氯吡格雷片说明书

1、硫酸氢氯吡格雷片说明书药品名称】通用名称：硫酸氢氯吡格雷片商品名称：硫酸氢氯吡格雷片 （泰嘉 ）英文名称：Clopidogrel Hydrogensulfate Tablets拼音全码：LiuSuanQingLvBiGeLeiPian(TaiJia)【主要成份】硫酸氯吡格雷。其化学名为：甲基（ + ） -S- -邻氯苯基 -6,7- 二氢噻吩 3,2-c 吡啶-5（4H）-乙酸酯硫酸氢盐。成 份】分子式： C16H16ClNO 2 SH2SO 4分子量： 419.90性 状】 本品为白色或类白色圆形薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色 适应症】用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件：心肌梗死

2、患者（从几天到小于 35 天），缺血性卒中患者（从 7 天到小于 6 个 月）或确诊外周动脉性疾病的患者。急性冠脉综合征的患者-非ST段抬高性急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛或非 Q 波心肌梗死）， 包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者，与阿司匹林合用。- 用于 ST 段抬高性急性冠脉综合征患者，与阿司匹林联合，可合并在溶栓治疗 中使用。【规格】 75mg 7s（按 C16H16ClNO 2S计）【用法用量】成人和老年人：通常推荐成人 75mg 一日一次口服给药，但根据年龄、体重、症状可 50mg 一 日一次口服给药，与或不与食物同服。对于急性冠脉综合征的患者：-非 ST段抬高性急性冠脉综

3、合征（不稳定性心绞痛或非 Q波心肌梗死），应以 单次负荷量氯吡格雷 300mg 开始，然后以 75mg 每日一次连续服药 （合用阿司 匹林 75 325mg/ 日）。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性， 故推荐阿司匹林的剂量不应超过 100mg 。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资 料支持用药 12 个月，用药 3 个月后表现出最大效果。-ST 段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷 300mg 开始，然后以 75mg 每日一次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过 75 岁 的患者，不使用氯吡格雷负荷量。 在症状出现后应尽早开始联合治疗， 并至少用 药 4 周。目前

4、还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过 4 周的获益进行 确证。 儿童和未成年人尚无在儿童中使用的经验。【不良反应】临床研究经验 ：已在 4,2000 多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中 9000 例患者治 疗不少于 1 年。包括了在 CAPRIE、CURE、 CLARITY 和 COMMIT 研究中观察 到的临床相关不良反应数据。在 CAPRIE 研究中，与阿司匹林 325mg/ 日相比， 氯吡格雷 75mg/ 日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司 匹林相似，与年龄、性别及种族无关。从国外临床研究中， 发生率0.1% 的不良反应，所有严重的及与该药物相关的不

5、良反应在下面按照世界卫生组织分类列出。 不良反应的发生频率定义为： 常见(1/100 ，1/1000 ，1/10000 ，1/1000) 。 在每个频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。中枢和外周神经系统异常：- 不常见：头痛、头昏和感觉异常。- 罕见：眩晕。胃肠道系统异常：- 常见：腹泻、腹痛和消化不良。- 不常见：胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、呕吐、恶心、便秘、胃肠胀气。血小板、出血和凝血异常：- 不常见：出血时间延长和血小板减少。皮肤和附属器异常：- 不常见：皮疹和瘙痒。白细胞和 RES(网状内皮系统 )异常：- 不常见：白细胞减少、嗜中性粒细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。上市后经验 ：

6、上市后报告中： 出血为最常见的反应， 并且报告最多的是发生在治疗开始的第一 个月内。出血：报道有些出血患者伴有致死性后果 （特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血 ）； 严重皮肤出血 （紫癜）、肌肉 -骨骼出血 （关节积血、血肿 ）、眼睛出血 （结膜、眼内、 视网膜 ）、鼻出血、 呼吸道出血 （ 咯血、肺出血 ）、血尿和手术伤口出血均已有报道； 已有患者服用氯吡格雷 +阿司匹林，或氯吡格雷 +阿司匹林 + 肝素引起严重出血 的报道。上市报告中已有以下不良反应被报道。“非常罕见”指发生率 1/10000 。在每 个频率分组中，不良反应按照其严重程度递减排序。血液和淋巴系统异常：- 非常罕见：血栓性血小板

