抗微生物药及护理

1、第第2章章 抗微生物药应用及护理抗微生物药应用及护理第第1节节 概概 述述课时目标课时目标:1.熟悉熟悉抗微生物药、抗菌谱、抗生素抗微生物药、抗菌谱、抗生素的概念。的概念。2.复习复习细菌的耐药性细菌的耐药性。3.了解抗菌药物的合理应用原则。了解抗菌药物的合理应用原则。 抗微生物药和化学治疗药抗微生物药和化学治疗药1. 抗微生物药抗微生物药 能抑制或杀灭病原微生物的药物能抑制或杀灭病原微生物的药物2. 抗菌药抗菌药 3. 抗真菌药抗真菌药 4. 抗病毒药抗病毒药 5. 2. 化学治疗药化学治疗药 对对病原微生物病原微生物、寄生虫寄生虫或或肿瘤细胞肿瘤细胞所致疾病的药物所致疾病的药物治疗治疗 3

2、. 消毒防腐药消毒防腐药（化疗）（化疗）一、常用术语一、常用术语1抗菌药抗菌药: 抗生素抗生素 :（由（由某些微生物产生某些微生物产生的的,能抑制或杀灭其能抑制或杀灭其他微生物的物质）他微生物的物质） 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 :2. 抗菌谱抗菌谱: 抗菌药物的抗菌药物的抗菌范围抗菌范围,是临床选用抗菌药物的重要是临床选用抗菌药物的重要依据。依据。 u 窄谱抗菌药窄谱抗菌药:如异烟肼如异烟肼u 广谱抗菌药广谱抗菌药:如四环素、氯霉素如四环素、氯霉素3抗菌活性抗菌活性 最低抑菌浓度最低抑菌浓度MIC 最低杀菌浓度最低杀菌浓度MBC 4抑菌药和杀菌药抑菌药和杀菌药:5抗菌后效应（抗菌后效应（P

3、AE） 指药物对细菌的抗菌作用持续到药物指药物对细菌的抗菌作用持续到药物浓度下降至浓度下降至MIC以下甚至药物消除后。以下甚至药物消除后。 二、细菌耐药性二、细菌耐药性 （抗药性）（抗药性）: 病原菌对抗菌药物敏感性降低的现象病原菌对抗菌药物敏感性降低的现象 耐药性耐药性耐受性？耐受性？机体、病原体和药物三者之间的机体、病原体和药物三者之间的相互关系相互关系机体机体病原体病原体药物药物防御能力防御能力致病作用致病作用抑制、杀灭抑制、杀灭耐药性耐药性防防治治作作用、用、不不良良反反应应体体内内过过程程三、三、 抗菌药的合理应用原则（抗菌药的合理应用原则（P29）一、尽早确定感染病原一、尽早确定感

4、染病原 细菌药物敏感试验细菌药物敏感试验 抗菌药物经验治疗抗菌药物经验治疗二、严格按适应证选药二、严格按适应证选药 首选药首选药 G + 球菌感染球菌感染 - 金葡菌骨髓炎金葡菌骨髓炎 - 耐青金葡菌耐青金葡菌 - 草绿色链球菌心内膜炎草绿色链球菌心内膜炎 - G + 杆菌感染杆菌感染 -青霉素青霉素克林霉素苯唑西林苯唑西林青 + 链霉素青霉素青霉素 + 抗毒素抗毒素溶血性链球菌、草绿色链球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、破伤风杆菌破伤风杆菌G - 球菌感染球菌感染-青霉素G -杆菌感染杆菌感

5、染-青霉素+SD流脑-庆大霉素链霉素鼠疫杆菌百日咳杆菌红霉素军团菌伤寒杆菌氯霉素红霉素-脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌立克次体立克次体-四环素衣原体衣原体-四环素支原体支原体-四环素真菌、病毒真菌、病毒螺旋体螺旋体青霉素青霉素放线菌放线菌结核杆菌结核杆菌异烟肼异烟肼青霉素青霉素-厌氧菌厌氧菌-甲硝唑甲硝唑青霉素青霉素头孢菌素（第一代）头孢菌素（第一代）红霉素红霉素氨基苷氨基苷四环素四环素氯霉素氯霉素喹诺酮喹诺酮磺胺类磺胺类主要（重要）的不良反应主要（重要）的不良反应-过敏反应过敏反应-肾损坏肾损坏胃肠、肝胃肠、肝耳、肾、神经肌肉阻断、过敏耳、肾、神经肌肉阻断、过敏二重二重;骨、牙骨、牙骨髓抑制骨髓抑

