固体制剂综合车间GMP设计概述

1、广西科技大学生物与化学工程学院“固体制剂综合车间 GMP 设计”课程设计说明书题 目： 固体制剂综合车间 GMP 设计指导教师：廖兰组 别：第三组 小组成员及学号：韦炳生( 201300607015)徐孔兰( 201300607016)吴俊良( 201300607017)覃桂芳( 201300607018)梁翠娟( 201300607019)梁晓斌( 201300607020)日 期：2016 年 11 月 22 日生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书制药工艺学课程设计任务书（第三组）设计题目固体制剂综合车间 GMP设计（片剂 5 亿片/ 年，胶囊剂 5 亿粒/ 年）

2、一、设计内容和要求1.确定工艺流程及净化区域划分。2.每位组员详细叙述一个固体制剂工艺设备的工作原理、 结构组成及关于此设备 国内外的现状、研究前沿。3.物料衡算、设备选型。计算基础数据。年工作日： 250天。生产班别： 2 班生产，每班 8h，班有效工作时间 67h。 生产方式：间歇生产。假设片剂平均片重为 0.3g/ 片，胶囊平均粒重为 0.3g/ 粒；要求生产工艺流程中 有 两种或三种制粒方式 ，包装方式有铝塑包装和瓶装两种方式。 （其它未给出的工艺参数， 请参考文献自定）4.紧扣 GMP 规范要求设计车间工艺平面布置图。5.编写设计说明书。二、设计成果1.设计说明书一份，包括工艺概述、

3、工艺流程示意图、物料衡算、工艺设备选型 说明、主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求、工艺流程及净化区 域划分说明； 每位学生的设备详细综述。2.车间平面布置图一张（ 1：100）（A1，CAD 制图）。 （注：加粗部分每位学生单独完成上交，其余部分以小组为单位上交）生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书目录目录 . 31. 布洛芬简介 . 52. 性质与产品概况 . 62.1布洛芬胶囊的作用与特点 . 62.1.1胶囊剂的作用 . 62.1.2胶囊剂的特点 . 62.1.3胶囊剂产品概况 . 62.2布洛芬片剂 . 73.原辅料及质量要求 . 93.1制备

4、 . 93.1.1处方 . 93.1.2制法 . 93.3.3处方分析 . 103.2辅料的选用原则 . 103.3产品的质量标准 . 103.4工艺路线流程 . 123.4.1胶囊工艺路线流程 . 123.4.2片剂工艺路线流程 . 134.工艺路线的设计 . 144.1制备流程 . 144.1.1粉碎 . 144.1.2筛分 . 144.1.3混合 . 144.1.4制粒 . 144.1.5干燥 . 154.1.6整粒，总混 . 154.1.7填充、压片 . 154.1.8包装 . 155.物料衡算 . 175.1物料衡算基础 . 175.2物料衡算条件 . 175.3原辅料物料衡算 .

5、176.工艺的设备选型及说明 . 216.1工艺设备设计与选型的步骤 . 216.1.1工艺设备设计与选型概述 . 216.1.2工艺设备设计与选型的任务 . 216.1.3工艺设备设计与选型的原则 . 216.1.4主要设备选型与计算 . 226.2粉碎筛分混合设备 . 22.粉碎设备 . 22生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书.筛分设备 . 22.混合机 . 236.3制粒设备 . 246.4干燥设备 . 256.5整粒设备 . 256.6 填充、压片设备 . 266.7.1片剂压片 . 266.7.2胶囊填充 . 286.7抛光机、包衣机 . 306.7.1抛

6、光机 . 306.7.2包衣机 . 306.8除湿机 . 316.9全自动装瓶机 . 316.10 除尘机 . 326.11设备一览表 . 357.胶囊剂的质量检查 . 437.1胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题 . 437.2囊剂的质量评定 . 437.3包装 . 287.3.1包装定义 . 297.3.2铝塑包装机械 . 298.验证说明与实施 .错. 误! 未定义书签。9.制备车间的流程图（ CAD 制图）在后面 . 4410.其他方面 .错. 误!未定义书签。10.1安全生产 .错. 误!未定义书签。10.2原材料的危险性及安全措施 .错. 误!未定义书签。10.2.1原材料的危险性

7、 .错. 误!未定义书签。10.2.2安全措施 .错. 误!未定义书签。10.2.3 防火防爆措施 .错. 误!未定义书签。10.3“三废”防治概述 .错. 误! 未定义书签。10.3.1废水的处理 .错. 误!未定义书签。10.3.2废气处理 .错. 误!未定义书签。10.3.3废渣的处理 .错. 误!未定义书签。11.参考文献 . 46生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书1.布洛芬简介中文名称】布洛芬英文名称】 Ibuprofen其他名称】拔怒风 异丙酸 异丁洛芬 Brufen 剂 型】 硬胶囊剂 、片剂分 子 式】 C 13H18O2分 子 量】 206.27C

