紫杉醇的不良反应及防范措施

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减紫杉醇的不良反应及防范措施（作者：单位：邮编：）【关键词】 紫杉醇；不良反应；防范措施紫杉醇（taxol）是以红豆杉属植物为主要原料提取的一种双萜类化合 物，其通过作用于微管系统、干扰细胞的有丝分裂、阻碍肿瘤细胞的 复制而起到抗肿瘤作用1。紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌、子宫癌具有 特殊疗效，特别是对抗药的晚期卵巢癌、晚期乳腺癌及恶性黑色素瘤 等患者有显著疗效2。随着紫杉醇在临床的广泛应用，不良反应发 生率明显增多。1不良反应1.1过敏反应1.1.1 过敏性休克、支气管痉挛 主要表现为血压下降、胸闷、支气 管痉挛等，多发生在紫杉醇静脉滴注过程的前 30 min内，以

2、15 min 最常见，发生率达25%30%治疗前常规接受类固醇激素、苯海拉 明和H2受体阻滞剂（西咪替丁等）进行预治疗的，严重过敏反应的发 生率明显降低3。1.1.2 皮肤反应 最常见的症状是潮红，伴或不伴瘙痒性皮疹、胸部 紧缩感、后背疼痛、呼吸困难和药物热或寒战3。皮疹主要局限于 手、脚、双臂、脸部和（或）胸部的凸起部，停药及对症治疗后，症 状得到缓解。此外，部分患者还伴有脱皮、指甲脱色等反应。1.1.3胃肠道反应 丁有奕等4报道，单药给药剂量为135175 mg/m2寸，胃肠道不良反应表现为恶心呕吐、腹泻和口腔粘膜炎，发 生率分别为53% 26% 26%彭春燕5应用紫杉醇进行化疗 100

3、例，上述不良反应的发生率分别为 59% 42% 39%1.1.4 液体潴留和水肿 紫杉醇可使毛细血管通透性增加及体重增加，当用药累积剂量达400 mg/m2后，可出现下肢液体潴留，甚至全 身性水肿，体重可增加3 kg以上。一般情况下，停止治疗后液体潴 留会逐渐消失，极少数患者可出现胸腹腔积液6。1.2毒性反应 资料表明，紫杉醇的主要毒性靶器官为造血系与淋巴系、神经系统、心脏传导系统，临床试验证实，累积剂量时毒性反应 加重，但为可逆性的。1.2.1 血液学毒性反应 最常见的毒性是中性粒细胞减少症。 早期 临床研究报道，紫杉醇单药剂量为 200250 mg/m2时，严重的中性 粒细胞减少症的发生率

4、为 15%54%,需要粒细胞集落刺激因子（G拟CSF的支持:7。Ibrahim等:8报道了纳米紫杉醇（ABI拟007） 的I期临床研究，结果发现 ABI拟007的最大耐受剂量为300 mg/m2 一次用药量的输注时间为 30 min，显著短于传统紫杉醇的输注时间（3 h）。紫杉醇用药量为75 mg/m2和100 mg/m2时，血小板减少症的发生率分别为6.7%和7.8%;贫血的发生率分别为86.7%和89%且 该不良反应在未使用 GaCSF的患者中是可逆的和非累积的。122神经毒性是临床使用紫杉醇的另一个常见毒性反应，表现为 感觉异常或包括烧灼感在内的疼痛，神经毒性的出现与剂量呈相关 性。当单

5、药剂量为250 mg/m2时，难以避免此类不良反应。当用药剂 量低于170 mg/m2时，周围神经病变较少发生。有研究认为在G以CSF 支持下，外周神经毒性会成为紫杉醇治疗时的剂量限制毒性9。1.2.3 心脏毒性 紫杉醇可以引起心律失常，主要表现为无症状性心 动过缓，多数发生于药物滴注期间。可能与紫杉醇影响心脏的自主节 律与心脏传导有关10。1.2.4 关节、肌肉痛 紫杉醇化疗后肌肉痛、关节痛较明显，发生率 为61.3%,且有10%勺为重度疼痛。主要累及手臂和下肢关节，常出现 于用药后23 d，几天后即可恢复。关节痛、肌肉痛的发生率和严 重程度表现为剂量依赖10。另外，其他不良反应还有注射部位

6、反应、肝功异常、脱发、毛囊炎、 静脉炎、口腔溃疡、乏力、粘膜炎、严重的头皮药物性皮炎、球结膜 炎等。2不良反应的防范措施2.1用药前的预处理2.1.1 详细询问过敏史 紫杉醇易溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇 的混合溶媒中。聚氧乙烯蓖麻油在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反应。故用药前须详细询问患者的过敏史，如为过敏体质，首 先要进行心理疏导，缓解紧张情绪，并适当加大抗过敏药的用量。有 研究发现，聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC输液器中的二乙烯己基邻苯一 甲酸盐，引起严重的毒性反应，故静脉滴注紫杉醇时应选用非聚氯乙 烯材料的输液瓶和输液管，并将药物过滤后再静脉滴注11。2.1.2 化疗前用药及治疗提

