抗感染活性骨治疗慢性血源性骨髓炎临床应用研究

1、DOC格式论文，方便您的复制修改删减抗感染活性骨治疗慢性血源性骨髓炎临床应用研究(作者：单位：邮编：)作者：袁志，刘 建，胡蕴玉，刘建敏，姜海，李丹，孟国 林【摘要】目的观察和研究抗感染活性骨(anti-in fectivereconstituted bone xenograft ，ARBX) I期植骨治疗慢性血源性骨髓 炎的疗效。方法在获得总后卫生部军内临床试用研究许可的基础 上，自2001年9月起将ARBX用于临床治疗慢性血源性骨髓炎 24 例，对其中17例获得12个月以上系统随访的患者进行疗效分析。结 果17例中除1例骨髓炎未能治愈，1例骨髓炎治愈后复发，1例骨 髓炎合并大段骨缺损在术后

2、发生骨不连外；其余14例骨髓炎均获得完全治愈，病变部位均获得确实骨修复，无骨髓炎复发。本组慢性骨 髓炎总治愈率为82.4%，远高于传统治疗方法。结论ARBX具有 高效诱导成骨活性和强效抗感染能力，能I期植骨有效治疗慢性血源 性骨髓炎。【关键词】 血源性；骨髓炎；骨移植；抗生素Abstract: Objective To study the effect of anti-infectiverecon stituted bone xeno graft(ARBX) on treati ng chronic hematogenous osteomyelitis as one-stage graftin

3、g. Method ARBX was used to treat 24 cases of chronic hematogenous osteomyelitis as one-stagegrafting after debridement sinceSeptember of 2001, 17 cases of which were followed up for an average period of 34 mon ths (ran ge, 12 to 79 mon ths). Result Except 1 case failed to cure, and 1 resulted in rec

4、urrenee of infection, and 1 with large segmental bone defect nonunion post-operatively, other 14 cases were cured,the cure rate was 82.4% which was better than traditional therapy. Conclusion ARBX has high osteoi nductive activity and enhan ced an ti-i nfective capability, which enables it to be use

5、d as primary grafting to treat chr onic hematoge nous osteomyelitis.Key words : hematogenous ; osteomyelitis ; bone transplantation ；antibiotic慢性血源性骨髓炎治疗一直是骨科领域长期致力解决的难题，具有 病程长、易复发、致残率高、修复重建困难的特点。传统的治疗方法 是病灶清除、滴注引流；感染控制后，二期骨移植修复残存的骨缺损 及骨不连。这种“先控制感染、后植骨修复”的传统方法疗程长、疗效 差1、2。针对这一难题，本研究所在重组合异种骨(reconstit

6、uted bone xenograft，RBX)的基础上3，结合抗生素局部缓释技术4 6，研制出抗感染活性异种骨（anti-infective reconstituted bone xenograft，ARBX，国家发明专利号:ZL 03114597.3），并经系列实 验研究证明：ARBX既具有高效诱导成骨活性，同时又可在局部缓释 抗生素，具有很强的抗感染能力；能在病灶彻底清除后一期植骨，有 效地治疗慢性骨髓炎。经国家药检部门鉴定，ARBX生物相容性符合 国家规定的生物材料和制品的生物学标准及企业标准，具有良好的生物安全性710在获得总后卫生部军内临床试用研究许可的基 础上，自2001年9月对

7、24例慢性血源性骨髓炎患者进行病灶清除、 ARBX 一期同步植骨治疗，对其中17例获得12个月以上系统随访 的患者进行总结分析，疗效满意，汇报如下。1资料及方法1.1 一般资料自2001年9月起，应用ARBX I期植骨治疗慢性血源性骨髓炎 24 例，其中获得12个月以上系统随访的患者17例。男10例，女7例； 年龄250岁，平均15.2岁，其中15岁及其以下患者12例，15 岁以上患者5例。病史时间为：0.5个月到17年，平均14.8个月。 初次发病时年龄为150岁，平均12.9岁，其中15岁以下发病的 患者14例，发病时为成人的患者3例。初次发病时伴有全身高热者 11例，无明显全身高热者6例

8、（包括3例发病时为成人的患者）。骨 髓炎发生部位：股骨6例（远端3例、近端2例、中段1例），胫骨 8例（中上段7例、中下段1例），肱骨2例（中下段、肱骨干全段）， 尺骨（远端）1例。骨髓炎肢体侧别：左侧 3例（均为股骨），右侧 14例。入院前未行手术者8例，已接受1次手术者4例，两次者2 例，3次及以上者3例。入院时合并局部窦道者5例；继发骨不连、 骨缺损者6例。临近关节活动明显受限者 5例。1.2治疗方法17例患者均行彻底病灶清除，ARBX同步植骨手术。但根据病情， 其手术方式有所不同。（1） 表现为局部骨质破坏，不伴有窦道、骨不连、骨缺损患者7 例（股骨远端2例、股骨近端2例、股骨干中段1