8、AS 编号】 15687-27-1【性 状】本品为白色结晶性粉末。在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中易溶在水 中几乎不溶 ; 在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。【化学名】 - 甲基-4-2- 甲基丙基苯乙酸【质量标准】 BP(2000)/USP25/EP/CHP2005【包装】贮存于密封性好的容器中。【用途】解热镇痛非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风 湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎类风湿性关节 炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。Emodin图1生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书2.性质与产品概况2.1布洛芬胶囊的作用与

9、特点2.1.1胶囊剂的作用能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性：因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开 了水分、空气、光线的影响，对具不良嗅味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保 护与稳定作用。药物的生物利用度较高：胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳 中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度 将高于丸剂、片剂等剂型。一般胶囊的崩解时间是 30分钟以内，片剂、丸剂是 1 小时 以内；可弥补其他固体剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂等， 但可制成胶囊剂。可延缓药物的释放和定位释药：可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中，达到缓 释延效作用。

10、2.1.2胶囊剂的特点本品的镇痛、 消炎作用机制尚未完全阐明， 可能作用于炎症组织局部， 通过抑制 前列腺素或其他递质的合成而起作用，由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制，使组 织局部的痛觉冲动减少，痛觉受体的敏感性降低。治疗痛风是通过消炎、镇痛、并不 能纠正高尿酸血症。治疗痛经的作用机理可能是前列腺素合成受到抑制使子宫内压力 下降、宫缩减少。2.1.3胶囊剂产品概况【 产品规格】 0.3g【产品性状】 布洛芬缓释胶囊为缓释胶囊，内容物为颗粒物。【产品标识量及贮存】 标示量：应为标示量 93.0-107.0% 。贮存条件：密封保存。【用法用量】 口服。成人一次 1 粒，一日 2 次（早晚各一次）

11、【功能主治】 本品系非甾体抗炎药， 为解热镇痛类非处方药药品 .适用于缓解类风湿 关节炎、骨关节炎、 脊柱关节病、痛风性关节风湿性关节炎等各种慢性 关节炎的急性 发作期或持续性的关节肿痛状，无病因治疗及控制及控制病程的作用；治疗非关节性 的各种软组风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等；急生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书性的轻、中度疼痛如：手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、牙痛头痛等；对成人 和儿童的发热有解热作用。【副作用】 本品耐受性良好， 副作用低， 一般为肠、胃部不适或皮疹、 头痛、耳鸣。【禁忌】 该布洛芬胶囊对其他非甾体抗炎药过敏

12、者禁用； 对孕妇及哺乳期妇女禁用； 对阿司匹林过敏的哮喘患者禁用。【注意事项】 本品为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过 5 天， 用于解热不得超过 3 天，如症状不缓解，请咨询医师或药师。 必须整粒吞服，不得打 开或溶解后服用。不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药） 。 在服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。如有下列情况者，患者需慎用： 60 岁以 上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍（如血友病） 。下列情况 患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。 【药物相互作用】本品与其他解热、镇痛、抗炎药物同用时可增

13、加胃肠道不良反应，并可能导致溃 疡。在与肝素、 双香豆素等抗凝药同用时， 可导致凝血酶原时间延长， 增加出血倾向。 本品与地高辛、甲氨蝶呤、口服降血糖药物同用时，能使这些药物的血药浓度增高， 不宜同用。本品与呋塞米（呋喃苯胺酸）同用时，后者的排钠和降压作用减弱；与抗 高血压药同用时，也降低后者的降压效果。如与其他药物同时使用可能会发生药物相 互作用，详情请咨询医师或药师。【药理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有镇痛、解热和抗炎的作用。且为缓释剂型，可 使药物在体内逐渐释放。每服用一次，可持续 12 小时止痛。2.2布洛芬片剂一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；二、剂量准确，片剂内药物

14、含量差异较小；三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以 保护，光线、空气、水分等对其影响较小；四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到。成份主要成分为：布洛芬其化学名称为： -甲基 -4-（ 2-甲基丙基）苯乙酸或异丁苯丙酸其分子式为： C13H18O2分子量为： 206.28。性状生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书本品为糖衣或薄膜衣片，除去包衣后显白色。作用类别 本品为解热镇痛类非处方药药品。用法用量1.成人常用量口服。（1）抗风湿，一次 0.4g 0.6g ，一日 34 次类风湿关节炎比骨关节

15、炎用量要大些（2）轻或中等疼痛及痛经的止痛，一次 0.2g 0.4g ，每 46 小时一次。成人用量 最大限量一般为每天 2.4g2.小儿常用量口服。每次按体重 5mg/kg 10mg/kg，一日 3 次。不良反应1.消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐，出现于16% 长期服用者,停药上述症状消失 ,不停药者大部分亦可耐受。 少数 （1%） 出现胃溃疡和消化道出血 亦有因溃疡穿孔者。2.神经系统症状如头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣少见，出现在1%3%患者。3.肾功能不全很少见，多发生在有潜在性肾病变者；但少数服用者可出现下肢浮肿。4.其他少见症状有皮疹，支气管哮喘发作、肝酶升高、白细胞减

