血氧水平依赖磁共振成像在慢性肾脏病的研究进展

1、血氧水平依赖磁共振成像在慢性肾脏病的研究进展肾脏是维持内环境稳定的重要器官，通过调节水、电解质的动态平衡，排泄体内代谢终末产物和多余水分来维持机体内环境稳态。常规影像学检查可获得肾脏结构信息，血氧水平依赖成像（bloodoxygenationleveldependentmagneticresonanceimaging，BOLDMRI）是目前唯一活体无创检测肾内氧含量的成像技术，可了解组织的氧含量及代谢情况，从而反映肾脏的病理生理状态，动态评估肾脏功能和疾病进展，但影响BOLDMRI信号的因素较多（如水合状态、饮食中钠的摄入量和药物作用）。近年来随着技术的进步和图像分析方法的发展，其在肾脏疾病的

2、研究应用不断增加，笔者对这方面的研究进展做一综述。1.BOLDMRI的基本原理美国贝尔实验室的Ogawa等研究发现血液脱氧血红蛋白具有顺磁性，使血管内及其周围组织磁场发生变化，引起质子的自旋去相位，缩短横向磁化T2*，导致T2*WI上信号减低，这种变化可通过高场强梯度回波序列检测，从而获得BOLDMR图像。通过计算一系列不同回波时间T2*影像信号强度对数的斜率可获得表观自旋-自旋弛豫率（apparentrelaxationrate，R2*），即R2*=1/T2*，R2*与组织内脱氧血红蛋白的含量成正比，R2*值增高，代表脱氧血红蛋白含量增加，组织因耗氧增多引起缺氧，反映组织氧分压下降。因此，B

3、OLDMRI成像可无创评价并监测肾脏的氧合变化。肾脏是人体的高灌注器官，其血流量占心输出量的1/4，皮、髓质的血流灌注异质性很大，约90%肾血流量供应皮质，仅10%供应髓质，故正常情况下，皮质氧分压约50mmHg（1mmHg=0.133kPa），而髓质为1020mmHg。由此可见正常生理条件下，髓质即处在相对缺氧环境。髓质氧分压40mmHg，其氧含量轻微变化即导致脱氧血红蛋白含量发生很大变化，而皮质氧分压的改变不会引起类似变化。BOLDMRI可评价肾脏的氧代谢情况，且对肾脏髓质氧分压的改变较皮质敏感，适合评价肾髓质的氧合状态。2.BOLDMRI在慢性肾脏病的应用2.1糖尿病肾病糖尿病肾病（di

4、abeticnephropathy，DN）是糖尿病最常见的并发症，已成为终末期肾衰竭的重要病因，其病理过程包括早期高灌注、高滤过、高氧耗，至后期血流动力学重新分配、肾小球滤过率下降等改变，均与肾脏氧分压及肾功能密切相关。Yin等利用感兴趣区（regionsofinterest，ROI）法，即将ROI手动放置在皮质、髓质区域测量R2*值，获得皮质R2*值（CR2*）、髓质R2*值（MR2*）及髓质与皮质R2*值的比值（MCR），结果发现21例早期DN患者的MR2*值明显高于68例健康志愿者，随着病程进展CR2*值逐渐增高，早期可见髓质性缺氧，即髓质缺氧较皮质更早更明显；27例中晚期DN组较21例

5、早期DN组患者MR2*值、MCR减低，表明BOLDMRI可用于DN的诊断与分期。CR2*值与估算的肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）呈负相关（r=-0.671，P=0.000），MR2*值与eGFR呈正相关（r=0.632，P=0.000），可用于检测糖尿病肾病进展情况。周江燕等用BOLDMRI评估23例糖尿病患者降血糖治疗前后肾组织氧合水平改变，发现糖尿病组降血糖前MR2*值高于降血糖后及对照组，但降血糖后MR2*值与对照组无明显差异，说明BOLDMRI可用于评价糖尿病患者治疗前后肾组织的氧含量变化。由此可见，BOLDMRI可以检测糖

6、尿病患者的肾脏血氧含量及缺氧情况，早期发现功能性改变，监测肾脏损害、评估肾功能，帮助临床早期干预。2.2慢性肾病肾组织缺氧是慢性肾病（chronickidneydisease，CKD）发展和恶化的最后途径，肾功能与肾脏氧含量关系密切，肾脏缺氧可诱导和促进肾间质纤维化的发展，而肾间质纤维化又加重肾缺氧，且两者与慢性肾病肾功能损害有关，是慢性肾病进展到终末期肾病的共同机制。因此慢性肾病早期诊断对于延缓肾间质的纤维化及改善肾功能有重要意义。Milani等使用12层同心对象技术（12layersconcentricobjects，TLCO法）测量肾脏R2*值，运用半自动程序将肾脏分为相等厚度的12层，

