生物活性肽研究综述

1、生物活性肽的吸收与代谢生物活性肽的吸收与代谢生物活性肽的获得与分析生物活性肽的获得与分析生物活性肽的药效学活性生物活性肽的药效学活性研究计划研究计划生物活性肽的吸收与代谢生物活性肽的吸收与代谢 生物活性肽（生物活性肽（bioactive peptides）是指一类天然）是指一类天然存在于动植物和微生物等生物体内，由存在于动植物和微生物等生物体内，由2个或个或2个以上氨基酸组成的，具有生物活性的长链状或个以上氨基酸组成的，具有生物活性的长链状或环状多肽，而且常经过糖苷化、磷酸化或酰化衍环状多肽，而且常经过糖苷化、磷酸化或酰化衍生，它们在细胞生理及代谢功能的调节方面具有生，它们在细胞生理及代谢功能

2、的调节方面具有重要的作用。重要的作用。 血液循环中肽类的来源主要有以下几种方式：血液循环中肽类的来源主要有以下几种方式： 消化道吸收；消化道吸收； 机体合成；机体合成； 体内蛋白分解；体内蛋白分解； 肠外营养方式，如皮下、肌肉、静脉注射；肠外营养方式，如皮下、肌肉、静脉注射； 服用具有肽类结构的药物。服用具有肽类结构的药物。 小肠内存在一个寡肽的吸收通道，因此生物活小肠内存在一个寡肽的吸收通道，因此生物活性肽可以直接完整的被人体吸收，从而发挥生性肽可以直接完整的被人体吸收，从而发挥生物学作用。物学作用。 小肽的吸收是逆浓度梯度进行的，其转运系统小肽的吸收是逆浓度梯度进行的，其转运系统可能有可能

3、有3种：种： 依赖依赖H+浓度或浓度或Ca2+浓度的主动转运过程，需浓度的主动转运过程，需要消耗要消耗ATP，这种转运方式在缺氧或添加代谢，这种转运方式在缺氧或添加代谢抑制剂的情况下可被抑制；抑制剂的情况下可被抑制； 具有具有pH依赖性的非耗能依赖性的非耗能Na+/H+交换转运系统；交换转运系统； 谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH）转运系统，由于谷胱甘肽）转运系统，由于谷胱甘肽在生物膜内具有抗氧化作用，因而在生物膜内具有抗氧化作用，因而GSH转运系转运系统可能具有特殊的生理意义。统可能具有特殊的生理意义。生物活性肽的获得与分析生物活性肽的获得与分析 多肽类化合物在自然界中广泛存在，天然产物中多肽类化

4、合物在自然界中广泛存在，天然产物中已知的活性多肽主要是由分泌细胞、内分泌腺组已知的活性多肽主要是由分泌细胞、内分泌腺组织、体液或胞质中产生获得的。体外可通过基因织、体液或胞质中产生获得的。体外可通过基因工程、噬菌体展示技术或人工化学合成的方法获工程、噬菌体展示技术或人工化学合成的方法获得。得。 多肽类物质种类繁多，实际的分离和纯化工作需多肽类物质种类繁多，实际的分离和纯化工作需要根据其各自不同的理化性质选择不同的纯化方要根据其各自不同的理化性质选择不同的纯化方法，常用的包括冻融法、酶解法、盐析法、超滤法，常用的包括冻融法、酶解法、盐析法、超滤法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、高效液相法、有机溶

5、剂沉淀法、等电点沉淀法、高效液相色谱、分子排阻色谱、离子交换色谱、亲和层析、色谱、分子排阻色谱、离子交换色谱、亲和层析、疏水层析、毛细管电泳等。疏水层析、毛细管电泳等。 红外光谱、质谱、核磁共振、圆二色谱法以及氨红外光谱、质谱、核磁共振、圆二色谱法以及氨基酸序列分析等方法可对多肽结构进行分析。基酸序列分析等方法可对多肽结构进行分析。生物活性肽的药效学活性生物活性肽的药效学活性抗抗高高血血压压抗抗血血栓栓免免疫疫活活性性抗抗肿肿瘤瘤抗高血压肽抗高血压肽 抗高血压肽主要是通过抑制血管紧张素抗高血压肽主要是通过抑制血管紧张素转转换酶，进而影响肾素换酶，进而影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系醛固

6、酮系统来实现对血压的影响。统来实现对血压的影响。 血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACE）在血压调节过程）在血压调节过程中起着非常重要的作用，人体的肾脏可以分中起着非常重要的作用，人体的肾脏可以分泌肾素，作用泌肾素，作用于血管紧张素原释放于血管紧张素原释放出无活性出无活性的血管紧张素的血管紧张素，ACE可以从无活性的血管可以从无活性的血管紧张素紧张素的的C-末端水解掉两个氨基酸，形成末端水解掉两个氨基酸，形成有活性的血管紧张素有活性的血管紧张素，血管紧张素，血管紧张素是已是已知最强的缩血管物质之一，可引发高血压。知最强的缩血管物质之一，可引发高血压。同时同时ACE可水解血管舒缓激肽使其失活

7、，而可水解血管舒缓激肽使其失活，而血管舒缓激肽可以舒张血管，使血压降低。血管舒缓激肽可以舒张血管，使血压降低。抗血栓肽抗血栓肽 水蛭素是迄今为止发现的凝血酶最强的天然水蛭素是迄今为止发现的凝血酶最强的天然抑制剂，天然水蛭素是由抑制剂，天然水蛭素是由65 个氨基酸组成个氨基酸组成的小肽，对的小肽，对凝血酶凝血酶有很高的亲和性，从而使有很高的亲和性，从而使凝血酶失去水解纤维蛋白原为纤维蛋白的能凝血酶失去水解纤维蛋白原为纤维蛋白的能力，阻止纤维蛋白的凝固，阻止凝血酶催化力，阻止纤维蛋白的凝固，阻止凝血酶催化的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应，达的止血反应及凝血酶诱导的血小板反应，达到抗凝的目的。到抗

