRS 的丝氨酸 /苏氨酸磷酸化，阻碍 IRS 正常的酪氨酸磷酸化， 导致 IRS 与胰岛素受体的结合能力下降， 并减弱 IRS 激活其游的 PI3-K 磷酸化， 干扰胰岛素信号通路下传。 另外， IRS的

5、丝氨酸 /苏氨酸磷酸化还可增加 IRS 的降解，以及使 IRS成为胰岛素受体激酶的抑制物。这些胰岛素信号传导的缺 陷，与高胰岛素血糖钳夹试验测定的在体胰岛素抵抗有密切 的相关关系。体外实验已发现至少有八种激酶使 IRS 的丝氨 酸/苏氨酸磷酸化，其中六种激酶可被 TNF-a 激活，包括 IKK 、JNK、Akt、mTOR、ERK。目前研究较多导致胰岛素抵抗的三条途径是：IKK/NF-kB、JNK、SOCS-3。此外，遗传因素 和环境因素，包括不同种族、营养、吸烟、精神因素及年龄 增长等，也是造成胰岛素抵抗的重要原因。2 胰岛素抵抗的危害 胰岛素抵抗不仅是 2 型糖尿病的根本原因，它也是引起多种

6、心血管并发症的罪魁祸首。胰岛素抵抗不仅可以触发高 血糖的发生，而且会使血液中胰岛素水平过高（即高胰岛素 血症），而引起高血压、高血脂、血液黏稠度高、血脂代谢 异常和血小板功能不正常等，这些方面都会导致造成全身血 管管腔的狭窄，形成闭塞，导致血流不通畅，这样就会影响 大血管，因此胰岛素抵抗是大血管病变发生和加重的根源。胰岛素抵抗是糖尿病并发症的病理基础。目前已经有更多的研究表明，胰岛素抵抗与十余种代谢疾病相关，包括中 心性肥胖、糖代谢异常、 2 型糖尿病、脂肪代谢紊乱、高血 压、微量白蛋白尿、冠心病等。胰岛素抵抗是这些疾病共同 的发病基础。3 改善 IR 的临床研究IR 是 T2DM 的发病因素

7、，是促使胰岛 B 细胞功能渐进性衰竭的主要因素，贯穿于 T2DM 发生、发展过程的始终。3.1 脾虚痰浊型 陈娟 4等选取脾虚痰浊型 T2DM 患者采用随机数字表法随机分组，对照研究在基础治疗上加中药 胰抗消胶囊（黄芪、白术、白芥子、太子参、莱菜子、紫苏 子、葛根、黄连、黄精等） ，每次 2 粒，每日 3 次，于餐后 口服，治疗 52 例 2 型糖尿病患者，治疗 8 周后，患者 FPG、FINS、 HbA1c、 ISI 明显下降，总有效率 90.38%，优于单纯 西药对照组（ 62.50%， 40 例， P0.05）。李惠林 5等选取湿热蕴脾型 T2DM 患者随机分组， 对照研究在基础治疗（糖

8、尿病教育，严格采取糖尿病饮食、运动 疗法等，口服二甲双胍，每次0.25-0.5g，每天3次，餐后30min服用）加三仁汤（苦杏仁、厚朴各10g，法半夏、白豆蔻各 15g，薏苡仁、滑石各30g，通草、淡竹叶各 5g等），每天1剂，分2次（早、晚饭后1h） 口服，治疗30例患者，3个 月后，湿热蕴脾证候积分、 空腹血糖、 餐后 2h 血糖、 HbA1c、血脂等均有下降， 总有效率 93.3% ，优于基础对照组 （ 73.3%，30 例， P0.05）。3.2 痰瘀阻滞型 孔梅 6等选取气滞血瘀型 T2DM 患者，按就诊先后顺序随机分为组， 观察益气养阴活血中药 （黄芩、桑白皮、桑叶、桑枝各30g，

9、生地黄、山药、当归各20g , 赤芍15g）每天1剂，分2次饭前温服，联合口服常规降糖 药， 3 个月后患者 FBG、 P2BG、 FINS、 GHbA1c 及血脂、凝 血指标均显著改善，治疗组降糖疗效和中医证候疗效，总有效率 87.88% 、 93.94% ，显著优于基础对照组（ 65.52%、55.17%， 35 例， P闫奇 7随机分组对照研究，加味桃仁承气汤（桃仁 10g，大黄6g，生山楂15g，黄芪20g，芒硝6g，生地黄9g，黄连6g，甘草6g）每日1剂水煎服，加 用原西药降糖药美康片、 二甲双胍片治疗 T2DM 患者 28 例， 疗程 3 个月， 患者 FBG、 P2BG、 Hb

10、A1c、 FINS、 ISI 均下降， 总有效率 90.5%，优于对照组（ 73.2%， 17 例， P0.05）。3.3 阴虚型 童蓓丽 8 等对照研究基础治疗 （糖尿病饮食控制、合理运动、情绪及心理治疗、口服降糖药，二甲双胍 片， 2 片，每日 3 次）加自拟养阴清热活血消脂化浊汤（黄 芪、黄精、女贞子、玉竹、葛根、虎杖、丹参、当归、陈皮、 白术、山楂、枳壳）治疗 T2DM 患者 50 例， 8 周，总有效 率为 78%，在降低血糖、空腹胰岛素、改善胰岛素释放率、胰岛素敏感指数方面明显优于单用基础治疗对照组（58%， 50 例， P0.05）。李惠林 9 等采用区组随机观察化方法进行分配分