16、少等。5.用药期间如出现胃肠出血， 肝、肾功能损害， 视力障碍、 血象异常以及过敏反应等 情况，即应停药。禁忌禁忌 对阿司匹林或其他非甾体类消炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应，对阿司匹林过 敏的哮喘者，本品也可引起支气管痉挛。对这类患者禁用本品。注意事项1.用于晚期妊娠妇女可使孕期延长， 引起难产及产程延长。 孕妇及哺乳期妇女不宜用。2.对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，但停药24 小时即可消失。3.可使血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率下降。4.有下列情况者应慎用：（1）原有支气管哮喘者，用药后可加重。（2）心功能不全、高血压，用药后可致水潴留、水肿。（ 3）血友病或其他出血性疾

17、病（包括凝血障碍及血小板功能异常） ，用药后出血时 间延长，出血倾向加重。（ 4）有消化道溃疡病史者 ,应用本品时易出现胃肠道副作用 ,包括产生新的溃疡。（ 5）肾功能不全者用药后肾脏不良反应增多 ,甚至导致肾功能衰竭。（6）长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能。 药物相互作用1.饮酒或与其他非甾体类消炎药同用时增加胃肠道副作用， 并有致溃疡的危险。 长期 与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。糖精钠 2.5g羧甲基淀粉钠 5g蔗糖粉 216.5g生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书2.与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时， 药效不增强， 而胃肠道不良反应及出血倾

18、 向发生率增高。3.与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。4.与呋塞米同用时，后者的排钠和降压作用减弱。5.与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。6.本品可增高地高辛的血浓度，同用时须注意调整地高辛的剂量。7.本品可增强抗糖尿病药（包括口服降糖药）的作用。8.本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。9.丙磺舒可降低本品的排泄， 增加血药浓度， 从而增加毒性， 故同用时宜减少本品剂 量。10.本品可降低甲氨蝶呤的排泄，增高其血浓度，甚至可达中毒水平，故本品不应与 中或大剂量甲氨蝶呤同用。药理作用本品具有镇痛、抗炎、解热作用。其作用机制通过对环氧酶的抑制而减

19、少前列腺素 的合成，由此减轻因前列腺素引起的组织充血、肿胀、降低周围神经痛觉的敏感性。 它通过下丘脑体温调节中心而起解热作用。贮藏密闭保存。3.原辅料及质量要求3.1制备3.1.1处方布洛芬 60g聚维酮（ PVP） 1g微晶纤维素 15g香精 适量 制成 1000 片3.1.2制法将布洛芬、微晶纤维素、蔗糖粉过 60 目筛后，置混合器内与糖精钠、羧甲基淀粉 钠混合均匀。混合物用聚维酮的异丙醇溶液制粒，干燥， 18 目筛整粒喷入香精，密闭 片刻。生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书3.3.3 处方分析序 名称 用途 号备注布洛 主药 白色结晶性粉末，稍有异臭，几乎无味

20、。在乙醇、丙酮、 芬 氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。2 聚维酮黏合 聚维酮是一种水溶性的合成聚合物， 主要成分为 N-乙烯吡 剂 咯烷酮。3 蔗糖稀释 用于固体制剂处方中作为稀释剂，当需要将微小的活性成粉剂分与蔗糖小粒子混合可以达到含量均匀度4 糖精甜味 糖精钠是最古老的甜味剂，它不被人体代谢吸收，在各种钠剂食品生产过程中都很稳定5 微晶润滑 本品为白色或类白色粉末， 无臭，无味。 本品在水、乙醇、纤维素 剂丙酮或甲苯中不溶6 羧甲崩解 白色粉末，无臭无味。不溶于甲醇、 乙醇及其他有机溶剂，基淀粉 剂溶于水，水溶液呈微酸性。3.2辅料的选用原则任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。在胶囊剂

21、的处方中除主药粉末外，还 常常根据需要加入稀释剂、润滑剂（或助流剂） 、崩解剂等附加剂。由于剂型因素对药 物吸收及生物利用度等有很大的影响，片剂中药物及添入的附加剂均能影响片剂的崩 解及主药的释放、 吸收。因此辅料是制备片剂的重要材料， 它不仅是原料赋形的基础， 还由于本身具有的性质，对片剂的制备工艺、稳定性、安全性、产品质量、疗效等有 重要影响。选择辅料一般基于如下原则：加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性；辅料与 药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性；选用辅料应能提高至少不妨 碍制剂的药效；辅料的加入不会增添制剂的毒副反应，最好能改善制剂质量。3.3产品的质量标准10生物与化学

22、工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书【鉴别】 在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液的主峰的保留时间与对照品溶液 主峰的保留时间一致。【检查】释放度。采用按照释放度测定法（说明：附录 D 第一法）。按照释放度测定法，至少采用三个时间取样， 在规定取样时间点， 吸收溶液适量， 及时补充相同体积的温度 37 度正负 5溶出介质，滤过，自取样至滤过应在 30 秒内 完成。照各品种项下规定的方法测定，计算每片（粒）度释放量。【结果判定】 除另有规定外，符合下述条件之一者，可判为符合标准。6 片（粒）中，每片（粒）在每个时间点测得到的释放度，按标示量计算，均未 超出规定范围。6 片（粒）中