7、减少性紫癜 （TTP）（1/200000） 、严重的血小板减少症 （血小板计数 30 10 9 /L） 、粒细胞减少、粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血 / 全血 细胞减少症和贫血。免疫系统异常：- 非常罕见：过敏反应，血清病。精神异常：- 非常罕见：意识混乱、幻觉神经系统异常：- 非常罕见：味觉紊乱血管异常：- 非常罕见：脉管炎、低血压。呼吸、胸、纵膈异常：- 非常罕见：支气管痉挛、间质性肺炎。胃肠道异常：- 非常罕见：胰腺炎、结肠炎 （包括溃疡性或淋巴细胞性结肠炎 ）、口腔炎。肝胆异常：- 非常罕见：急性肝衰竭、肝炎。皮肤和皮下组织异常：-非常罕见：血管 （神经性）水肿、发泡性皮炎 （多形性红斑

8、 ），红斑疹，荨麻疹， 湿疹，扁平苔癣。骨骼肌、结缔组织和骨异常：- 非常罕见：关节疼痛、关节炎、肌痛。肾和尿道异常：- 非常罕见：肾小球肾炎。一般情况：- 非常罕见：发热。实验室检查：- 非常罕见；肝功能试验异常，血肌酐水平增高。【禁 忌】1. 对本品活性物质或任一成份过敏。2. 严重的肝脏损害。3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。4. 哺乳。【注意事项】由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状， 就应立即考虑进行血细胞计数和 / 或其它适当的检查。 与其它抗血小板药物一样， 因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、 非 甾

9、体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白 b/ a（GPb/ a）拮抗剂或溶栓药物治疗 的病人应慎用氯吡格雷。病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征， 特别是在治疗的最初几周和 / 或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加 重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。在需要进行择期手术的患者， 如抗血小板治疗并非必须， 则应在术前停用氯吡格 雷 7 天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病 （ 特别是胃肠、眼内疾病 ） 的患者慎用。 应告诉患者，当他们服用氯吡格雷 （单用或与阿司匹林合用 ）时止 血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况 （部位和出血时间 ）。 在安排任何手术前和服用任何新

10、药前， 病人应告知医生， 他们正在服用氯吡格雷。应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癫 （TTP），有时在用药后短时间 内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功 能损害或发热。 TTP 可能威胁病人的生命，需要立即采取血浆置换等紧急治疗。因缺乏有关研究数据，急性缺血性卒中 （短于 7 天）患者不推荐使用氯吡格雷。 肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。 对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者， 由于对这类病人使用氯吡格雷的经验 有限，因此应慎用氯吡格雷。患有罕见的遗传性疾病半乳糖不耐症， Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖

11、吸收不良的患者不应使用此药。服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。【孕妇及哺乳期妇女用药】怀孕期因尚无妊娠期服用氯吡格雷的临床资料， 谨慎起见，应避免给怀孕期妇女使用 波立维。动物实验无直接或间接的证据表明氯吡格雷对怀孕， 胚胎/ 胎儿的发育， 分娩或出生后成长存在有害作用。哺乳期对大鼠的研究表明氯吡格雷和 / 或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。【儿童用药】尚无在儿童中使用的经验。【老年用药】参见【用法用量】。【药物相互作用】华法林：因能增加出血强度，不提倡波立维与华法林合用 （见注意事项 ）。糖蛋白 b/a 拮抗剂：在创伤、外科手术或其它有出血倾向并使用糖蛋白

12、 b/ a 拮抗剂的病人，慎用硫酸氢氯吡格雷片（见注意事项）。乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由 ADP 诱导的血小板聚 集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。 氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以， 两药合用时应注意观察。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者。肝素：在健康志愿者进行的研究显示， 氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用， 不必 改变肝素的剂量。 合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。 氯吡格雷 与肝素之间可能存在药效学相互作用， 使出血危险性增加， 所以， 两药合用时应 注意观察。溶栓药物：