6、制;灰婴灰婴骨、骨、关节病变关节病变肾损坏肾损坏一线抗结核病药一线抗结核病药药物作用原理抑制细胞壁合成抑制蛋白质合成抑制DNA合成抑制二氢叶酸合成酶抑制二氢叶酸还原酶-内酰胺类内酰胺类-喹诺酮喹诺酮类类-磺胺磺胺类类TMP-大环大环内内酯酯类类氨基糖苷氨基糖苷类类四环素、氯霉素四环素、氯霉素三、适当的联合用药三、适当的联合用药类为繁殖期杀菌剂类为繁殖期杀菌剂:-内酰胺类内酰胺类类为静止期杀菌剂类为静止期杀菌剂:氨基苷类氨基苷类;类为速效抑菌剂类为速效抑菌剂:四环素、氯霉素、四环素、氯霉素、 大环内酯类大环内酯类类为慢效抑菌剂类为慢效抑菌剂:磺胺类磺胺类四、防止不合理应用抗菌药物四、防止不合理应

7、用抗菌药物五、患者的其他因素与抗菌药物应用的关系五、患者的其他因素与抗菌药物应用的关系第第2节节 抗生素抗生素 天然抗生素天然抗生素 半合成抗生素半合成抗生素根据化学结构分类根据化学结构分类 -内酰胺类内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类大环内酯类大环内酯类:红霉素、乙酰螺旋霉素红霉素、乙酰螺旋霉素林可霉素类林可霉素类:林可霉素、克林霉素林可霉素、克林霉素氨基糖苷类氨基糖苷类:链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素多粘菌素类多粘菌素类:多粘菌素多粘菌素E四环素类四环素类:四环素、多西环素、米诺环素四环素、多西环素、米诺环素一、一、 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 其化学结构中均有其化学

8、结构中均有-内酰胺环内酰胺环青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类其他其他内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（一）青霉素类（一）青霉素类青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素） 1. 抗菌原理抗菌原理 抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成2. 抗菌作用与应用抗菌作用与应用（1）抗菌谱）抗菌谱: 多数多数G + 菌菌 G - 球菌球菌 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌（2） 临床应用临床应用 敏感菌敏感菌感染感染 首选首选G +球菌球菌G +杆菌杆菌必须及时并用相应必须及时并用相应的抗毒素的抗毒素（3）耐药性）耐药性 最易生产耐药性的细菌最易生产耐药性的细菌: 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 产生原因产生原因: 产生青霉

9、素酶（产生青霉素酶（ -内酰胺酶）内酰胺酶）,使青使青霉素的霉素的-内酰胺环裂解内酰胺环裂解3. 不良反应不良反应（1）过敏反应）过敏反应 过敏性休克过敏性休克（2）赫氏反应）赫氏反应（3） 青霉素脑病青霉素脑病（4） 其他其他 局部刺激性局部刺激性 高钾血症高钾血症治疗梅毒、钩治疗梅毒、钩端螺旋体病端螺旋体病4.青霉素过敏性休克的防治措青霉素过敏性休克的防治措施与给药须知施与给药须知一问二试三避免一问二试三避免 仔细观察备抢救仔细观察备抢救 用药前详细询问药物过敏史用药前详细询问药物过敏史 用药前做皮肤过敏试验用药前做皮肤过敏试验 初次用药初次用药; 3天以上未使用青霉素者天以上未使用青霉素

