单基因遗传病的研究策略课件

1、单基因遗传病的研究策略1单基因遗传病的研究策略2单基因遗传病的研究策略3单基因遗传病的研究策略4单基因遗传病的研究策略5单基因遗传病的研究策略6单基因遗传病的研究策略7单基因遗传病的研究策略8单基因遗传病的研究策略9单基因遗传病的研究策略10单基因遗传病的研究策略11单基因遗传病的研究策略12单基因遗传病的研究策略13单基因遗传病的研究策略14数据库数据库v 中的OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man ）数据库中整合了目前已定位的单基因病的信息v 确定自己所研究家系的可能已知候选基因或已定位的染色体候选区域单基因遗传病的研究策略15单基因遗传病的研究策

2、略16单基因遗传病的研究策略17单基因遗传病的研究策略18单基因遗传病的研究策略19从数据库中查阅目的基因从数据库中查阅目的基因的相关信息的相关信息单基因遗传病的研究策略20单基因遗传病的研究策略21突变分析结果的判断突变分析结果的判断单基因遗传病的研究策略22单基因遗传病的研究策略23单基因遗传病的研究策略24连锁连锁 重组重组单基因遗传病的研究策略25遗传标记遗传标记单基因遗传病的研究策略26单基因遗传病的研究策略27单基因遗传病的研究策略28基因克隆基因克隆：确定致病：确定致病基因基因单基因遗传病的研究策略29单基因遗传病的研究策略30单基因遗传病的研究策略31单基因遗传病的研究策略32

3、单基因遗传病的研究策略33单基因遗传病的研究策略34单基因遗传病的研究策略35Gene map locusGRCh37.p5 Primary Assembly (STS)P h y s i c a l distance (Mb)Genetic Distance(cM)Genetic Map(Marshfield)(cM)Xp22.32-p22.25,761,897-12,538,7316.785.0715.42-20.49 Xp21.2-p21.131,289,217-32,011,2660.720.5733.05-33.62 Xq24-q27.2117,088,056-140,038,594

4、22.9515.2670.80-86.06单基因遗传病的研究策略36单基因遗传病的研究策略37单基因遗传病的研究策略38单基因遗传病的研究策略39Gene map locusGRCh37.p5 Primary Assembly (STS)Physical distance(Mb)G e n e t i c Distance(cM)Marshfield(cM)Xp22.32-p22.25,761,897-9,946,6564.182.1015.42-17.52 Xq24-q27.2117,088,056-140,038,59422.9515.2670.80-86.06 单基因遗传病的研究策略40

5、单基因遗传病的研究策略41单基因遗传病的研究策略42单基因遗传病的研究策略43单基因遗传病的研究策略44Genotype和和Phenotype相关性研究相关性研究单基因遗传病的研究策略45单基因遗传病的研究策略46单基因遗传病发病机制的单基因遗传病发病机制的研究研究单基因遗传病的研究策略47 隐性突变隐性突变往往导致失去功能（loss of function） 显性突变可导致获得功能（gain of function）和失去功能 失去功能：单倍剂量不足（halpoinsufficency） 获得功能：显性负效应（dominant negtive） 单基因遗传病的研究策略48Gain of fu

6、nction ： Loricrin基因突变获得核转位的新功能基因突变获得核转位的新功能 Br J Dermatol, 2008; 159:714-719 单基因遗传病的研究策略49单基因遗传病的研究策略50单基因遗传病的研究策略51单基因遗传病的研究策略52单基因遗传病的研究策略53单基因遗传病的研究策略54单基因遗传病的研究策略55单基因遗传病的研究策略56单基因遗传病的研究策略57单基因遗传病的研究策略58单基因遗传病的研究策略59单基因遗传病的研究策略60Haploinsufficiency ： PAX6基因单倍剂量不足影响胰岛素成基因单倍剂量不足影响胰岛素成熟过程导致糖耐受异常熟过程导

7、致糖耐受异常 Diabetologia. 2009; 52:504-13单基因遗传病的研究策略61单基因遗传病的研究策略62 SSCP analysis DNA sequencing 单基因遗传病的研究策略63PAX6 基因及其基因及其 cDNA单基因遗传病的研究策略64PAX6的功能的功能Hill et al. Nature 354, 1991;St-Onge et al. Nature 387, 1997; Sander et al. Genes Dev 11,1997单基因遗传病的研究策略65Mansouri et al. TEM 10, 1999Dohrmann et al. Mech

8、 Dev 92, 2000单基因遗传病的研究策略66 PAX6 在成体胰腺中的功能在成体胰腺中的功能单基因遗传病的研究策略67假假 说说 PAX6 mutation?abnormal glucose homeostasis单基因遗传病的研究策略68单基因遗传病的研究策略69单基因遗传病的研究策略70单基因遗传病的研究策略71单基因遗传病的研究策略72单基因遗传病的研究策略73单基因遗传病的研究策略74单基因遗传病的研究策略75单基因遗传病的研究策略76Proinsulin insulinin Pancreas POMC ACTHalpha-MSHin Hypothalamus Marcinkiewicz et al. Proc Natl Acad Sci 90, 1993 Naggert et al. Nature Genetics 10, 1995单基因遗传病的研究策略77单基因遗传病的研