13、在急性心肌梗死的病人中， 对氯吡格雷与纤维蛋白特异性或非特异性 的溶栓剂和肝素联合用药的安全性进行了评价。 临床出血的发生率与溶栓剂、 肝 素和阿司匹林联合用药者相似。非甾体抗炎剂（ NSAIDs ）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普 生合用使胃肠道隐性出血增加。 由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用 的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件 尚不清楚。因此，非甾体抗炎药包括 Cox-2 抑制剂和氯吡格雷合用时应小心。其他联合治疗： 氯吡格雷与阿替洛尔、 硝苯地平单药或同时合用时， 未出现有临 床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷和苯巴比妥、西

14、咪替丁、雌二醇合用 对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程度。用人肝微粒体进行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素P450（2C9）的活性，这可能导致诸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药等通过细 胞色素 P450（2C9 ）代谢的药物的血浆药物浓度增加。 CAPRIE 研究资料表明苯 妥英、甲苯磺丁脲可安全地与氯吡格雷合用。除上述明确的药物相互作用信息外， 对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物 与氯吡格雷的相互作用进行了研究。 然而，在临床试验中， 患者在服用氯吡格雷 的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、阻滞剂、 AC

15、EI、钙拮抗剂、降脂药、 冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和 CPb/ a 受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。【药物过量】氯吡格雷的过量使用可能会引起出血时间的延长以及出血并发症。 如果发现出血 应该进行适当的处理。 尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。 如果需要迅 速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。【药理毒理】药效学特性：氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂， 选择性地抑制二磷酸腺苷 （ADP ）与它的血 小板受体的结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPb/ a 复合物的活化，因此可 抑制血小板聚集。 氯吡格雷必须经生物转化才能抑

16、制血小板的聚集。 氯吡格雷还 能阻断其它激动剂通过释放 ADP 引起的血小板聚集。氯吡格雷对血小板 ADP 受体的作用是不可逆的， 因此暴露于氯吡格雷的血小板的整个生命周期都受到影 响，血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。氯吡格雷 75 mg ，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小 板聚集，抑制作用逐步增强并在 37 天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格 雷 75 mg 的平均抑制水平为 40% 60%,一般在中止治疗后 5 天内血小板聚集 和出血时间逐渐回到基线水平。毒理学研究： 在大鼠和狒狒进行的临床前研究中， 最常见的反应为肝脏变化。 这些肝脏变化是 由于药

17、品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用 75 mg/ 天氯吡格雷获得 暴露量的 25 倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和/ 或呕吐）。以每天高达 77 mg/kg 的剂量，小鼠服用 78周，大鼠服用 104 周的氯 吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量（每天 75 mg ）大 25 倍。经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响， 对大鼠和兔子均无致畸作 用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。 药代动力学研究表明氯吡格 雷

18、和或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接或间接作用。【药代动力学】多次口服氯吡格雷 75mg 以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很 低，一般在用药 2 小时后低于定量限（ 0.00025 mg/L ）。根据尿液中氯吡格雷 代谢物排泄量计算，至少有 50% 的药物被吸收。氯吡格雷主要由肝脏代谢。 血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物， 其对血小板聚集 也无影响，占血浆中药物相关化合物的 85% 。多次口服氯吡格雷 75 mg 以后， 血药浓度约在 1 小时后达峰（约为 3 mg/l ）。氯吡格雷是一种前体药。氯吡格雷经氧化生成 2- 氧基-氯吡格雷，继之水解水解 形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。氧化作用主要由细胞色素 P450 同功酶 2B6 和3A4 调节， 1A1 、1A2 和2C19 也有一定的调节作用。体外已经分离出 这种活性硫醇代谢物显示它可迅速、 不可逆地与血小板受体结合， 从而抑制血小 板聚集。但在血浆中未检测到此种代谢物。 在 50-150 mg 范围内，氯吡格雷 的主要循环代谢物的药代动