10、者; 用药过程中更换批号或厂家用药过程中更换批号或厂家 皮试阳性者禁用。皮试阳性者禁用。注意事项注意事项 必须现用现配必须现用现配 静滴时最好选用静滴时最好选用0.9氯化钠注射液稀释氯化钠注射液稀释 避免在饥饿状态时用药避免在饥饿状态时用药 避免局部用药避免局部用药 避免注射用具混用避免注射用具混用用药后观察用药后观察30分钟分钟 药物药物:首选首选肾上腺素肾上腺素,酌情选用抗组胺药、糖皮酌情选用抗组胺药、糖皮质激素等质激素等 器材器材:必要时采取人工呼吸、吸氧、气管切开必要时采取人工呼吸、吸氧、气管切开等抢救措施。等抢救措施。一定要及时一定要及时! !做好抢救准备做好抢救准备青霉素缺点青霉素

11、缺点 不耐酸不耐酸:口服无效口服无效 不耐酶不耐酶:对耐药金葡菌无效对耐药金葡菌无效 抗菌谱窄抗菌谱窄:对对G -杆菌无效杆菌无效 过敏反应发生率高过敏反应发生率高 半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素半合成青霉素耐酸耐酸耐酶耐酶广谱广谱与青霉素有交叉过敏反应与青霉素有交叉过敏反应青霉素缺点青霉素缺点不耐酸不耐酸不耐酶不耐酶抗菌谱窄抗菌谱窄过敏反应发生率高过敏反应发生率高可口可口服服对耐对耐药金药金葡菌葡菌有效有效对对G +和和G -菌菌有效有效1耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素V（1）特点）特点: 耐酸耐酸 可口服可口服（2）用途）用途: 用于敏感菌引起的轻、中度感染用于敏感菌引起的轻、中度

12、感染2耐酸耐酶青霉素耐酸耐酶青霉素 苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林双氯西林、氟氯西林（1）特点）特点: 耐酸耐酸可口服可口服 耐酶耐酶对耐药金葡菌有效对耐药金葡菌有效（2）用途）用途: 主要用于主要用于耐青霉素的金葡菌感染耐青霉素的金葡菌感染3广谱青霉素广谱青霉素氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林（1） 特点特点: 抗菌谱广抗菌谱广,对对G +和和G -菌均有效菌均有效,但对铜但对铜绿假单胞菌无效绿假单胞菌无效 耐酸耐酸 可口服可口服 不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效对耐药金葡菌感染无效（2）用途）用途: 主要用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿主要用于伤寒、副伤寒、呼吸道

13、、泌尿道和胆道感染等。道和胆道感染等。4抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素羧苄西林、哌拉西林羧苄西林、哌拉西林替卡西林、呋苄西林替卡西林、呋苄西林（1）特点）特点: 不耐酸、不耐酶不耐酸、不耐酶 抗菌谱广抗菌谱广,对对G +和和G -菌均有效菌均有效,且对且对铜绿假单胞菌作用强铜绿假单胞菌作用强（2）用途）用途:美西林美西林替莫西林替莫西林（1） 特点特点: 对对G-菌敏感菌敏感 （2）用途）用途: 5. 抗抗G-菌的青霉素菌的青霉素（二）头孢菌素类（二）头孢菌素类 （先锋霉素类）（先锋霉素类）特点特点:抗菌谱广抗菌谱广,杀菌作用强杀菌作用强 对对 -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定

14、 过敏反应发生率低过敏反应发生率低 与青霉素有部分交叉过敏反应与青霉素有部分交叉过敏反应1. 抗菌作用和临床应用抗菌作用和临床应用第一代第一代:头孢氨苄、头孢唑啉、头孢氨苄、头孢唑啉、 头孢拉定、头孢羟氨苄头孢拉定、头孢羟氨苄第二代第二代:头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛头孢孟多、头孢呋辛、头孢克洛第三代第三代:头孢噻肟、头孢曲松、头孢噻肟、头孢曲松、 头孢他定、头孢哌酮头孢他定、头孢哌酮第四代第四代:头孢吡肟、头孢匹罗头孢吡肟、头孢匹罗头孢菌素类作用特点比较表头孢菌素类作用特点比较表 对对G+菌菌作用作用对对G-菌菌作用作用对酶稳对酶稳定性定性对肾的对肾的毒性毒性第一代第一代 + + + +第二

