前处理车间多品种共线风险评估报告才.docx

1、.前处理提取车间多品种共线风险评估报告编号：教育资料.1.概述前处理提取车间于2013 年 10 月建成，主要用于中成药前处理及提取工序的生产，现对 5 个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线生产的风险评估评估） 。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计；配套了相应的 GMP 文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。通过对拟认证的三黄片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地黄丸5 个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平） 、防止

2、混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。1.1共线产品特性信息品名产品类别三黄片中药大山楂丸中药舒肝健胃丸中药麦味地黄丸中药通便灵胶囊中药药理、毒理致敏性主要活性成份清热解毒 ,大黄酚、大黄素、无黄芩苷、盐酸小檗泻火通便碱开胃消食无熊果酸疏肝开郁，无厚朴酚导滞和中。滋肾养肺无毛蕊花糖苷泻热导滞，无番泻苷润肠通便1.2 共线产品的预定用途信息品名功能与主治用药剂量三黄片用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便秘，一次 4 片一日2 次小老年习惯性便秘儿酌减。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次 56 粒，一日 1教育资料.次大山楂

3、丸用于食积内停所致的食欲不振， 消化不良，脘腹一次 12 丸，一日 1胀闷3 次;小儿酌减麦味地黄丸滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干，眩一次 6 克 (约五分之四晕耳鸣，腰膝软瓶盖 )，一日 2 次。舒肝健胃丸疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃脘一次 36 克，一日 3胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘次。通便灵胶囊泻热导滞，润肠通便一次 56 粒，一日 1次1.3 共线产品工艺步骤信息1.3.1 G1 生产线共线产品共用设备信息：表示产品生产使用设备教育资料.设备编号设备名称设备型号滚筒筛选除尘、杂机GS-1200振动筛ZDS-3循环水清洗机XYS-600循环水清洗机XYS-75

4、0汽相置换式润药机QRY-2000微波医药干燥设备BDMD-M-P-50热风循环烘箱CT-C-II剁刀式切药机QYJI-300C多功能切药机DQJ-480自控温电热炒药机CYD-600电热炒药机CY550- 颚式破碎机PSJB-125万能粗碎机WSJB-120三黄片通便灵胶囊舒肝健胃丸麦味地黄丸大山楂丸教育资料.粗碎机CSJ-200射流真空泵ZL-600提取浓缩系统6m3提取浓缩系统3m3三效浓缩器WN3-2000搪玻璃反应罐6m3多功能提取罐3m3多功能提取罐0.5m 3贮罐CG-SH（真空）贮罐（ZG-1.0酒精储罐球形浓缩罐QN-SH多功能酒精回收浓缩器JH-SH酒精回收塔JH-600教

5、育资料.酒精回收塔JH-SH单效浓缩器WN-1000渗漉罐200L碟式分离机PTSX125中药粉灭菌柜ZYF-2.5水冷式药物粉碎机组CW700教育资料.2.风险评估小组及职责2.1 风险评估小组小组职务姓名所在部门工作职务组长前处理提取车间主任组员生产技术部部长组员设备动力部部长组员质量保证部部长组员质量控制部部长组员质量控制部QC组员前处理提取车间QA2.2 职责部门职责组长风险管理提供适当的资源， 对风险管理工作负领导责任。 负责组建风险评估小组，风险评估报告的批准。 保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员对风险评估记录和风险评估报告的审核，监督风险事件采取预防和纠正措施的执行。组

6、员负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息的收集，并用失败模式影响分析（ FMEA ）对固体多品种共线风险评估和风险控制，必要时各组员应进行风险沟通， 并对其正确性和有效性负责。 负责制定降低风险预防和纠正措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施。风险评估报告的整理，风险评估相应记录的归档。3.风险评估标准本次质量风险评估使用失败模式影响分析（FMEA ）工具，识别潜在的失败模式，对风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用5 分制原则进行评估。3.1 失败发生的严重程度（ S ）结果结果的严重性评分教育资料.严重危害在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的， 影响操作人