23、，在每个时间点测得的释放量，如有 1-2 片（粒）超出规定范围， 但未超出规定范围的 10%，且在每个时间点测得的平均释放量未超出规定范围。6 片（粒）中，在每个时间点测得的释放量，如有 1-2 片（粒）超出规定范围，其 中只有 1 片（粒）超出规定范围的 10%，但未超出规定范围的 20%，且其平均释放量 未超出规定范围，应另取 6 片（粒）复试；初、复试的 12片（粒）中，在每个时间点 测得的释放量，如有 1-3 片（粒）超出规定范围，其中只有 1 片（粒）超出规定范围 的 10%，但未超出规定范围的 20%，且其平均释放量未超出规定范围。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为

24、填充剂；以醋酸钠缓冲 液（取醋酸钠 6.13g ，加水 750ml使溶解，用冰醋酸调节 pH值至 2.5 ）-乙腈（40：60） 为流动相；检测波长为 263nm。理论板数按布洛芬峰计算不低于 2500.【测定法】用内容量移液管，精密量取本品适量，用甲醇定量稀释制成每 1ml 中含布洛芬 0.5mg的溶液，精密量取 2ul ，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取布洛芬对照品，同 法测定。按外标法依峰面积计算即得。113.4.1 胶囊工艺路线流程聚维酮 组分 羧甲基淀粉钠组分（润滑剂）12生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书3.4工艺路线流程生物与化学工程学院 2013 届

25、固体制剂车间设计课程设计说明书3.4.2片剂工艺路线流程过筛布洛芬 组分 蔗糖粉 组分糖精钠 组分包装13生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书4.工艺路线的设计4.1制备流程4.1.1 粉碎粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。起粉碎作用的机械力有冲击 力( impact )，压缩力( compression )，研磨力( attrition 或 rubbing )和剪切力 (cutting 或 shear )。在药品的生产过程中， 原辅料一般均需粉碎， 使物料具有一定 的粒度，以满足制剂生产的需要。(1) 粉碎的目的、意义 目的主要在于减小粒度，增加比表面积

26、，其意义如下：a)有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度。b)有利于提高制剂质量，如提高药物稳定性。c)有利于制剂中各成分的混合均匀等。4.1.2筛分筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。筛分法是借助筛网将 物料进行分离的方法。筛分法操作简单，经济而且分级精度较高，是在医药工业中应 用最广泛的分级操作之一。筛分的目的是为了获得有较均匀粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺利 进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种，因为所涉及原 辅料硬度都不大，设计中选择编织筛4.1.3混合混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。混合操作以含量均匀一致为目 的。混合过

27、程是以细微粉体为主要对象，具有粒度小，密度小，附着性、凝聚性、分 散性强等特点。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制 剂产品质量的重要措施之一。4.1.4制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小 粒状物的操作，它是胶囊生产中主要的流程之一，制粒作为粒子的加工过程，几乎与14生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书所有的固体制剂有关。4.1.5干燥干燥是利用热能使物料中的湿分 （水分或其他溶剂） 汽化，并利用气流或真空带 走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走 湿分的气流。4.1.

28、6整粒，总混制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分， 在干燥过程中发生粘结成团， 造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流动性，从而影响制粒的质量，因此要通过整粒 设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。 整粒要求颗粒过 20 目钢丝筛。4.1.7填充、压片片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以 保护，光线、空气、水分等对其影响较小四、服用、携带、运输等较方便；五、机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到 。胶囊填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在

29、 60%以下4.1.8包装包装是片剂生产中最后一道工序， 是产品的重要组成部分， 包括内包装、中包装、 外包装、说明书等。单剂量包装方式较好，它不因在应用时启开包装而对剩余药片产 生影响，并可防止片与片之间的摩擦与碰撞等。包装分为内包装和外包装。内包装采 用铝塑包装，外包装采用纸盒及纸箱。根据药品管理法的规定： 药品包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。 标签或 者说明书上必须注明药品的品名、 规格、生产企业、 批准文号、产品批号、主要成分、 适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。标签应色调鲜明，字迹清晰，易15生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书于辨别，防止

30、混淆。说明书应印有药品的主要成分、药理作用、毒副反应等。 药品包装由容器和装潢两部分组成。 容器涉及到选用的材料和造型。 装潢主要 是指标签和说明书的颜色、图案、形状及文字。从部位讲，药品包装可分为单包装、 中包装、外包装。操作间相对湿度必须低于 60%。16生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书5.物料衡算5.1物料衡算基础物质的质量守恒定律是物料衡算的基础，即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料，再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。G1=G2+G3+G4式中： G1输入物料量总和；G2输出物料量总和；G3物料损失量总和；G4物料积累量总和。 当系统内部