9、例、胫骨中上段1 例、尺骨远端1例）：该7例患者入院前均未行过手术治疗。入院后 行局部骨质开窗，病灶彻底清除，ARBX同步一期植骨术。对其中3 例骨质破坏较重、易并发术后病理骨折的患者（股骨远端1例、股骨 干中段1例、胫骨中上段1例）行保护性外固定架固定；对病变局限、 术后稳定性较好的另4例患者（股骨远端1例、股骨近端2例、尺 骨远端1例）行支具外固定。（2）表现为反复流脓、形成窦道及死骨、不伴有骨不连及骨缺损 患者4例（胫骨中上段2例，胫骨中下段1例，肱骨中下段1例）： 该4例患者除1例入院前未行手术，其余均曾经一次或多次病灶清除、 滴注引流手术。入院后行窦道清除，死骨去除（不论包壳是否形成

10、）， 病灶彻底清除，ARBX同步一期植骨，外固定架固定术。（3）表现为继发骨不连及骨缺损患者 6例（股骨远端1例、胫骨 中上段4例、肱骨干全段1例）：该6例患者均曾经行过1次或多次 病灶清除、滴注引流手术；均有不同程度的骨缺损（长约2.08.0 cm， 平均5.6 cm）;其中除1例外均无窦道。入院后行病灶彻底清除，断 端清理，髓腔钻通，ARBX同步一期植骨术。对其中5例（股骨远端 1例、胫骨中上段4例）行短缩复位、外固定架固定术（对其中 1例 缺损长达8.0 cm的患者同时行胫骨远端截骨延长术）；对1例2岁患 者（肱骨干全段）行肱骨远近端短缩复位，微型钢板固定术。所有患者术后均常规全身应用抗

11、生素治疗。2结果2.1随访结果本组21例患者，获得6个月以上系统随访17例。随访时间12个 月6年7个月，平均2年10个月。17例患者有14例骨髓炎治愈， 病变部位（病灶清除后残留的骨腔、骨不连、骨缺损）获得确实骨修 复，且无骨髓炎复发。其余3例中，有1例骨髓炎未能治愈，1例髓 髓炎治愈后复发，1例合并大段骨缺损的骨髓炎在术后发生骨不连。 本组慢性骨髓炎总治愈率为82.4%。2.2典型病例病例1:男，11岁。右胫骨急性血源性骨髓炎多次切开引流冲洗， 术后10个月，窦道形成，致骨外露，反复流脓 7个月。入院时X线 片示右胫骨中上段骨质破坏、死骨及空洞（图1a、d）。诊断为右胫骨慢性血源性骨髓炎并

12、窦道。入院后行病灶及窦道清除、ARBX植骨、 外固定架固定手术。术后6个月随访，骨髓炎治愈，无骨髓炎及窦道 复发，残存骨腔已大部骨性修复（图 1b、e）。术后1.5年随访，骨 髓炎完全治愈无复发，残存骨腔已完全骨性修复并塑形良好， 功能完 全恢复（图1c、f）。病例2 :男，20岁。右胫骨近段急性血源性骨髓炎多次滴注引流 术后，骨髓炎反复发作10年。入院诊断：右胫骨近段慢性血源性骨 髓炎合并窦道，骨不连，节段性骨缺损，小腿短缩反弓畸形（短缩约 8 cm）（图2a、e）。入院后行窦道切除，病灶清除，断端清理，髓腔 钻通，短缩嵌插复位，ARBX同步一期植骨，胫骨远端截骨，组合式 外固定架固定并同期

13、延长术。术后8个月，近段骨不连断端间骨性愈 合，远端延长7.0 cm，延长段骨化良好（图2b ）。术后1.5年随访， 胫骨近段骨不连两断端间骨性愈合，远端胫骨延长7.0 cm，骨化塑形良好，小腿短缩大部分纠正，无骨髓炎复发，功能恢复满意（图 2c、e、f）。3讨论对慢性骨髓炎的传统治疗方法是：局部病灶清除；滴注引流或邻近 肌瓣填塞残存空腔；全身应用抗菌素；待感染控制，无感染迹象36个月再二期植骨修复残存骨腔、继发骨不连及节段骨缺损1、2讥 其中彻底病灶清除至关重要，因为病灶清除一方面可以去除绝大多 数致病菌，显著降低局部致病菌数量；一方面去除死骨及坏死组织、 凿通死腔可以改善局部组织环境， 促

14、进局部血液循环，增强机体局部 抵抗力，也利于全身抗生素到达病变局部发挥抗菌作用。然而对较严重的骨髓炎，仅仅病灶清除往往还是不能达到有效治疗的效果。 因此, 同时合理有效应用抗生素消灭残存致病菌是治疗慢性骨髓炎的一个 重要环节11。传统的抗生素用药方式包括：全身及简单局部应用抗生素。（1）全身用药虽可在血中达到较高浓度， 但由于局部血循环 被破坏，在该局部常难以达到有效抗菌浓度， 严重削弱了抗生素的抗 感染能力，另外，长期较高的血药浓度也常引起全身毒副作用；（2）简单局部用药虽在局部有较强的药物起始浓度，但常易被血液冲走并 很快吸收，不能长期维持有效的抗菌浓度，其抗感染能力因此被显著 降低，难以