7、员和机器5安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。造成生产线的较大破坏， 可能造成产品部分或全部报废， 使产品高或系统主要功能失败或或降级工作， 且顾客（包括下工序和最终4用户）不满意。中等对生产线造成较小的破坏， 可能有部分产品需报废 （但无需挑选）3或需对 100% 产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。低对生产线造成较小的破坏， 可能需对产品进行挑选， 部分产品进2行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。微小对生产线造成微小的破坏， 部分产品需进行返工。 但很少有顾客1可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。3.2 失败发生的几率（ O ）失败发生的可能性失败

8、的几率举例评分非常高：几乎不可避免失败1/3极频繁的发生5高：反复发生的失败1/20每日发生4中等：偶尔发生的失败1/2000每月发生3低：相对非常少发生的失败1/10000每几个月发生一次2微小：几乎不可能发生的失败1/150000仅发生过一次13.3 损害发现的可能性（ D）发现的可能性在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小评分绝度不可能或极小完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失5败模式可能性较低目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式4中等可能性目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式3可能性较大目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式2可能性非常大或目前的

9、方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎1几乎肯定能可以肯定，有可靠的检测方法。教育资料.3.4 风险评价准则：风险优先级（RPN S OD ）RPN风险级别评估25低可接受26 ， 59中考虑改进措施59高不可接爱，或需要整改4.风险评估：识别、分析和评价潜在的风险本项工作计划开始时间*年*月*日计划完成时间*年*月*日确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重性（ S）分数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（O）分数。识别用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分数。计算 FMEA 中每一条风险优先

10、数（ RPN ）， RPN =SOD，根据风险评定标准确定风险级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下：教育资料.风影响的严重程度（ S）原因的发生几率（ O ）发现的可能性（ D）险严发等重生发现级序程几的可RP备号风险项目可能的失败模式度导致失败的可能的原因率现在的控制手段能性N注厂房墙壁有裂缝，屋01顶、楼面漏水等；灯4设计本身存在缺陷3工程部不定期对公司厂房构建336厂房从设计上是具、管道口、风口出物进行检查否易于保养现密封性不好清洁验证时重点关注卫生死设备辅助设施等洁净区有不易清洁的设计本身存在缺陷2角、难清洁位置的清洁效果评32402从设计上是否易卫生死角、难清洁位4价；于清洁置，

11、或清洁不彻底。未严格执行清洁程序3QA 检查，检查确认合格。336人员操作的多变性、人员变更、人员培训不到人员必须经培训合格后方能上2位或未严格执行清洁程214规范性。岗操作序。教育资料.03 设备清洁方法的有效性和可重现1、详细的厂房清洁程序性2、生产设备规定了具体而完整设定参数的可控性、4参数的设置不利于操作。3336易操作性。的清洁方法，对于需拆装设备规定了拆装的顺序和方法每次清洁效果的等效每次执行清洁的效果不一1、按照厂房、设备等清洁规程43进行日常清洁维护336性致2、 QA 检查，检查确认合格在每个产尘大的房间、设备都除尘设施缺失4除尘设施设置不合理或是1配备了相应的除尘设备或相应

12、14未配备足够的除尘设备的除尘措施除尘器均为全排风，不得进入空调的回风系统。生产前试运行 1 2min ，观察除除尘设施运行时失效4除尘设施在生产过程中出1尘机是否正常，若不能正常工28现运行故障作，则通知设备维修人员进行修理。清洁不彻底导致污染4未严格执行清洁程序2QA 检查，检查确认合格216教育资料.与交叉污染清洁验证方案中对产品的在设备清洁验证中做好产品公04 多个产品共用生3用清洁验证的评估清洁评估错误产设备设施对新增产品、批量改变等情况新增产品或产品批量改变2在上次清洁验证的基础上进行评估多个产品生产时，未多个产品生产时，未做适1、设立单独、专用的操作间做适当的隔离措施，4当的隔离

13、措施导致混淆或12、阶段性生产或保护措施导致混淆或交叉污染交叉污染3、在包装区域设置过程控制台3没有合适的清洁检查方法2规定使用前检查设备清洁状况的方法使用前未确认设备状况规定已清洁设备最长的保存期32限设备清洁后保存时间过长2规定使用前检查设备清洁状况导致清场失效的方法规定已清洁设备最长的保存期2限3362161416161 61 6教育资料.3浓度配制错误；1明确规定各清洗剂的配制13清洁剂失效3使用不同种类的清洁剂1配制清洁剂时必须二人复核操1305清洁剂的选择作。清洁剂残留超标3未严格执行清洁程序2人员经培训合格后方能上岗操16作4人员培训不到位1人员经培训合格后方能上岗操14作06清