31、积累量为零时，上式可以写为： G1=G2+G35.2物料衡算条件年产量： 5 亿粒一年按 250 个工作日计算，每天两个班次，每班实际工作 6 小时 处 方： 1000 粒布洛芬 60g蔗糖粉 216.5g糖精钠 2.5g聚维酮( PVP)1g微晶纤维素 15g羧甲基淀粉钠 5g5.3原辅料物料衡算计算损耗率： 原辅料预处理损耗 0.8%，整粒损耗 1.5%，压片损耗 0.49%，湿法制粒 到整粒过程损耗 1.5% ，胶囊填充损耗 0.49%， 铝塑包装材料 2% ， 纸盒包装材料 0.1% ，纸箱包装材料 0.1%，瓶子损耗率 0.1%。得率： (1-0.8%)x(1-1.5%)x(1-0.

32、49%)x100%=97.23%;损耗： 1-97.23% = 2.77%。17生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书单品产量： 5 亿粒/年日产量： 500000000 250 = 2 106粒班产量： 2 106 2 = 1 106 粒时产量： 1 106 6 = 166667 粒1. 片剂包装包装规格(瓶装)及说明：100 片/瓶， 100 瓶/箱。需要：5108100 (1- 0.1%) = 5005005个(瓶子)，5108100100 (1- 0.1%) = 50050个(纸箱)，5 108 100 (1 - 0.1%) = 5005005 张(说明书);损

33、耗：说明书： 5005005 0.1% = 5005 张；瓶子： 5005005 0.1% = 5005个；纸箱： 50050 0.1% = 50个；2. 胶囊包装包装规格及说明：12粒/板，2 板/盒，100盒/箱子。包装材料 需要： 5 108 12 = 41666667板， 5 108 12 2 (1 - 0.1%) = 20854188张(说明书)，5 108 12 2 (1 - 0.1%) = 20854188个(盒)，5 108 12 2 100 (1 - 0.1%) = 208542个(箱)。损耗量：20854188 0.1% = 20855个(盒子)，20854188 0.1%

34、 = 20855 张(说 明书)， 208542 0.1% = 209个(纸箱)。铝塑包装材料：规格： 55mm76mm每板面积： 0.055m0.076m = 0.00418m2按 5 亿粒算，铝箔消耗量： 5 108 12 0.00418 (1 - 2%) = 1777211?2需要PVC量：5 108 12 0.00418 (1 - 2%)= 1777211?2空胶囊量：需要： 5 108 (1- 0.05%) = 500250125粒；损耗：5 108 (1- 0.05% ) 0.05% = 250125 粒。包装机每小时产量： 5 108 12 250 2 6 = 13889板/h.

35、需求： 5 108 250 2 6 60= 2778 粒/min 。原材料纯度：100%（布洛芬纯度 99%）原材料损耗2.77%18生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书铝塑包装损耗2%纸盒损耗0.1%纸箱损耗0.1%瓶子损耗0.1%空胶囊损耗0.05%每年的原辅料需求量：每年原辅料需求量 =总年产量片数每片含量 /收率 /纯度每年原辅料需求量：布洛芬： 500000000 ? 60 1000 97.23% 99% = 31166338g = 31167kg 蔗糖粉： 500000000 ? 216.5 1000 97.23% = 111333950g = 11133

36、4kg 糖精钠： 500000000 ?2.5 1000 97.23% = 1285611g = 1286kg 聚维酮（ PVP）：500000000 ?1 1000 97.23% = 514245g = 515kg 微晶纤维素： 500000000 ?15 1000 97.23% = 7713669g = 7714kg 羧甲基淀粉钠： 500000000 ?5100097.23%= 2571223g = 2572kg 总量： 154588kg每年损耗量：布洛芬：500000000 ?60 1000 97.23% 99% ?2.77% = 863308g = 864kg 蔗糖粉： 500000

37、000 ? 216.5 1000 97.23% ? 2.77% = 3083950g = 3084kg 糖精钠： 500000000 ? 2.5 1000 97.23% ?2.77% = 35611g = 36kg 聚维酮（ PVP）：500000000 ? 1 1000 97.23% ? 2.77% = 14245g =15kg 微晶纤维素： 500000000 ? 15 1000 97.23% ? 2.77% = 213669g = 214kg 羧甲基淀粉钠： 500000000 ?5 1000 97.23% ?2.77% = 71223g = 72kg 总消耗量： 4285kg 产量=总

38、投料量-总消耗量=154588kg - 4285kg = 150303kg = 150t19生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书附录 表 4-5 物料消耗一览表名称年用量年损耗量每班次用量每班次损耗量布洛芬（ kg）3116786462.331.73蔗糖粉（ kg）1113343084222.6686.128糖精钠（ kg）1286362.5720.072聚维酮（ PVP）515151.030.03微晶纤维素771421415.4280.428羧甲基淀粉钠2572725.1440.14420生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书6.工艺的设备选