7、前使用抗组胺药物和激素以及延长输注时间可使过敏反应降至最低。预先用苯海拉明及类固醇 激素可使过敏反应发生率降至 5%左右。预先使用昂丹思琼以及胃 复胺等，或治疗前30 min肌内注射西咪替丁 300 mg或雷尼替丁 50 mg（或法莫替丁 20 mg），作为预防治疗，可减轻恶心、呕吐等胃肠道 反应。如用药前12 h和6 h分别口服地塞米松20 mg，在化疗后 2448 h使用C；GSF以及将输液时间控制在3 h内，可降低骨髓抑 制的发生率。对于心脏毒性，患者可予吸氧、卧床休息。为预防 神经毒性，使用镇痛剂可缓解疼痛症状，使用甲钻胺注射液、维生素 B1、神经生长因子等效果更好。也有文献报道，采用

8、针刺法对紫杉醇 所致的神经毒性反应疗效明显12。2.2做好各项抢救预案 用药时用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖 液稀释。因紫杉醇的过敏反应几乎都发生在用药的最初10 min内，故用药前10 min要有责任护士或经治医生床边监护，密切观察患者 的体温、脉搏、呼吸、血压等的变化，注意询问患者的临床反应13。 输注紫杉醇过程中要加强巡视，一旦发现问题，及时处理。有报道， 输注紫杉醇类药物发生过敏性休克者于用药第2天又出现皮疹及低热等过敏反应，提示临床应延长观察期14。采用缓慢静脉滴注 法，开始滴注的速度控制在 1015滴/min，观察15 min,如无反应 再将滴速调至4060滴/min，1次用药

9、量滴注时间要大于3 h : 15， 一旦发生过敏反应，立即停药并更换输液管，同时另开一条静脉通路。鉴于紫杉醇对心脏的毒性，对已有房室传导障碍或心功能不全患者 应用本品治疗时，须进行持续性心电监护。2.3注意用药剂量和用药周期 紫杉醇的主要毒性反应是血液性毒 性。文献报道多西紫杉醇3周方案血液学毒性较重，老年患者耐受性 差。文献有前列腺癌患者应用多西紫杉醇每周方案的II期临床研究。患者接受每周1次(36 mg/m2)多西紫杉醇治疗，连续用药6周，休息 2周，为1个周期。结果显示，41%勺患者血清前列腺特异抗原(PSA) 下降50%以上，其中47%勺患者血清PSA水平下降达80%以上，中位 疾病进

10、展时间是5.1个月，中位生存时间9.4个月，仅有3%勺患者 给药剂量曾经下调，耐受性良好16。临床上应注意紫杉醇用药的 剂量和周期，以减少各种毒性反应的发生率。2.4联合用药时应注意用药顺序 研究表明，联合紫杉醇用药较单用 紫杉醇治疗效果更好，故临床多采用联合化疗方案。紫杉醇与顺铂联 用时，若先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性； 而与阿霉素或环磷酰胺 联合用药，先用阿霉素或环磷酰胺会增加紫杉醇的耐受性17，故联合用药时一定要注意用药的先后顺序。传统的紫杉醇制剂由于可引起严重过敏反应及神经毒性等，限制了 其临床应用。初步结果显示，一些研发中的紫杉醇新剂型则不用抗过 敏预处理，且在药代动力学、药物疗效

11、及毒性反应方面均显示出一定 优势，具有良好的临床应用前景。【参考文献】1 Horwitz SB.Mechanism of actionof taxol.TrendsPharmacol Sci,1992,13(4) :134拟 136.2 梅兴国，鲁明波.紫杉醇的抗癌作用及治疗其他疾病的潜力.国外医学药学分册，1996，23(3):136拟140.3 Tije AJ, Verweij J，Loos WJ et al.Pharmacological effectsofformulatio nvehicles:implicati onsfor can cerchemotherapy.Clin Pha

12、rmacokinet， 2003，42:665 拟685.4 丁有奕，黄渚，王延红.紫杉醇治疗肺癌48例不良反应分析. 海南医学，2007，18(7) : 74拟.75.5 彭春艳.紫杉醇在联合化疗中的不良反应及护理.当代护士(专 科版)，2008, (2) : 44拟45.6 孙燕，周际昌，王子平.植物来源的抗肿瘤药及其衍生物.见： 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.第16版.北京：人民卫生出版社， 2007.740 拟763.7 张晓静,张频.紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展.癌症进展 杂志，2007，5(1) : 66拟72, 98.8 IbrahimNK, Desai N, Legha

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