15、代第二代 + + + +第三代第三代 + + + 第四代第四代 + + + +:有作用有作用 +:作用较强作用较强 +:作用更强作用更强 :无影响无影响2.不良反应不良反应（1）过敏反应）过敏反应 对青霉素过敏者慎用对青霉素过敏者慎用（2）肾毒性）肾毒性 （第一代头孢）（第一代头孢）（3） 其他其他 : 消化道反应、二重感染、消化道反应、二重感染、 局部刺激性局部刺激性 低凝血酶原血症低凝血酶原血症:头孢孟多、头孢哌酮头孢孟多、头孢哌酮 （三）其他（三）其他内酰胺类内酰胺类1. 头霉素类头霉素类:头孢西丁头孢西丁 与第二代头孢相似与第二代头孢相似,抗厌氧菌抗厌氧菌作用强作用强2. 碳青霉烯类碳

16、青霉烯类:亚胺培南亚胺培南特点特点:高效、广谱、耐酶高效、广谱、耐酶; 亚胺培南亚胺培南 + 西司他丁西司他丁 泰能泰能.5. -内酰胺酶抑制药内酰胺酶抑制药克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜）（1） 作用作用 抑制抑制-内酰胺酶内酰胺酶（2）用途）用途: 与与-内酰胺类联合组成复合制剂内酰胺类联合组成复合制剂+ 阿莫西林 奥格门汀+ 替卡西林 泰门汀+ 氨苄西林 优立新, + 头孢哌酮 舒巴哌酮二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 妥布霉素、妥布霉素、 西索米星、大观霉素西索米星、大观霉素 阿米卡星

17、、奈替米星阿米卡星、奈替米星（一）氨基糖苷类抗生素的共性（一）氨基糖苷类抗生素的共性1. 抗菌机制抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成2. 抗菌作用及应用抗菌作用及应用 对对G-杆菌作用强杆菌作用强 3. 不良反应不良反应（1） 耳毒性耳毒性: （2） 肾毒性肾毒性:（3）神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞: 抢救抢救:新斯的明或钙剂新斯的明或钙剂（4）过敏反应过敏反应: 抢救抢救:肾上腺素、葡萄糖酸钙肾上腺素、葡萄糖酸钙不与高效能不与高效能利尿药合用利尿药合用4.给药须知给药须知 （1）给药方法）给药方法 口服难吸收口服难吸收 碱化尿液碱化尿液,可增强抗菌活性可增强抗菌活性（2）与）与内酰胺

18、类抗生素合用内酰胺类抗生素合用 有协同作用有协同作用 不可混用不可混用:配伍禁忌配伍禁忌（3）不良反应的防治措施）不良反应的防治措施常用药物常用药物链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素结核杆菌结核杆菌铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌给药途径给药途径毒毒 性性-+-口服口服肌内肌内口服口服肌内肌内静脉静脉大大小小临床应用临床应用抗菌谱抗菌谱鼠疫和兔热病鼠疫和兔热病;结核病结核病;感染性心内膜炎感染性心内膜炎敏感菌引起敏感菌引起的感染的感染常用药物常用药物 链霉素、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 妥布霉素、妥布霉素、 西索米星、大观霉素西索米星、大观霉素 阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星三

19、、大环内酯类三、大环内酯类红霉素红霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素罗红霉素罗红霉素阿齐霉素阿齐霉素克拉霉素克拉霉素天然品天然品人工半人工半合成品合成品红红 霉霉 素素1.抗菌原理抗菌原理 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成2. 给药须知给药须知 对酸不稳定对酸不稳定口服制剂有三种口服制剂有三种: 肠溶片肠溶片: 依托红霉素（无味红霉素）依托红霉素（无味红霉素） 琥乙红霉素琥乙红霉素注射剂注射剂:乳糖酸红霉素粉针剂乳糖酸红霉素粉针剂忌用忌用0.9氯化钠氯化钠注射液溶解注射液溶解应整片吞服应整片吞服对酸较稳定对酸较稳定肝损害比红霉素强肝损害比红霉素强3.抗菌作用与应用