39、型及说明6.1工艺设备设计与选型的步骤工艺设备设计与选型分两个阶段，第一阶段包括以下内容：定型机械设备和制 药机械设备的选型；计量贮存容器的计算：定型化工设备的选型；确定非定型 设备的形式、工艺要求、台数、主要规格。第一阶段是解决工艺过程中的技术问题， 例如过滤面积、传热面积、干燥面积以及各种设备的主要规格等。6.1.1工艺设备设计与选型概述工艺设备设计、选型与安装是工艺设计的重要内容，所有的生产工艺都必须有相 应的生产设备，同时所有的生产设备都是根据生产工艺要求而设计选择确定的。所以 设备的设计与选型是在生产工艺确定以后进行。选择适当型号的设备，符合设计要求 的设备，是完成生产任务、获得良好

40、效益的重要前提。制药设备可分为机械设备和化工设备两大类， 一般说来， 药物制剂生产以机械设 备为主（大部分为专用设备） ，化工设备为辅。目前制剂生产剂型有片剂、针剂、粉针、胶囊、冲剂、口服液、栓剂、膜剂、软 膏、糖浆等多种剂型，每生产一种剂型都需要一套专用生产设备。6.1.2工艺设备设计与选型的任务（1）确定单元操作所用设备的类型。（2）根据工艺要求决定工艺设备的材料。（3）确定标准设备型号或牌号以及台数。（4）对于非定型设备，通过设计与计算，确定设备主要结构和工艺尺寸。（ 5）编制工艺设备一览表。6.1.3工艺设备设计与选型的原则在选择设备时，要选用运行可靠、高效、节能、操作维修方便、符合

41、GMP 要求的设备，要贯彻先进可靠、经济合理、系统最优等原则：满足 GMP中有关设备选型、选材的要求满足工艺要求设备能力与生产相适应，并获最大的单位产量； 适应品种变化，保证产品质量； 设备成熟可靠，操作方便可靠； 有合理的温度、压强、流量、液位的检21生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书测、控制系统； 能改善环境保护。设备材质的选择应满足物料的要求（如耐腐蚀）及不对物料造成污染，无毒副作用对有洁净需求的设备，与物料直接接触部分材质应为不锈钢。6.1.4主要设备选型与计算先进的工艺、优良的产品必须有精良的设备作保证， GMP也要求使用符合其标准 的设备。设备是根据生产

42、任务和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选 设备的生产能力应大于生产任务。但是不要相差很大，以免造成浪费。本设计所选设 备是从相关资料以及网上搜索、比较得出的。6.2粉碎筛分混合设备. 粉碎设备粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度要求和其它目的选择适宜的粉碎机。常 用的典型粉碎机有球磨机、冲击式粉碎机、流能磨。其中的冲击式粉碎机对物料的作 用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，具 有“万能粉碎机”之称。本设计采用的即为万能粉碎机。主要用途 本机适用于制药、 化工、食品等行业的物料粉碎之用。根据原料量： 154588*2=309176kg，每年工作 2

43、50 天，2 班每天，有效时间 6/h每班。粉碎机生产量 =309176 250 2 6 = 103kg/h, 选择型号为 2OB 型高效 粉碎机。生产能力为 60-150kg/h ，选用 1 台。型号20B生产能力（ kg/h）60-150主轴转速（ r/min ）4500进料粒度（ mm）6粉碎细度（目）60-120电机功率（ kw）4重量（ kg）250外型尺寸（ L WH） （mm）5006001250 . 筛分设备筛分参数：22生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书片重 （mg） 湿粒（筛目数） 干粒 （筛目数） 冲膜直径 （mm）502018-205-5.5

44、1001816-206-6.51501816-207-82001614-188-8.53001412-189-10.5500 12 12-14 12片重为 0.3g ，根据每小时生产量 =309176 250 26 = 103 kg/h, 所以选择型号为 ZS-350 的要用旋振筛，生产能力 60-200kg/h , 数量 1 台 混合机混合设备参数：型号料筒 容积 L最大装 料容积 L最大装 料重量 Kg主轴 转速 r min电机 功率 kw外型尺寸 （ LHW） （mm）整机 重量 kgSBH-110.80.50.12500 600 60050SBH-5542.430-150.25600

45、1000 1000150SBH-1515127.50.37700 1000 700200SBH-505040251.11000 1400 1200200SBH-10010080501.51200 1700 1500500SBH-2002001601002.21400 1800 1600800SBH-4004003202000-841800 2100 19501200SBH-6006004803005.51900 2100 22501500SBH-6008006404007.52200 2400 23002000SBH-100010008006007.52250 2600 2600250023生

46、物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书每小时生产量： 154588 250 26 = 51.5 kg/h, 经过计算，选择型号为SHB-200的混合设备 , 数量 2 台6.3制粒设备型号 / 规格项目SMG-20SMG-50SMG-100SMG-150SMG-250SMG-300SMG-400SMG-600总容2050100150250300400600积/L工作143570105180230280420总容积 /L投料3-510-2225-3545-6075-11090-120120-200240-300量 /kg搅拌桨转速25-50025-3006-2006-200