8、凝的目的。 从北美水蛭中发现，是一种由从北美水蛭中发现，是一种由39个氨基酸残个氨基酸残基组成的多肽，其本身的基组成的多肽，其本身的RGD序列序列（Arg-Gly-Asp）竞争性的抑制纤维蛋白原与血小）竞争性的抑制纤维蛋白原与血小板表面的受体板表面的受体GPb/a的结合，从而具有的结合，从而具有抗血小板聚集的功能，可阻断血栓的最终形抗血小板聚集的功能，可阻断血栓的最终形成。成。 免疫活性肽主要通过对淋巴细胞功能免疫活性肽主要通过对淋巴细胞功能的调节，对抗体生成的影响，对单核的调节，对抗体生成的影响，对单核巨噬细胞功能的影响，对细胞因子分巨噬细胞功能的影响，对细胞因子分泌的调节，以及通过影响淋巴

9、细胞钙泌的调节，以及通过影响淋巴细胞钙离子转导、第二信使离子转导、第二信使NO、cAMP和和cGMP的活性等方式调节机体的免疫功的活性等方式调节机体的免疫功能。能。免疫活性肽免疫活性肽肿瘤抑制肽肿瘤抑制肽 肿瘤的发生是多种因素作用的结果，肿瘤的发生是多种因素作用的结果，但最终都要涉及癌基因的表达调控。但最终都要涉及癌基因的表达调控。现已发现多种与肿瘤相关的基因以及现已发现多种与肿瘤相关的基因以及对肿瘤产生作用的调控因子，筛选与对肿瘤产生作用的调控因子，筛选与这些基因及与调控因子特异结合的多这些基因及与调控因子特异结合的多肽，已成为寻找抗肿瘤药物的新热点。肽，已成为寻找抗肿瘤药物的新热点。多层次

10、多阶段激发抗肿瘤免疫多层次多阶段激发抗肿瘤免疫增强提呈肿瘤抗原增强提呈肿瘤抗原阻碍肿瘤新生血管网络的建立阻碍肿瘤新生血管网络的建立干扰肿瘤细胞干扰肿瘤细胞DNA 合成及抑制肿瘤细胞增殖合成及抑制肿瘤细胞增殖参与调控细胞周期参与调控细胞周期参与诱导细胞凋亡参与诱导细胞凋亡抑制组蛋白去乙酰化抑制组蛋白去乙酰化靶向泛素靶向泛素-蛋白酶体通路蛋白酶体通路研究计划研究计划查阅相关文献拟定试验对象设计试验方案生物活性肽的获得与分析生物活性肽的获得与分析 多肽类化合物在自然界中广泛存在，天然产物中多肽类化合物在自然界中广泛存在，天然产物中已知的活性多肽主要是由分泌细胞、内分泌腺组已知的活性多肽主要是由分泌细

11、胞、内分泌腺组织、体液或胞质中产生获得的。体外可通过基因织、体液或胞质中产生获得的。体外可通过基因工程、噬菌体展示技术或人工化学合成的方法获工程、噬菌体展示技术或人工化学合成的方法获得。得。 多肽类物质种类繁多，实际的分离和纯化工作需多肽类物质种类繁多，实际的分离和纯化工作需要根据其各自不同的理化性质选择不同的纯化方要根据其各自不同的理化性质选择不同的纯化方法，常用的包括冻融法、酶解法、盐析法、超滤法，常用的包括冻融法、酶解法、盐析法、超滤法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、高效液相法、有机溶剂沉淀法、等电点沉淀法、高效液相色谱、分子排阻色谱、离子交换色谱、亲和层析、色谱、分子排阻色谱、离子交换

12、色谱、亲和层析、疏水层析、毛细管电泳等。疏水层析、毛细管电泳等。 红外光谱、质谱、核磁共振、圆二色谱法以及氨红外光谱、质谱、核磁共振、圆二色谱法以及氨基酸序列分析等方法可对多肽结构进行分析。基酸序列分析等方法可对多肽结构进行分析。抗高血压肽抗高血压肽 抗高血压肽主要是通过抑制血管紧张素抗高血压肽主要是通过抑制血管紧张素转转换酶，进而影响肾素换酶，进而影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系醛固酮系统来实现对血压的影响。统来实现对血压的影响。 血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACE）在血压调节过程）在血压调节过程中起着非常重要的作用，人体的肾脏可以分中起着非常重要的作用，人体的肾脏可以分泌肾素，作用泌肾素，作用于血管紧张素原释放于血管紧张素原释放出无活性出无活性的血管紧张素的血管紧张素，ACE可以从无活性的血管可以从无活性的血管紧张素紧张素的的C-末端水解掉两个氨基酸，形成末端水解掉两个氨基酸，形成有活性的血管紧张素有活性的血管紧张素，血管紧张素，血管紧张素是已是已知最强的缩血管物质之一，可引发高血压。知最强的缩血管物质之一，可引发高血压。同时同时ACE可水解血管舒缓激肽使其失活，而可水解血管舒缓激肽使其失活，而血管舒缓激肽可以舒张血管，使血压降低。血管舒缓激肽可以舒张血管，使血压降低。肿瘤抑