20、抗菌作用与应用（1）抗菌谱）抗菌谱:与青霉素相似稍广与青霉素相似稍广uG+菌、菌、 G-球球菌、螺旋体、放线菌菌、螺旋体、放线菌;u某些某些G-杆菌杆菌 如百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、弯曲如百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、弯曲菌、军团菌等菌、军团菌等u支原体、衣原体支原体、衣原体（2 2）应用）应用首选药首选药l 支原体肺炎支原体肺炎l 百日咳百日咳l 衣原体感染衣原体感染l 军团菌病军团菌病替换药替换药链球菌、破伤风感染链球菌、破伤风感染青霉素过敏患者青霉素过敏患者:红霉素红霉素l 弯曲菌所致肠炎弯曲菌所致肠炎l 白喉带菌者白喉带菌者522021/3/144. 不良反应不良反应（1）局部剌激）局部剌

21、激:胃肠道反应、血栓性静脉炎胃肠道反应、血栓性静脉炎（2）肝损害）肝损害 红霉素的酯化物红霉素的酯化物（3）其他）其他:过敏反应、耳鸣过敏反应、耳鸣饭后服用不宜嚼碎或与酸性食物同时服用应稀释后缓慢滴注应稀释后缓慢滴注依托红霉素依托红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素大环内酯类大环内酯类红霉素红霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素罗红霉素罗红霉素阿齐霉素阿齐霉素克拉霉素克拉霉素天然品天然品人工半人工半合成品合成品1. 对酸稳定对酸稳定,口服吸口服吸收好收好, t1/2延长延长2. 抗菌活性增强抗菌活性增强,不不良反应减少良反应减少四、其他抗生素四、其他抗生素 林可霉素类林可霉素类

22、万古霉素类万古霉素类 多粘菌素类多粘菌素类抗菌谱抗菌谱G+菌菌主要应用主要应用金葡菌所致的急、金葡菌所致的急、慢性骨髓炎慢性骨髓炎不良反应不良反应假假膜性肠炎膜性肠炎G+菌菌治疗耐甲氧西林治疗耐甲氧西林和耐青霉素肠球和耐青霉素肠球菌所致的严重感菌所致的严重感染染 耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性G-杆菌杆菌局部应用局部应用肾毒性、肾毒性、神经毒性神经毒性林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素五、四环素类和氯霉素五、四环素类和氯霉素抗菌谱广（广谱抗生素）抗菌谱广（广谱抗生素）（一）四环素类（一）四环素类 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素） 美他环素美他环素 米诺

23、环素米诺环素天然品天然品部分合成品部分合成品四环素四环素1. 抗菌机制抗菌机制 抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成2.抗菌作用及应用抗菌作用及应用 （1）抗菌谱）抗菌谱:广广 大多数大多数G+、G-菌、立克次体、衣原体、支原体菌、立克次体、衣原体、支原体 无效无效:铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒铜绿假单胞菌、伤寒、结核、真菌、病毒（2）临床应用）临床应用: 首选首选:立克次体、衣原体、支原体立克次体、衣原体、支原体3. 不良反应与给药须知不良反应与给药须知 （1）局部刺激）局部刺激 （2）二重感染）二重感染（3）影响骨、牙生长）影响骨、牙生长: 孕妇、哺乳期妇女及孕妇、哺乳期妇女及8岁

24、以下儿童禁用岁以下儿童禁用（4）肝、肾损害）肝、肾损害四环素类四环素类 四环素四环素 土霉素土霉素 金霉素金霉素 多西环素多西环素 美他环素美他环素 米诺环素米诺环素天然品天然品部分合部分合成品成品完全交叉耐药性完全交叉耐药性长效、速效、高效长效、速效、高效口服吸收不受食物影响口服吸收不受食物影响主要胆汁排泄主要胆汁排泄与天然品有部分交叉与天然品有部分交叉耐药耐药（二）氯霉素（二）氯霉素1. 特点特点（1）抗菌谱广）抗菌谱广（2）脑脊液中浓度高）脑脊液中浓度高2. 应用应用（1） 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒（2） 细菌性脑膜炎细菌性脑膜炎（3） 局部用药局部用药 : 沙眼沙眼3. 不良反应与给药