47、6-2006-2005-1605-160r/s电机1.5-2.23.7-5.55.5-7.57.5-11.511.5-1515-222237功率 /kw切割100/30300/30300/30300/30300/30300/15300/150150/150刀转速00000000000000r/s电机0.37-0.71.51.5-2.22.2-3.73.7-5.53.7-5.55.5-7.57.5-11.5功率 /kw5外型1560190019002100230260027003600尺寸（ L54070075085095095012001450BH)1430160016001700212522

48、7527503500/mm出料口高度7008008008508509009001100（h）/mm机重350500105012001350210023602560/kg24生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书6.3.1湿法制粒 每小时生产量 =154588 250 2 6 = 51.5kg/h 。经过计算，选择型号为 SMG-150 的高效湿法整粒机，生产能力为： 45-60kg/ 批，数量 1 台。6.3.2一步制粒 每小时生产量 =154588 250 2 6 = 51.5kg/h 。选择型号为 FL-60，生产能力 为 60kg/ 批，数量为 1 台。6.4干燥

49、设备JCT-C-II 型药品专用烘箱技术参数1. 烘箱主体外形尺寸： 310016002700 （mm）（ 长宽高 ）2箱体材料：内壁 2mmSUS304 板，外壁 1.5mmSUS304 拉丝板，整体框架结构 ,内壁满焊 3. 烘箱烘盘尺寸： 61055080（mm）（ 长宽高 ） 数量： 20 只 4配用烘车一辆、内移动车及外接车各一辆5. 主要工艺参数：（1） 生产能力：约 200kg/ 批（物料比重 600kg/m3 ，每只烘盘装料厚 3050mm）（ 2） 烘干时间：约 3h/批（ 3） 烘箱使用温度：50-140（ 4） 加热器面积： 80m2（ 5） 烘箱温度均匀度： 2（ 6）

50、 烘箱过滤精度： B 级（空载、常温）（ 7） 风机功率： 7.5KW ；流量：约 8000m3/h，风压 2500Pa（ 8） 烘箱整机噪声： 80dB（ 9） 烘箱外壳温度：环境温度 +15（ 10） 烘箱绝缘电阻 : 符合 GB5226每小时生产量 = 154588 250 2 6 = 51.5kg/h ，所以选用型号为 JCT-C-II的箱式干燥机，数量为 1 台6.5整粒设备型生产能力旋翼长度滤孔直径功率外形尺寸（长宽重量号（kg/h ）（ mm）（mm）（kw）高 mm）（kg）KZL-80501001851月8日0.55650*450*100045KZL -12010020018

51、51月8日0.751000*800*1200120KZL -1601503001851月8日1.11060*850*1350150KZL -2002004001851月8日1.051100*1000*150020025生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书因为是间歇生产、分批整粒。每小时生产量= 154588 250 2 6 = 51.5kg/h ，所以选择 KZL-80 型号作为车间整粒机，数量为2 台；主要用途：KZL 快速整粒机适用于制药、食品、化工等行业干燥的块状原料的粉碎和整粒， 也适用于不合要求药片的重新整粒。工作原理：当物料由料斗进入机器工作腔时，由旋转的

52、回转刀对原料起旋流作用，并以离 心力将颗粒甩向筛网面，同时由于回转刀旋转与筛网面之间剪切作用，将物料粉碎成 小颗粒，并经筛网孔排出。6.6填充、压片设备药物填充时应注意定量药粉在填充时常发生小量的损失而使最后的含量不足，配方 时应按实际需要量多准备几粒的分量。填充小剂量药粉，尤其对麻醉、毒性药物，应 先用适宜的稀释剂稀释一定的倍数混匀后填充。易吸湿或混合后发生共熔的药物，可 根据情况分别加入适量的稀释剂，混匀后填充。疏松性药物小量填充时，可加适量乙 醇或液状石蜡混合均匀后填充。中药浸膏粉应保持干燥，添加适当辅料均匀后填充。6.6.1片剂压片片剂优点：一、通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好二、

53、剂量准确，片剂内药物含量差异较小三、质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以 保护，光线、空气、水分等对其影响较小26生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书四、服用、携带、运输等较方便；机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易 达到。ZPYG系列亚高速旋转压片机主要用途：ZPYG 系列亚高速旋转压片机适合于大规模、集约化片剂生产，可压制各种规格 的圆形、异型片。其产量配置和功能都较传统的压片机提高了一个档次。该系列亚高 速旋转式压片机产量高、压力大，且预压连续可调、结构紧凑、操作维护简单、运行 可靠，物料适用范围广，运行使用成本低，具有良好的

