医药]通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究课件

1、医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究通心络逆转动脉粥样硬化兔通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究内皮功能损害的研究葛均波，周京敏葛均波，周京敏 教授教授医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究为何研究内皮功能？为何研究内皮功能？医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究内皮功能异常的临床意义内皮功能异常的临床意义 是动脉粥样硬化的始动环节 是临床动脉粥样硬化疾病的标志 Endothelial dysfunction shows a strong association with coronary artery disease and can be a useful n

2、oninvasive tool for the evaluation of coronary artery disease.Indian Heart J. 2003 Jan-Feb;55(1):44-8. 医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 内皮功能是临床动脉粥样硬化疾病预后的独立预测因素 Independent predictors of coronary events by noninvasive FMDJ Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. Independent predictor of cerebrovascular e

3、vents in thosse without CHD.Circulation. 2003 Jun 10;107(22):2805-9. 内皮功能异常的临床意义内皮功能异常的临床意义医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究内皮功能改善的临床意内皮功能改善的临床意义义 Preserved endothelial function attenuates the risk of future events associated with a high plaque burden. J Am Coll Cardiol. 2003 Sep 17;42(6):1037-43. 对已形成动脉粥样硬化的

4、血管，通心络是否具有改善内皮功能的作用？医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究材料与方法材料与方法医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 新西兰大白兔 正常饮食组：6只 高脂饮食组：30只，8周后（成动脉粥样硬化模型）随机分为： 继续高脂饮食组：10只 高脂饮食通心络干预组（1000mg/kg/d）：10只 高脂饮食氟伐他汀干预组(10mg/kg/d)：10只医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 血清总胆固醇浓度测定：1，8，12周 血管内皮功能的检测 NOS、GSH-PX 、MDA的检测 氧化LDL受体（LOX 1）表达的检测检测指标检测指标医药通心络逆转动脉粥样硬

5、化兔内皮功能损害的研究血管内皮功能的检测血管内皮功能的检测气体栓塞法处死动物取胸主动脉作离体主动脉环（45mm）用不锈钢钩固定于含克氏液的浴槽，通过张力换能器连接二道生理记录仪静息张力为3g，平 衡120min后，用苯肾上腺素( 10- 7 mol/L)预收缩血管环观察Ach( 10 -910 -5mol/L)引起的血管内皮依赖的舒张反应再以苯肾上腺素( 10- 7 mol/L)收缩血管环观察对硝普钠(10 -810 -6mol/L)的舒张反应医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究血管血管MDA，GSHPX，NOS的检测的检测l 主动脉丙二醛（MDA）含量：应用硫代巴比妥酸比色法l 主

6、动脉谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）活力：二硫代二硝基苯甲酸比色法l 主动脉总NOS活性：应用催化L-Arg法医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究LOX 1受体表达的检测受体表达的检测 LOX-1mRNA的表达：的表达： RTPCR方法方法 LOX-1蛋白表达：蛋白表达：Western Blotting 方法方法医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究结结 果果医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究实验第1, 8, 12周血脂总胆固醇水平的变化 血清总胆固醇（mg/dl）1周8周12周正常对照组(=6)46.314.349.714.647.57.3高脂饮食组(=10)4

7、9.77.9 840.852.8* 810.832.3* 来适可干预组（n=10) 43.66.0 873.077.5* 110.187.5#通心络干预组(=10)50.110.2 804.683.5* 739.183.5注：与正常对照组比较：*P0.01；与高脂饮食组比较：# P0.01医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究内皮依赖性血管舒张反应 *注：通心络干预组与高脂饮食组比较：#P0.01; 氟伐他汀组与高脂饮食组比较：*P0.05#医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究非内皮依赖性血管舒张反应注：各组两两比较均无差异(P0.05)医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损

8、害的研究GSH-PX， MDA和和NOS水平测定水平测定GSH-PX(U/mgprot)MDA(nmol/mgprot)NOS(U/mgprot)正常饮食组86.747.63.81.92.60.9高脂饮食组47.526.612.15.51.00.2氟伐他汀组100.464.3 *3.51.7*3.01.9*通心络组97.834.3*3.51.6*2.91.3*注：与高脂饮食组比较：*P0.05医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究LOX-1LOX-1受体受体mRNAmRNA表达表达Figure 1. RT-PCR detection of LOX-1 mRNA expression i

9、n the aortas from different group rabbits. LOX-1GAPDH通心络通心络正常饮食组正常饮食组高脂高脂氟伐他汀氟伐他汀医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究Figure 2. Western blotting of LOX-1 expression in the aortas from different group rabbits. 高脂高脂LOX-1正常饮食组正常饮食组氟伐他汀氟伐他汀通心络通心络LOX-1LOX-1受体蛋白表达受体蛋白表达医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究讨讨 论论医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研

10、究 通心络具有逆转动脉粥样硬化模型血管的内皮功能的作用 提供了通心络治疗冠心病的理论基础 通心络显著改善患者症状医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究抗氧化 Acute vitamin C administration restored peripheral endothelial function in patients with CAD to normal values.-Am Heart J. 2003 Aug;146(2):280-5. 他汀类药物的抗氧化作用已得到公认 Statins promote potent systemic antioxidant effects th

11、rough specific inflammatory pathways.-Circulation. 2003 Jul 29;108(4):426-31内皮功能逆转的可能机制内皮功能逆转的可能机制医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究通心络有抗氧化的作用 对NOS的作用：增加NOS的活性，促进NO的释放，改善血管内皮依赖的舒张功能。 阜外医院杨跃进等：通心络增加急性心肌梗死模型心肌组织的NOS活性 减少氧自由基的生成: 增加GSH-PX活力，减少MDA生成 对血脂水平可能有一定作用内皮功能逆转的可能机制内皮功能逆转的可能机制医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 Circulating autoantibodies to oxidized LDL correlate with impaired coronary endothelial function Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22: 2044-8. 他汀类药物改善内皮功能的作用与此有关他汀类药物改善内皮功能的作用与此有关 通心络对通心络对LDL的作用？的作用？内皮功能逆转的可能机制内皮功能逆转的可能机制医药通心络逆转动脉粥样硬化兔内皮功能损害的研究 通心络有下调LOX-1受体的作用: 提示其作用机制可能与影响LD