25、须知不良反应与给药须知 （1）抑制骨髓造血功能）抑制骨髓造血功能 定期检查血象定期检查血象（2）灰婴综合征）灰婴综合征 新生儿、早产儿禁用新生儿、早产儿禁用（3）其他）其他:药酶抑制药药酶抑制药 第第3节节 人工合成抗菌药人工合成抗菌药 喹诺酮类喹诺酮类 磺胺药与甲氧苄啶磺胺药与甲氧苄啶 硝基咪唑类硝基咪唑类 硝基呋喃类硝基呋喃类一、喹诺酮类一、喹诺酮类第一代第一代:萘啶酸（萘啶酸（1962,已不用）已不用） 第二代第二代:吡哌酸（吡哌酸（PPA） （1974） 第三代第三代:（氟喹诺酮类）（氟喹诺酮类） 诺氟沙星诺氟沙星(氟哌酸氟哌酸)、环丙沙星、环丙沙星(环丙氟哌酸环丙氟哌酸)、 氧氟沙星

26、氧氟沙星(氟嗪酸氟嗪酸)、左氧氟沙星、左氧氟沙星(利氧沙星利氧沙星)、依诺沙星、洛美沙星、司帕沙星依诺沙星、洛美沙星、司帕沙星 第四代第四代:加替沙星、加替沙星、 莫西沙星莫西沙星（一）（一） 抗菌机制抗菌机制 抑制抑制DNA回旋酶回旋酶,阻止阻止DNA复制复制 （二）抗菌作用与应用（二）抗菌作用与应用第一代第一代:萘啶酸（已不用）萘啶酸（已不用） :第二代第二代:吡哌酸（吡哌酸（PPA） 第三代第三代:（氟喹诺酮类）（氟喹诺酮类） 诺氟沙星诺氟沙星(氟哌酸氟哌酸)、环丙沙星、环丙沙星(环丙氟哌酸环丙氟哌酸)、 氧氟沙星氧氟沙星(氟嗪酸氟嗪酸)、左氧氟沙星、左氧氟沙星(利氧沙星利氧沙星)、依诺

27、沙星、洛美沙星、司帕沙星依诺沙星、洛美沙星、司帕沙星第四代第四代:加替沙星、加替沙星、 莫西沙星莫西沙星（三）不良反应与给药须知（三）不良反应与给药须知 1.消化道反应消化道反应 2.中枢神经系统反应中枢神经系统反应 3. 骨、关节病变骨、关节病变 小儿和孕妇禁用小儿和孕妇禁用4.过敏反应过敏反应:光敏反应光敏反应5.其他其他:肝损害、肾损害肝损害、肾损害洛美沙星洛美沙星司帕沙星司帕沙星二、磺胺药与甲氧苄啶二、磺胺药与甲氧苄啶磺胺药抗菌机制磺胺药抗菌机制: 抑制抑制二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶甲氧苄啶抗菌机制甲氧苄啶抗菌机制: 抑制抑制二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺药磺胺药+TMP?磺胺药磺

28、胺药1.作用作用: 2.应用应用 用于全身感染用于全身感染:磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑（SMZ） 磺胺嘧啶（磺胺嘧啶（SD） 用于肠道感染用于肠道感染: 外用磺胺外用磺胺: 3.主要不良反应主要不良反应: 肾损害肾损害SML、SD-Ag 铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌柳氮磺吡啶（柳氮磺吡啶（SASP）磺胺米隆（磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）磺胺醋酰钠（磺胺醋酰钠（SA） 抗菌抗菌谱广谱广溃疡性溃疡性结肠炎结肠炎SD:流脑流脑多饮水多饮水;同服等量同服等量碳酸氢钠碳酸氢钠三、硝基呋喃类三、硝基呋喃类 呋喃妥因呋喃妥因:仅用于泌尿系统感染仅用于泌尿系统感染 呋喃唑酮（痢特灵）呋

29、喃唑酮（痢特灵）:胃肠道感染胃肠道感染 呋喃西林呋喃西林:表面消毒剂表面消毒剂四、硝基咪唑类四、硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑（灭滴灵）（灭滴灵）（一）作用和用途（一）作用和用途 1抗厌氧菌抗厌氧菌2抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫3抗滴虫抗滴虫4抗贾第鞭毛虫抗贾第鞭毛虫（二）不良反应与给药须知（二）不良反应与给药须知 1消化道反应消化道反应2神经系统反应神经系统反应3过敏反应过敏反应4. 其他其他 :双硫仑样反应双硫仑样反应 替硝唑替硝唑 作用与甲硝唑相似作用与甲硝唑相似,毒性较小毒性较小第第4节节 抗结核病药抗结核病药一线一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺、链霉素等吡嗪酰