54、性价比优势。机械特点：1符合 GMP要求。2生产效率高，可满足大批量生产的需求。 3配有强迫加料装置，各种形式叶轮可满足不同物料要求，确保加料精度。4压力大，预压力连续可调，延长了压制时间，运转平稳，可压制难以成形的物 料。5压片室 360无死角，出片机构、下导轨及下压轮均采用特殊安装方式，便于 操作、拆装和清洁。6特殊的防油和防尘系统，避免了塞冲，增加了阻尼结构。7采用高清晰、隔离视窗设计8 PLC和人机界面控制，操作直观简便。9电器柜独立，防尘效果好。型号ZPYG55ZPYG51ZPYG41冲模型号ZPIPTIPT最大产量 （ 万片/ 时）262216最大压片直径（ mm）131925最大

55、充填深度（ mm）181818最大片厚（ mm）899最大压力（ kn ）120最大预压力（ kn）20主电机功率（ kw）7.5外形尺寸（长 宽）mm12201120高（mm） 含料斗1850重量（ kg）230027生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书每小时生产量为： 5 108 250 2 6 = 16.7万片 /h, 选择 ZPY51 型号的压片 机,数量为 1台。6.6.2胶囊填充填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在 60%以下主要技术参数：机器型号NJP-3200B/C/D/E充填剂型粉剂、颗粒、片剂适用胶囊型号（00#-5#胶囊/ 安全型胶囊 A-E）

56、最高产量192000粒/ 小时电源要求380V 50Hz 4.77kw噪声指标78dBA外型尺寸144013002080mm机器净重2400kg每小时生产量为： 5 108 250 2 6 = 16.7万粒 /h, 选择型号为 NJP-320 的 胶囊填充机 ,数量为 1 台。产品概述：NJP-3200系列全自动硬胶囊填充机是适应大批量生产的设备。1、该设备是一种间歇式操作，孔盘式充填的全自动硬胶囊充填设备，在充填、廻 转部位全封闭，清洁方便；2、上、下模块单向运动，进口双唇聚氨酯密封圈，密封性能好；3、模块清洁工位吹气、吸气相结合，保证高速运转模孔无粉尘；4、锁紧工位设有吸粉装置；5、成品出

57、囊工位设有卡囊圈，无粉尘飞扬。6.7包装28生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书6.7.1包装定义是生产的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影响着产品的最终质量。包 装的目的在于达到密封，防湿、热和光及卫生条件。6.7.2铝塑包装机械中国的铝塑泡罩包装从滚筒式、平板式双轨发展到当今，集中发展滚板式的历史即 将结束。二十一世纪的曙光 DPH-220型高速泡罩包装机为，“ GM”P 改造和泡罩包 装机的更新换代创造了新奇迹。主要技术参数： 无毒聚氯乙烯： 厚 0.25 宽 220（mm） 铝箔 PTP：厚 0.02 宽 220（mm）PVCPTP 卷料外径 ?400m

58、m 卷芯孔径： 10Pa38生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差 5Pa消防口无窗厂房应在适当位置设门或窗，作为消防人员进入的消防口。当门窗间距大于80m 时，则也应在这段外墙的适当位置设消防口，其宽度不小于750mm，高度不小于1800mm，并有明显标志。安全出口医药工业洁净厂房每一生产层、每一防火区或每一洁净区的安全出口数目不应少 于两个，但符合下列要求的可设一个：丙、丁、戊类生产厂房，应符合现行国家标准 建筑设计防火规范 GB50016d的有关规定。安全出口应分散并在不同方向、最好是 相对方向上布置，从生产地点至安全出口不得

59、经过曲折的人员净化路线。人净入口不 应作安全出口。安全出口的门在消防报警时不能锁，应从里面能开启。39生物与化学工程学院 2013 届固体制剂车间设计课程设计说明书8.车间布置说明厂房的选择 厂房的平面形状和长宽尺寸，既要满足工艺要求，又要考虑土建施工的可能性和 合理性。简单的平面外形容易实现工艺和建筑要求的统一，因此，车间的体型通常采 用长方形、 L 形、T 形、M形和形，尤以长方形为多。故选长方形为车间体型，从工 艺要求上看，有利于设备布置，能缩短管线，便于安装，有较多可供自然采光和通风 的墙面；从土建上看，占地较节省，有利于建筑构件的定型化和机械化施工。工业厂房有单层、双层或单层和多层结

60、合的形式。根据工艺流程的需要综合考虑 占地面积和工程造价，该车间设计宜选用单层厂房。厂房的高度主要决定于工艺、安装和检修要求，同时也要考虑通风、采光和安全 要求。车间底层的室内标高宜高出室外地坪 0.5 1.5m。车间布置平面图该车间生产类别为丙类， 耐火等级为二级， 结构形式为单层框架， 车间长为 58.76 米，宽为 29.38 米，其中内墙 10厘米宽，外墙 24厘米宽，车间的总面积为 1726.37m2， 层高为 5.1m；洁净控制区设吊顶； 吊顶高度为 2.7m；车间内的人员和物料通过各自的 专用通道进入洁净区，人流和物流无交叉。整个车间主要出入口分两处，一处是人流 出入口，即人员由