术前使用特耐首剂的临床获益ppt课件

1、手术前运用特耐首剂的临床获益适用于手术后疼痛的短期治疗21. Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs.2003;63(1):33-452. 特耐TM产品阐明书(2021-11-14修订);邓立琴邓立琴,丁风兰丁风兰,刘红刘红.全麻术后躁动全麻术后躁动225例分析例分析. 适用医学杂志适用医学杂志. 2006;2(22):165-167.超越五分之一的全麻手术患者发生术后躁动超越五分之一的全麻手术患者发生术后躁动一项纳入一项纳入1000例行全麻气管插管手术患者的研讨阐明：例行全麻气管插管手术患者的研讨阐明：225位患者发生术后躁位患者发生术后躁动，占研讨人群的动，占研讨人

2、群的 22.5%。其中进展口腔和耳鼻喉手术的患者术后躁动发生率。其中进展口腔和耳鼻喉手术的患者术后躁动发生率分别高达分别高达 63.16% 和和 55.88%。术后躁动发生率术后躁动发生率(%)#*p0.05 #p0.01 (组间比较组间比较);2021年进展的一项大样本量年进展的一项大样本量 -2000例全麻患者的研讨结果阐明：术后躁动例全麻患者的研讨结果阐明：术后躁动发生率为发生率为 21.3%，且同样为口腔手术和耳鼻喉手术术后躁动发生率高，分，且同样为口腔手术和耳鼻喉手术术后躁动发生率高，分别为别为 60% 和和 55.4%。一项大样本量研讨一项大样本量研讨同样阐明术后躁动发生率很高同样

3、阐明术后躁动发生率很高Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2021;57:843-848.;疼痛为导致术后躁动的主要缘由疼痛为导致术后躁动的主要缘由*发生躁动患者比例发生躁动患者比例(%)*占一切发生躁动的患者占一切发生躁动的患者(n=426)比例比例Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2021;57:843-848.;2010510#术后充分镇痛术后充分镇痛(是是/否否)0.4 (0.1-0.4)，p0.001*疼痛疼痛(是是/否否)8.2 (4.5-16.9)，p=0.006全麻患者

4、发生术后躁动的调整后比值比全麻患者发生术后躁动的调整后比值比 OR (95%CI)研讨阐明：研讨阐明：充分镇痛可降低术后躁动的发生风险充分镇痛可降低术后躁动的发生风险Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2021;57:843-848.*疼痛指疼痛指NRS4 (拔除气管导管后拔除气管导管后)；#术后充分镇痛指手术终了时区域镇痛或继续镇痛术后充分镇痛指手术终了时区域镇痛或继续镇痛(PCA泵镇痛泵镇痛)注：注：OR(比值比比值比)：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。：指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除

5、以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。是反映疾病与暴露之间关联强度的目的。是反映疾病与暴露之间关联强度的目的。OR1，表示该要素是维护要素；，表示该要素是维护要素；OR=1，表示该要素对疾病，表示该要素对疾病的发生不起作用；的发生不起作用；OR1，表示该要素是危险要素，表示该要素是危险要素0.5158.20.4;围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛研讨阐明：疼痛是发生术后躁动的主要缘由之一，术后充分镇痛患者研讨阐明：疼痛是发生术后躁动的主要缘由之一，术后充分镇痛患者发生躁动比率较低。所以，研讨人员剧烈引荐早在进展手术前，就应发生躁动比率较低。所以，研讨人员剧烈引荐早

6、在进展手术前，就应预估并预防性治疗术后疼痛，较大的手术应进展充分的术后镇痛。预估并预防性治疗术后疼痛，较大的手术应进展充分的术后镇痛。Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2021;57:843-848.;全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂抑制剂全球第一种注射用选择性全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂抑制剂极有能够成为极有能够成为NSAIDs药药物用于术后镇痛治疗的首物用于术后镇痛治疗的首选选 Dirk O. Stichtenoth 和和 Jrgen C. Frlich，2003年年;特耐首剂运用方法有两种特耐首

7、剂运用方法有两种首剂用药方案首剂用药方案1特耐特耐TM40mg IV(诱导麻醉前诱导麻醉前30-45min)首剂用药方案首剂用药方案2特耐特耐TM40mg IV手术终了前手术终了前(缝皮前缝皮前)特耐特耐TM40mg IV手术终了前手术终了前(缝皮前缝皮前)禁食期或术后禁食期或术后3天天特耐特耐TM40mg IV/IM bid在已有的国外研讨和中国注册研讨中，证明以下给药方式是有效而平安的1,2 如为重度疼痛，可在运用特耐如为重度疼痛，可在运用特耐TM根底上加用阿片类药物，多方式镇痛根底上加用阿片类药物，多方式镇痛31.Girish P. Joshi, et al.Anesth Analg 2