30、胺、链霉素等二线二线:对氨水杨酸钠、丙硫异烟胺、对氨水杨酸钠、丙硫异烟胺、 阿米卡星等阿米卡星等异烟肼异烟肼抗菌谱抗菌谱结核结核抗菌力抗菌力强强穿透力穿透力强强耐药性耐药性易易主要不主要不良反应良反应神经、肝神经、肝利福平利福平广广强强强强易易胃肠、肝胃肠、肝乙胺丁醇乙胺丁醇结核结核中等中等较强较强缓慢缓慢球后视球后视神经炎神经炎吡嗪酰胺吡嗪酰胺 结核结核弱弱较强较强易易肝肝链霉素链霉素广广较强较强弱弱易易耳、肾耳、肾防治防治:维生素维生素B6抗结核病药的用药原则抗结核病药的用药原则1早期用药早期用药 2联合用药联合用药 3适量用药适量用药 4. 规律全程用药规律全程用药 微生物微生物 非细胞

31、类非细胞类: 原核原核: 真核真核:病毒病毒细菌、放线菌、螺旋体、支原体、细菌、放线菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体立克次体、衣原体真菌真菌第第5节节 抗真菌和抗病毒药抗真菌和抗病毒药 一、抗真菌药一、抗真菌药浅部真菌感染浅部真菌感染:深部真菌感染深部真菌感染:真菌真菌感染感染灰黄霉素灰黄霉素、两性霉素两性霉素B、唑唑类类唑唑类类唑类抗真菌药唑类抗真菌药*均为人工合成的广谱抗真菌药均为人工合成的广谱抗真菌药克霉唑克霉唑:局部治疗浅表真菌感染。局部治疗浅表真菌感染。 但对头癣无效但对头癣无效咪康唑咪康唑酮康唑酮康唑:氟康唑氟康唑:伊曲康唑伊曲康唑:二、抗病毒药二、抗病毒药病毒感染病毒感染:

32、人类传染病约人类传染病约75是由病毒引起的是由病毒引起的,其其中严重危害人类健康者有流感、艾滋中严重危害人类健康者有流感、艾滋病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、病、病毒性脊髓灰质炎、乙型脑炎、肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂肝炎、麻疹、非典型肺炎、天花、狂犬病等。犬病等。（一）广谱抗病毒（一）广谱抗病毒利巴韦林（病毒唑）利巴韦林（病毒唑）DNA病毒病毒:疱疹病毒疱疹病毒;腺病毒腺病毒;痘病毒痘病毒RNA病毒病毒:甲、乙型流感病毒甲、乙型流感病毒;呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒; 麻疹病毒麻疹病毒致畸致畸作用作用干扰素干扰素: 1. 广谱抗病毒作用广谱抗病毒作用 2. 免疫调节作用免疫调节作用 3.

33、 抗恶性肿瘤作用抗恶性肿瘤作用聚肌胞聚肌胞: 为干扰素诱导剂为干扰素诱导剂,在体内诱生干扰在体内诱生干扰素而发挥作用素而发挥作用 具有抗原性具有抗原性,可致过敏反应可致过敏反应（二）抗（二）抗DNA病毒药病毒药 阿昔洛韦阿昔洛韦 治疗单纯疱疹病毒感染的首选药治疗单纯疱疹病毒感染的首选药 碘苷（疱疹净）碘苷（疱疹净） （三）抗（三）抗RNA病毒药病毒药金刚烷胺金刚烷胺 甲型流感病毒甲型流感病毒HIV药药第第6节节 消毒防腐药（自学）消毒防腐药（自学）谢谢 谢谢 ! 磺胺磺胺TMP F发现发现者者: :英国细菌学家亚历山大英国细菌学家亚历山大. .弗莱明弗莱明 F时时 间间: 1928年年 F命名

