应用HPVS灭菌器灭菌的风险分析说明

1、-作者xxxx-日期xxxx应用HPVS灭菌器灭菌的风险分析说明【精品文档】过氧化氢蒸汽灭菌工艺应用于冻干灭菌的风险分析Tofflon Airex：吴文蕾 曾长金风险项目影 响 因 素分析措施【精品文档】1、气流分布的均匀性1、冻干机复杂的内部结构（干燥箱体体积、板层数量、结构等差异） 造成气流分布不均匀； 2、气流的渗透性：过氧化氢蒸汽渗透性相对较差，较大的管道长径比（大于 2），造成灭菌死角；正是如此，不推荐该灭菌方式直接应用于 与产品接触的表面的灭菌处理。如：生产原料药是直接和板层接触的 产品的灭菌； 3、灭菌方案：气流导入的方式直接影响过氧化氢气体的均匀性。如： 不合理的灭菌方案造成

2、CIP 和 GIP 相互干扰，因灭菌器与冻干机连接的 管道过长造成过氧化氢在管道上损失严重； 6、使用不合理的材料：某些材料会吸收或滞留过氧化氢；7、冻干机的冷阱灭菌：除水不易，验证也不易（主要是不锈钢盘管）。1. 在制定灭菌方案前，需对要求改造的冻干机进行结构分析，选择注入口与回气口 的位置必需有利于灭菌气体的扩散，避免注入口和回气口过分接近，造成局部气流 短路。整改费用不包含在 HPVS V-50 的销售价格中。2. 要考虑板层对过氧化氢蒸汽气流分布的影响。可以考虑灭菌过程中通过升降板层 使表面充分接触灭菌气体。3. 考虑其他扰流的方式增加过氧化氢气流的分布，以保证冻干机箱体的充分灭菌。4

3、. 根据实际验证情况合理布置灭菌管道，避免管道过度延伸、弯曲，有条件的企业 可以考虑为气流传输管道进行保温处理。建议尽量使用 Tofflon 灭菌设备标配的专用气流传输管道。灭菌效果2、箱体和管道的积水1、灭菌表面如果有积水，会直接影响该积水区域的灭菌效果；2、由于过氧化氢易溶于水，因积水造成过氧化氢气体损失严重，造成 灭菌工艺不受控。1. 通过升温及抽真空，排出水汽；2. 通入干燥压缩空气；3. 加热板层；4. 利用汽化过氧化氢发生器系统自身的除湿单元进行除湿处理(仅适用于小体积的 冻干机)。1、过高的相对湿度会造成过氧化氢饱和浓度降低，不利于过氧化氢充 分分布。但是相对湿度过低会延长灭菌时

4、间，并且造成过氧化氢浪费。 1.合理的设置灭菌参数；3、相对湿度和温度2、温度是影响过氧化氢饱和及分布的关键参数，温度过低同样造成过 氧化氢饱和浓度降低，不利于过氧化氢充分分布。但是温度过高，又 会延长工艺时间，影响灭菌效率。2.合理控制冻干机箱体内部的湿度；3.冻干机箱体温度均匀性、缩短气流传递管道；4、过氧化氢的饱和度过度的凝结造成灭菌过程不受控。科学的灭菌测试和验证以确定合适的灭菌工艺，优化的灭菌方案以实现完美灭菌。5、有效灭菌作用时间1、有效灭菌时间过短会造成灭菌不彻底；2、灭菌时间太长则会造成过氧化氢凝结，并浪费过氧化氢，并影响灭 菌效率；通过灭菌工艺开发确定有效灭菌时间。风险项目影

5、 响 因 素分析措施材料兼容性材料腐蚀性冻干机中的主要材料为不锈钢、聚四氟乙烯及硅橡胶，而过 氧化氢对这些材料具有较好的适用性，不会产生腐蚀。冻干机箱体内部结构避免使用天然橡胶、尼龙、聚酯橡胶等材料。安全性1、灭菌剂残留2、冻干机泄漏3、人员培训和专业技能4、灭菌器性能5、冻干机性能1、未验证的灭菌工艺，注入了过多的过氧化氢；2、通风过程不彻底，排放不彻底；3、环境因素：环境温湿度变化较大；4、人为干预（未培训）：不按照 SOP 操作；5、冻干机密闭性不良；冻干机性能不稳定，箱门及阀泄漏 等；1. 循环开发时，优化灭菌工艺，避免注入过量的过氧化氢；2. 利用冻干机的复压功能和抽真空功能对灭菌气

6、体进行排放；3. 验证时使用过氧化氢专用的低浓度探头检测气体浓度达到 1 ppm 以下。 客户如有这项要求需要前期与东富龙销售另行确认整改费用。4. 在外部环境配备在线过氧化氢浓度探头，信号集成到安全控制系统中去，一旦发生气 体泄漏，发出报警，告知人员疏散；5. 在灭菌前检测冻干机箱体的泄漏率，如果泄漏率较大，需要对冻干机泄漏进行改造。 一般冻干机都能够满足泄漏率要求。整改费用不包含在 HPVS V-50 销售价格中。洁净度1、阀的状态2、灭菌器的无菌移动3、气流传递管道4、灭菌剂的质量5、HEPA1、由于阀的损坏，造成泄漏，直接污染冻干机；2、在灭菌器移动过程中，将灭菌气流传输管道暴露于万级

7、 的环境中，造成管道污染； 3、使用劣质的过氧化氢溶剂，因杂质过多造成污染；4、灭菌器的 HEPA 损坏，造成污染；1.按照 Tofflon 提供的冻干机过氧化氢灭菌操作 SOP 进行灭菌操作；2.定期的日常灭菌监测，严格的日常无菌控制和质量管理；3.操作人员的培训；4.灭菌管道的定期清洗和干燥处理；5.在灭菌器与冻干机对接处添加 HEPA 过滤器;设备寿命1、压力；2、水（相对湿度）；3、温度；4、过氧化氢浓度；1、由于改造的灭菌控制阀门不在冻干机的控制程序中，也 不在灭菌器的控制中，在冻干生产时错误操作或阀门损坏造 成阀门错误开启或关闭，可能造成无法挽回的事故（风机、 浓度传感器、相对湿度、温度、HEPA、二氧化锰过滤器、 加热器等部件的损坏）。2、HPVS 灭菌器的工作压力为-375Pa375Pa，因此，在灭菌 过程中，不能错误打开阀门造成灭菌器泄漏及内部元件损 坏。3、HPVS 灭菌器的内部许多工作元件属于敏感元件，不具备 防水功能。因此切记勿错误打开阀门造成 WFI 注入到 HPVS 灭菌器中造成