8、004; 98:336-422.吴新民等吴新民等,2007;1 (1):7-103.徐建国等徐建国等,2007:273;选择哪种方案能获得更大的预防性镇痛的获益选择哪种方案能获得更大的预防性镇痛的获益;活性羟基化代谢产物活性羟基化代谢产物伐地昔布伐地昔布(活性成份活性成份)ONSO2NC H3COCH2CH3(-)Na+磺胺葡萄糖醇磺胺葡萄糖醇ONSO2NH2CH3帕瑞昔布帕瑞昔布 (前体药物前体药物)磺胺葡萄糖醛酸磺胺葡萄糖醛酸水解水解磺胺葡萄糖醛酸化磺胺葡萄糖醛酸化CYP 3A4 CYP 2C9特耐活性成份特耐活性成份半衰期约半衰期约22分钟分钟消除半衰期消除半衰期约约8小时小时羧基化作用

9、羧基化作用;药代动力学特点药代动力学特点时间时间(h)血浆浓度血浆浓度(ng/mL)帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠40mg IM伐地昔布伐地昔布11010010002000024681012伐地昔布在人体内约1个小时到达峰浓度;药理作用药理作用花生四烯酸花生四烯酸COX-1COX-2(主要为构造酶主要为构造酶)(主要为诱导酶主要为诱导酶)前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素维护胃肠道粘膜维护胃肠道粘膜血小板聚集血小板聚集疼痛、炎症疼痛、炎症帕瑞昔布帕瑞昔布镇痛、抗炎镇痛、抗炎伐地昔布伐地昔布(肝脏酶水解肝脏酶水解)非选择性非选择性NSAIDs; 术后疼痛：外周及中枢敏化是疼痛根底术后疼痛：外周及中枢敏化是疼

10、痛根底外周神经元外周神经元背角背角脊根神经节脊根神经节传入传入调制调制外周损伤感受器外周损伤感受器阿片类药物与阿阿片类药物与阿片受体结合产生片受体结合产生镇痛作用，只对镇痛作用，只对中枢作用。中枢作用。非选择性非选择性NSAIDS对外周有抑制，对中对外周有抑制，对中枢抑制无证据支持！枢抑制无证据支持！;环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠和对乙酰氨基酚环氧化酶抑制剂帕瑞昔布钠和对乙酰氨基酚减少中枢痛觉过敏减少中枢痛觉过敏Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2004) 148-153;脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL)给药后时间(分钟)研讨阐明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注

11、射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即可透过血脑屏障V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2021; 83 (3): 430-435帕瑞昔布可迅速转化为伐地昔布透过血脑屏障帕瑞昔布可迅速转化为伐地昔布透过血脑屏障;帕瑞昔布有效抑制痛觉超敏帕瑞昔布有效抑制痛觉超敏痛觉超敏区域的面积痛觉超敏区域的面积(cm2)时间时间(分钟分钟)结果：单支剂量帕瑞昔布钠结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢静脉注射作用于中枢COX-2，抑制痛觉超敏，抑制痛觉超敏(hyperalgesia)Wolfgang Koppert,et al.p

12、ain 108 (2004):148-153;帕瑞昔布显著减少异常痛觉区域帕瑞昔布显著减少异常痛觉区域Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153异常痛觉区域异常痛觉区域cm2时间时间(分钟分钟)结果：单支剂量帕瑞昔布钠结果：单支剂量帕瑞昔布钠40mg静脉注射作用于中枢静脉注射作用于中枢COX-2，减少异常痛觉，减少异常痛觉 (allodynia)区域区域;思思 考考全麻患者为防止术后躁动发生围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛全麻患者为防止术后躁动发生围手术期应预防性镇痛并且充分镇痛帕瑞昔布的活性成分进入人体内帕瑞昔布的活性成分进入人体内30分钟或

13、者分钟或者1个小时到达峰浓度，术前运用个小时到达峰浓度，术前运用特耐可以获得在术中和术后最好的镇痛效果特耐可以获得在术中和术后最好的镇痛效果帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透过血脑屏障到达中枢，起到抑制超帕瑞昔布的活性分成伐地昔布可以快速透过血脑屏障到达中枢，起到抑制超敏的作用，假设可以超前镇痛，抑制超敏效果会更优敏的作用，假设可以超前镇痛，抑制超敏效果会更优动物大鼠实验阐明：术前镇痛组从术后动物大鼠实验阐明：术前镇痛组从术后120min开场，大鼠脊髓背角开场，大鼠脊髓背角PGE2浓度明浓度明显低于术后镇痛组。帕瑞昔布术前镇痛从而发扬抑制中枢痛觉超敏的重要作用。显低于术后镇痛组。帕瑞昔布术前