14、洁后到使用前的维4已清洁设备存放、处置不1已清洁设备在清洁、干燥的条14清场效果的维护护错误导致清场失效合适件下存放4未遵守清场后的管理制度1凡清场合格的工作室，门应关14闭，人员不得随意进入。生产中使用了错误的使用了不同品种或规格的需使用模具、冲模时，由岗位32操作人员凭生产指令向模具管16模具模具07模具管理理员领用相应的模具使用时对模具处置不3使用模具前未进行清洁消2使用模具、冲模前应对模具、16当导致污染毒导致污染冲模进行清洁消毒管理不当导致模具不3管理不当导致模具生锈、2冲模应放入专用的冲模箱内用食品级润滑油保存；模具按各符合生产使用要求过度磨损等影响使用教育资料.机器型号存放、领用

15、车间操作人员会根据生产工艺使用了不配套的筛网没按规定选用符合工艺要选择正确的筛网，并有人复核08筛网管理或筛网的目数与工艺41 以确保选择正确性，同时在筛要求不一致求的筛网网上面均有明显的标记表明筛网目数。设备内表面使用白色洁净抹布清洗工具及容器清洁工具或容器具本身未按品种专用。0932具的管理清洗工具或容器具导清洁彻底。有每种清洁工具和容器具规定致污染发生了详细的清洁方法；清洁用工具经清洁后，存放在3 存放不当导致污染1各自区域的洁具存放间。从仓库核对并确认物料无误后领用了错误的物料1领用。10 物料管理领用或使用了不符合4不同物料及不同批次的物料存生产要求的物料物料存放距离过近导致交放有适

16、宜的间距，并有相应的1叉污染或是拿错使用状态标识。每件物料外应有物料卡。14212261 11 1教育资料.使用过程中缺少物料的核使用过程中在每一步生产期间1对检查要有两个人检查、核对及签字。中间站发生混淆或污染事中间站的物料按区域品种、规1格隔离存放，物料进出均需核件对。1111教育资料.5.风险控制本项工作计划开始时间*年*月*日计划完成时间*年*月*日5.1 根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面，对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能性，对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。教育资料.序风

17、险风险失败模式严发可整改改进措施严重发生可识整改责任人及指定日结论号来源重生识前程度频率别性后期程频别RPNRPN度率性厂房从厂房墙壁有裂按厂房管理、维缝，屋顶、楼面护保养程序进设计上1漏水等；灯具、43336行巡查42216风险可控是否易管道口、风口出于保养现密封性不好。设备辅洁净区有不易按现有文件规清洁的卫生死定进行清洁验助设施角、难清洁位证，清场时重点等从设2置，或清洁不彻43336关注卫生死角32212风险可控计上是底。的清洁效果，对否易于清场效果进行清洁评价教育资料.设定参数的可控性、易操作性。按现有文件执43336行，加强人员操22123风险可控作培训及培训效果的考核设施设备清洁方

18、法的3有效性和可重现性多个产品共用4生产设备每次执行清洁的等效性清洁不彻底导致污染与交叉污染按现有文件规定进行清洁验证，清场时重点关注卫生死角43336的清洁效果，对22123风险可控清场效果进行评价，同时加强人员清场培训及培训效果的考核按现有文件执行，加强人员清4333632212风险可控场培训及培训效果的考核。教育资料.进一步完善清洁验证文件，主要从毒性与非毒性、小剂量与高剂量产品等方面考虑。教育资料.5.2 注意事项5.2.1 在日常工作中要加强对员工的培训与管理，树立严格按照操作规程操作的意识与行为，做到有效的清洁与清洁状态维护。5.2.2 在清洁验证工作中， 应做好清洁验证中清洁效果的有效性及可行性确认工作，尤其对于新增产品、批量改变产品、设备变更等重要情况要做好质量风险评估以确定验证内容