7、所有层的平均R2*值绘制成斜率（R2*斜率，R2*在TLCO12层间的变化）曲线，可敏感区分CKD组和对照组，肾脏R2*值在104例CKD患者与61例高血压或42例健康对照之间有显著差异；注射呋塞米后，CKD患者与健康或高血压患者相比，R2*降低较小，表明CKD患者肾脏对呋塞米抑制髓质内活性钠转运作用减低；CKD患者的外层（皮质成分更多）的R2*值明显更高，提示皮质氧合较低，R2*斜率与eGFR（90ml/min/1.73m2）呈正相关（r=0.50，P0.001），CKD患者的R2*斜率随eGFR下降逐渐减低，提示CKD患者的肾皮质氧化减低，皮质氧合水平与CKD的严重程度有关，因此TLCO技

8、术的斜率因子可能是皮质与髓质差异的间接指标。Pruijm等报道人类肾脏组织缺氧与肾功能下降之间的相关性，发现BOLDMRI提示皮质氧合程度越低，年度eGFR下降越快，由此推测低皮质氧合是肾功能下降的独立预测因子，且皮层氧合最低的CKD患者出现肾脏不良后果的可能性高3倍（如需要肾脏替代治疗）。另外，R2*斜率与肾组织的氧含量、不良肾脏结局有关，较平坦的斜率反映肾功能逐年下降。Zhou等发现60例CKD患者CR2*、MR2*值明显增高，与CKD患者存在肾性缺氧的理论一致。CR2*水平与24h尿蛋白排泄呈正相关，提示尿蛋白排泄增加和皮质缺氧之间可能互为因果，存在恶性循环；Kaplan-Meier生存

9、分析显示，CR2*水平低的CKD患者预后较好，提示肾脏氧合和皮质缺氧随肾功能下降而加重，皮质缺氧是CKD进展的预后指标。因此，BOLDMRI可无创、无辐射监测慢性肾病患者肾脏乏氧状态，为临床早期诊断、早期干预、延缓肾病的发展提供帮助。2.3缺血性肾病各种原因导致的肾动脉动脉狭窄均会引起肾脏血流量减少、供氧减低，继而引起肾脏氧含量减低等一系列临床病理生理改变。Textor等报道25例动脉粥样硬化性肾动脉狭窄患者，高度狭窄或功能缺失的肾脏CR2*值在注射速尿后变化较小或无明显变化。Hermann等发现10例动脉粥样硬化性肾动脉狭窄患者，狭窄侧肾脏的缺氧率高于32例原发性高血压患者，肾支架置入术后缺

10、氧程度有所减轻。Manohar等发现1例69岁左肾动脉完全性闭塞患者，左肾CR2*与整个肾脏R2*升高，表明左肾缺氧；注射速尿后无明显变化，经血运重建后均下降，此后注射速尿R2*有明显下降，提示肾功能明显改善。Hall等对38例高血压疑似肾动脉狭窄患者，经慢性-阻断剂治疗后行BOLDMRI检测，发现-阻断剂改善了肾皮质、髓质氧合，而钙通道阻断剂或利尿药对皮髓质氧合无明显影响。现有研究显示，BOLDMRI可以检测肾动脉狭窄患者肾脏皮髓质氧含量以提示治疗后肾功能改变情况。2.4狼疮性肾炎60%70%的狼疮性肾炎（lupusnephritis，LN）患者可发现肾脏间质浸润、肾小管坏死和间质纤维化。间

11、质病变通常与肾小球功能相关联，且在LN的进展和预后中发挥关键作用。LN患者肾脏病变的评估主要取决于肾脏活检，但LN的病理模式可能发生改变，通常须重复进行肾脏活检。尽管肾脏活检可直接提供病理信息，但对于随访治疗效果并不理想，而BOLDMRI是无创评估肾小管间质性缺氧状态的有效手段。Li等对65名LN患者和16名健康志愿者行BOLDMRI检查，结果表明LN患者MR2*值和蛋白尿、肾小管间质病变程度之间呈负相关；完全缓解患者的肾脏R2*值明显高于治疗前。Shi等对23例LN患者和18例健康志愿者进行BOLDMRI检查，LN患者肾脏病理类型包括级5例（其中+级3例），级8例（其中+级4例），级5例，发现LN患者平均肾R2*值高于健康志愿者；级患者R2*值高于级和级患者；多元对应分析显示较高的R2*值与V级患者的病理特征有关，此研究提示了LN肾组织缺氧程度较正常人严重，增殖性