14、镇痛从而发扬抑制中枢痛觉超敏的重要作用。人体实验阐明：术前运用帕瑞昔布可以获得更好的治疗效果，更加降低患者的躁动人体实验阐明：术前运用帕瑞昔布可以获得更好的治疗效果，更加降低患者的躁动术前好？术后好？有术前好？术后好？有充足临床实验证据？充足临床实验证据？;辉瑞中国镇痛科研基金工程辉瑞中国镇痛科研基金工程(WS814219)(WS814219)帕瑞昔布在脊髓程度抑制痛觉帕瑞昔布在脊髓程度抑制痛觉超敏作用的实验研讨超敏作用的实验研讨 曾彦茹曾彦茹 佘守章佘守章 许立新许立新 广州医学院附属广州市第一人民医院麻广州医学院附属广州市第一人民医院麻醉科醉科;结结 果果 脊髓背角前列腺素脊髓背角前列腺素

15、PGE2浓度的变化浓度的变化与与C组比较，组比较，P1组和组和P2组组PGE2术后术后30min内有细内有细微的升高，分别为微的升高，分别为(187.7910.88) pg/ml和和(190.8210.54) pg/ml P1组组PGE2术后术后60min开场低于开场低于C组，术后组，术后120min达最低值低于同时点达最低值低于同时点C组组43.18%，术后术后360min仍明显低于仍明显低于C组组(P0.05) 。P2组组PGE2术后术后60min低于低于C组，术后组，术后240min上上升到与升到与C组类似组类似(P0.05)，随后又高于，随后又高于C组。组。 对照组对照组(C组组)手术

16、组手术组(P0组组)超前镇痛组超前镇痛组(P1组组)术后镇痛组术后镇痛组(P2组组);结结 果果 脊髓背角前列腺素脊髓背角前列腺素PGE2浓度的变化浓度的变化P1组和组和P2组比较，术后组比较，术后90min内内PGE2浓度类似浓度类似(P0.05)，P1组组PGE2从术后从术后120min开场明显开场明显低于低于P2组组(P0.05)，并继续到术后，并继续到术后360min。 对照组对照组(C组组)手术组手术组(P0组组)超前镇痛组超前镇痛组(P1组组)术后镇痛组术后镇痛组(P2组组);结结 论论 帕瑞昔布术前运用能有效抑制术后痛阈降低和脊髓程度帕瑞昔布术前运用能有效抑制术后痛阈降低和脊髓程

17、度PGE2PGE2的升高，有明确的超强镇痛效应，且能在脊髓程度发扬抑制痛觉超敏的升高，有明确的超强镇痛效应，且能在脊髓程度发扬抑制痛觉超敏的作用。的作用。;术前用特耐显著提高患者拔管后身体温馨度术前用特耐显著提高患者拔管后身体温馨度全麻后身体温馨度评分全麻后身体温馨度评分全麻后身体温馨度评分全麻后身体温馨度评分 ：0分，继续疼痛；分，继续疼痛；1分，安静时无痛但深呼吸或咳嗽时较痛；分，安静时无痛但深呼吸或咳嗽时较痛；2分，平卧时无痛但改动体位时较分，平卧时无痛但改动体位时较痛；痛；3分，深呼吸时无痛；分，深呼吸时无痛；4分，咳嗽时无痛。分，咳嗽时无痛。p0.05王冰舒王冰舒, 等等. 上海医学

18、上海医学. 2021;6(33):594-596.研讨设计：一项随机、抚慰剂、对照研讨，研讨设计：一项随机、抚慰剂、对照研讨， 纳入纳入60位位2853岁岁ASA -级择期行级择期行UPPP的男性患者，随机分为的男性患者，随机分为 组组(全全麻诱导前麻诱导前15min帕瑞昔布帕瑞昔布40mg IV)，组组(手术终了前手术终了前15min帕瑞昔布帕瑞昔布40mg IV) ， 组组(抚慰剂组抚慰剂组)，每组，每组20位，察看位，察看3组患者拔管后身体温馨度。组患者拔管后身体温馨度。p0.05;术前用特耐显著降低患者全麻清醒期躁动评分术前用特耐显著降低患者全麻清醒期躁动评分全麻清醒期躁动评分全麻清醒期躁动评分*#*#*#*p0.05 vs C组组 #p0.05 vs B组组研讨设计：一项随机、对照研讨，纳入研讨设计：一项随机、对照研讨，纳入60例例20-60岁岁ASA-级择期腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为级择期腹腔镜胆囊切除术患者，随机分为A组组(麻醉诱导前麻醉诱导前20 min帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠40 mg IV)，B组组(术毕前术毕前20 min帕瑞昔布钠帕瑞昔布钠40 mg IV)，C组组(抚慰剂组抚慰剂组)，察看，察看3组全麻清醒期躁动情况。组全麻清醒期躁动情况。张国生张国生,等等.山东医药山东医药. 2021;49(35):71-72.躁动评分：