15、达到有效治疗慢性骨髓炎的目的46。因此在彻底病 灶清除基础上，改进抗生素应用方法，提高其抗感染能力，是提高骨 髓炎治愈率的关键。一种新的用药方式一抗生素局部缓释用药，在局 部长期维持有效抗菌浓度，可有效消灭残存致病菌，显著提高抗感染 能力。目前具有抗生素缓释作用的聚甲基丙烯酸甲酯 （PMMA ）链珠， 已广泛应用于临床，取得较理想疗效。但 PMMA链珠难以为机体吸 收，无成骨作用，不能同时促进骨修复46 。本研究所利用抗生素具有局部缓释技术抗感染能力强的特点，将增 强抗感染和促进骨修复结合起来，研制出ARBX，通过前期对其诱导 成骨活性和抗生素缓释特性检测，证实 ARBX不但仍保持高效诱导 成

16、骨活性，且对抗生素有较好的缓释作用，可在局部维持长达30 d有效抗菌浓度，具有明显增强的抗感染能力。并进一步通过系列动物 实验研究证实ARBX能一期植骨，有效治疗兔胫骨近端慢性骨髓炎:710。在其安全性检测通过国家鉴定的基础上，经军队总后卫生部批准，自2001年9月起进行ARBX临床试用研究，对24例慢 性血源性骨髓炎患者进行病灶清除、ARBX 一期同步植骨治疗，对其 中获得12个月以上系统随访的17例患者进行总结分析，疗效满意：17例患者有14例骨髓炎治愈，病变部位（病灶清除后残留的骨腔、 骨不连、骨缺损）获得确实骨修复，无骨髓炎复发。仅 1例骨髓炎未 能治愈；1例骨髓炎治愈后复发；1例骨髓

17、炎合并大段骨缺损在术后 发生骨不连。本组慢性骨髓炎总治愈率为82.4%，远高于传统治疗方 法。图1a术前X线片，示右胫骨中上段慢性血源性骨髓炎，局部 骨质破坏严重、死骨及空洞 图1b术后6个月X线片（病灶及窦道 清除、ARBX植骨、外固定架固定手术），示骨髓炎治愈，无复发， 残存骨腔已大部骨性修复 图1c术后1.5年X线片，示骨髓炎完全治 愈，无复发，残存骨腔已骨性修复并塑形良好 图1d术前外观照，示 右小腿胫前上段窦道口，见死骨、死腔外露图1e术后6个月外观照，示伤口愈合良好，无窦道复发 图1f术后1.5年功能照，示下肢 功能完全恢复 图2a术前X线片示右胫骨近段慢性血源性骨髓炎， 骨不连，

18、节段性骨缺损，小腿短缩反弓畸形图2b术后8个月X线片，示近段断端间骨性愈合，远端延长 7.0 cm，延长段骨化良好 图 2c术后1.5年X线片，示近段断端间及远端延长段的骨质部分塑形 图2d术前外观右小腿短缩畸形，胫前上段可见窦道口 图2e术后1.5 年术后小腿短缩大部分纠正，伤口愈合良好图2f术后1.5年右下肢功能恢复良好 总之，通过本组临床研究证明，ARBX既有强效抗感 染能力，又有高效诱导成骨能力，可I期植骨治疗慢性血源性骨髓炎， 显著缩短疗程、提高疗效，是慢性血源性骨髓炎较理想的治疗手段。【参考文献】1 Kutscha LF, Hebler U, K licke T, et al.Pr

19、inciples of surgical therapy con cepts for postoperative and chronic osteomyelitis J . Orthopade , 2004 , 33:439-454.2 Lu WJ, Li B, Bao NR, et al.Treatment of chronic osteomyelitis with one-stage allograft J. Chin J Traumatol , 2006 , 9:272-275.:3胡蕴玉，主编.现代骨科基础与临床M.北京：人民卫 生出版社，2006，131-134.4 Takahiro

20、 N, Kazuo T,Shinchi Y,et al.Va ncomyc in-impreg natedcalcium phosphate ceme nt formethicilli n resista nt staphylo -coccus aureus femoral osteomyelitisJ . Orthopedics，2007，30:320-321.5 Men del V,Sima no wski HJ, Scholz HC, et al.Therapy with gen tamic in-PMMA beads, gen tamic in-collage n spon ge, and cefazolin for experimental osteomyelitis due to Staphylococcus aureus in rats J .Arch Orthop Trauma Surg ，2005，125: 363-368.6 Beardmore AA, Brooks DE, Wenke JC, et al.Effective ness of local an tibiotic delivery with an osteo