34、时间命名时间: 1929年年F临床前研究临床前研究: 1935年年, 德国生物化学家钱恩德国生物化学家钱恩 英国病理学家弗罗里英国病理学家弗罗里 F临床使用时间临床使用时间: 二战时期二战时期 F临床首次使用地点临床首次使用地点 :美国美国 F获奖获奖: 1945年年 三人共同获诺贝尔生理学和三人共同获诺贝尔生理学和 医学奖医学奖 902021/3/14抗菌药物发展简史抗菌药物发展简史 n19291929年年, ,弗来明弗来明 (Alexander Fleming) (Alexander Fleming) 发现青霉素。发现青霉素。 194O194O年年, ,弗劳雷弗劳雷 (Florey) (F

35、lorey) 分离提纯青霉素成功。分离提纯青霉素成功。19501950年年: : 链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉链霉囊、氯霉素、多粘霉素、金霉素、土霉素。素。 6060年代年代: 1959: 1959年英国年英国 Beecham Beecham 研究组从青霉素发酵研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核液中分离提纯青霉素母核66氨基青霉烷酸氨基青霉烷酸(6-APA)(6-APA)成功。半合成青霉素迅速发展成功。半合成青霉素迅速发展, ,头孢菌素萌芽。头孢菌素萌芽。 7070年代年代: : 头孢菌素迅速发展头孢菌素迅速发展, ,半合成青霉素推出酰脲半合成青霉素推出酰脲类青霉素。类青霉素。

36、 8080年代年代: : 第三代头孢菌素类、单环类、第三代头孢菌素类、单环类、B-B-内酰胺酶抑内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 9090年代年代-现在现在, ,针对细菌耐药性开发新品种。主攻针对细菌耐药性开发新品种。主攻-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。912021/3/14青霉素的发现青霉素的发现: 1928年秋天,英国细菌学家 Dr. Alxander Flaming 在英国伦敦的一个条件极差的地下实验室进行细菌培养工作 。一次偶然的机会发现了青霉素（ Penicillin ）。 1939年,英国科学家H.W. Florey教

37、授和E.B.Chain医生继续Flaming的工作,将青霉素从青霉菌提纯并用于临床。青霉素广泛用于临床是在1942年。 1945年,他们两人和Chain 医生一起被授予科学界所能颁发的最高荣誉,获得了诺贝尔奖金。Flaming 获得诺贝尔奖金后说:我的唯一成功是没有忽视观察。 Flaming将发现青霉素的经过写了文章,发表于1929年5月英国实验病理杂志上,英国的皇亲国戚鼓励他申请制造青霉素的专利;他函谢了这个建议,他在信中这样写道:为了我自己和我家庭的尊荣富贵,而无形中危害着无数人的生命,我不忍心、。922021/3/14四环素四环素932021/3/14 天然天然 : 四环素四环素 4次次

38、/d 土霉素土霉素 4次次/d 半合成半合成 : 多西环素多西环素 12次次/d 米诺环素米诺环素 2次次/d 美他环素美他环素 2次次/d四环素四环素各代喹诺酮类药物的主要特性各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势发展趋势 分代分代 药动学药动学 安全性安全性 抗菌活性抗菌活性 抗菌谱抗菌谱 应用应用第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G(G- -, ,除铜绿除铜绿) )第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G (G- -, ,铜绿铜绿, ,部分部分G G+ +) )第第3 3代代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G(G- -,G,G+ +, ,支支, ,衣衣,

39、,军军, ,分枝分枝, ,部分厌氧菌部分厌氧菌) )第第4 4代代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G(G- -,G,G+ +, ,支支, ,衣衣, ,军军, ,分枝分枝, ,厌氧菌厌氧菌) ) 药动学特性包括药动学特性包括: :口服口服F,F,药物血浓和组织中浓度药物血浓和组织中浓度,t,t1/21/2952021/3/14二重感染（二重感染（P4）n概念概念:n 长期使用广谱抗生素长期使用广谱抗生素,抑制或杀灭了抑制或杀灭了体内的敏感菌体内的敏感菌,不敏感菌则大量繁殖生长不敏感菌则大量繁殖生长,导导致菌群失调引起新的感染。致菌群失调引起新的感染。n常见疾病常见疾病n 鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎-白色念珠菌感