11、组，照观察基础治疗（西药口服西格列汀）加滋肾降糖丸（生地黄、熟地黄、黄芪、怀牛膝、黄精、骨碎补、五味子、淫羊藿、龟甲、鳖甲、砂仁等）三餐前口服，每次6g，治疗30例 T2DM 患者，14 周后患者血糖、 血脂及 HbA1c 显著降低，优于单纯西药组和单纯中药组（各30 例， P0.05）。3.4 阳虚型 阮永队 10等根据中医辨证将证属脾肾阳虚T2DM 患者，随机分组，对照研究基础治疗加服温阳健脾汤（熟附子15-30g，生黄芪30g，干姜10g，炙甘草10g，红参10g，肉桂6g，白术15g，云苓30g，熟地30g，山茱萸30g，山药15g，吴茱萸10g，当归15g，柴胡15g，白芍15g，鬼

12、 箭羽15g）每天1齐1，分2次服，8周后观察70例患者的胰 岛素敏感性指标和血脂水平的改善， 总有效率为 81.43%，优于单纯西药对照组（ 62.86%， 35 例， P0.05 ） 。邱昌龙 11等选取 60 例 2 型糖尿病脾阳虚型的患者， 进行随机分组，对照研究常规治疗组（罗格列酮4mg，每日1次）加用桂枝人参汤加味（桂枝20g，炙甘草20g，白术15g， 西洋参15g，干姜15g，黄芪15g，半夏15g，桃仁15g）水 提齐， 2 月为 1 疗程，结果治疗组总有效率 90.0%，优于单纯西药对照组（ 71.4%， P0.05）。以上的临床研究结果显示中西医结合治疗在降低血糖、改善脂

13、代谢及胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性等方面的疗效优于单纯应用中药或西药治疗效果，显示出巨大的优势和潜 力，值得临床大力推广和应用。4 研究不足之处和展望随着糖尿病现代医学研究的进展，中西医结合对IR 研究在临床和实验方面均取得了一定的进展。但目前仍存在 些不足，主要表现在：缺乏统一的诊断纳入与疗效评价标 准，故造成治疗的总有效率不够准确。中医辨证方法上，依 据标准不一，不够准确，有的甚至没有进行辨证分型便纳入 临床研究，因而其治疗结果的误差较大，因此，有必要建立 相关规范，统一诊断纳入及疗效评价标准，使研究结果更具 有说服力。对指标的观察缺乏深度，且相对单一。反映胰 岛素敏感性的指标很多，但由于

14、受很多现实条件的限制，未 能选择其他可靠的指标。对于中西医结合治疗糖尿病胰岛 素抵抗，大部分是临床经验的总结，其实验研究相对缺乏。应当应运用现代先进的药理学方法（血清药理学和分子药理 学），深入探讨中药复方对胰岛素抵抗的作用机理 12 ，充分 利用人才、设备、新技术以便能够更加系统观察中西医结合 治疗对胰岛素代谢的机理及相关环节的效应。目前的研究大多局限于改善 IR 作用的观察，改善 IR 后受益研究局限，缺乏对 2 型糖尿病慢性并发症的防治作用研究13。虽然目前尚存在不足之处，但大量的研究说明中西医结合治疗糖尿病优势的初步做法，启迪人们进一步开展中西医有机结合治疗糖尿病胰岛素抵抗的研究。相信

15、中西医结合在 改善 IR 方面发展的前景良好，现代中医药产业优势也将得 以充分发挥。参考文献1 袁宪章 .对糖尿病胰岛素抵抗从痰湿论治的认识 J.内蒙古中医药， 2002， 5(1)：24.2 林山，李灿东 .糖尿病胰岛素抵抗中西医病理机制研究现状 J. 福建中医药， 2009，40(4)：63-64.3 LEINONEN E ，WIKLUND O ，HURT CAME JOE ，et al.Insulin resistance and adiposity correlate with acute PhaseReaction And Soluble cell adhesion molecule

16、s in type 2 diabetesJ.The roscle rosis，2003，166（ 2）：387.4 陈娟，沈海萍，阎纳新 .中西医结合治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗临床观察 J. 中国中医药信息杂志， 2009，16(12)： 70-71.5 李惠林,刘玲,赵恒侠,等 .三仁汤治疗湿热蕴脾型肥胖2型糖尿病疗效观察 J.新中医，2013,45 (6): 108-110.6 孔梅，杨广山，邝昊宇，等 .益气养阴活血中药改善2 型糖尿病胰岛素抵抗研究 J. 安徽中医学院学报, 2009, 284）：8-11.7 闫奇.中西医结合治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗疗效观察J.四川中医，2011, 29 （1）: 79-80.8 童蓓丽，仇年芳，谢芳，等 .中西医结合治疗 2 型糖尿病胰岛素抵抗50 例疗效观察J.云南中医中药杂志，2010，31(5)：27-28.9 李惠林，程波敏，尹霖，等 .滋肾降糖丸联合西格列汀治疗2型糖尿病疗效观察 J.新中医，2013,45 ( 5):95-98.10 阮永队， 陈