《抗菌药物概述》ppt课件

1、抗菌药物概论抗菌药物概论鲁艺鲁艺根底医学院药理室根底医学院药理室Introduction to antibacterial drugs 讲讲 授授 内内 容容一、根本概念一、根本概念二、抗菌机制二、抗菌机制三、细菌的耐药性三、细菌的耐药性四、合理运用四、合理运用五、药物分类五、药物分类远在公元前远在公元前1550年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来年的古埃及，就有医生用猪油调蜂蜜来敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、敷贴，然后用麻布包扎因外伤感染而发炎红肿的暑疖、疔疮和无名肿毒疔疮和无名肿毒 1910年，德国医生埃尔利希在阅历年，德国医生埃尔利希在阅历605个化合物配方实验个化合物配

2、方实验的失败以后，在第的失败以后，在第606个配方实验中获得了胜利，它就是个配方实验中获得了胜利，它就是如今还在用的阿斯凡纳明，代号如今还在用的阿斯凡纳明，代号“埃尔利希埃尔利希606。它既。它既能杀死侵入人体内的梅毒细菌，又不损伤宿主。这个药能杀死侵入人体内的梅毒细菌，又不损伤宿主。这个药物的问世，开创了化学药物疗法的新纪元物的问世，开创了化学药物疗法的新纪元 1932年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种艳丽的橙色年，德国化学工业巨头克拉尔合成了一种艳丽的橙色染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染染料。同年，细菌学家兼药物学家多马克尝试着用这种染料来杀灭链球菌，这就是可以使消费妇

3、女免受产褥期败血料来杀灭链球菌，这就是可以使消费妇女免受产褥期败血症要挟的百浪多息。它的问世，标志着抗生素时代的开场症要挟的百浪多息。它的问世，标志着抗生素时代的开场。多马克因此获得了。多马克因此获得了1939年的诺贝尔奖。年的诺贝尔奖。 1943年，瓦瑟曼发现了链霉素，初次发现可以对抗结核杆菌的年，瓦瑟曼发现了链霉素，初次发现可以对抗结核杆菌的抗生素，并获得抗生素，并获得1952年诺贝尔医学奖、生理学奖年诺贝尔医学奖、生理学奖人类寿命添加了人类寿命添加了10岁岁抗生素抗生素一、根本概念一、根本概念1.1.化学治疗化学治疗chemotherapychemotherapy：细菌、：细菌、真菌、病

4、毒、寄生虫和真菌、病毒、寄生虫和 恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞所致疾病的药物所致疾病的药物 治疗，简称化疗。治疗，简称化疗。2.2.化学治疗药物化学治疗药物chemotherapeutic chemotherapeutic drugs)drugs)：用于治疗细菌、：用于治疗细菌、 真菌、病毒、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤寄生虫以及恶性肿瘤 细胞所致疾病细胞所致疾病 的药物，简称的药物，简称化疗药。化疗药。3.3.抗菌药物抗菌药物antibacterial drugsantibacterial drugs：是指对病原菌具有抑制或：是指对病原菌具有抑制或 杀灭作用的杀灭作用的药物，属于化疗药。药物，

5、属于化疗药。 一、根本概念一、根本概念4 4、抗菌谱、抗菌谱antibacterial antibacterial spectrumspectrum：药物的抗菌范围。：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、且对衣原体、支原体、 立克次体、螺旋体及原虫立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制造用。等也有抑制造用。5 5、抗菌活性、抗菌活性antibacterial antibacterial activityactivity：是指抗菌药抑制或：是指抗菌药抑制或 杀灭细菌杀

6、灭细菌的才干。的才干。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁衍而无杀灭作用的药物繁衍而无杀灭作用的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长杀菌药：既能抑制细菌的生长繁衍繁衍, ,又能杀灭细菌的药物又能杀灭细菌的药物 一、根本概念 评价目的： 最低抑菌浓度MIC：可以抑制培育基中细菌 生长的最低浓度。 最低杀菌浓度MBC：可以杀灭培育基中细菌的 最低浓度。 抗菌药物后效应postantibiotic effect，PAE： 抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍遭到耐久抑制的效应。一、根本概念一、根本概念7. 7. 化疗指数化疗指数 chemotherapeutic chem

7、otherapeutic indexindex，CICI： 概念：动物半数致死量概念：动物半数致死量LD50LD50和治疗感染动物的半数和治疗感染动物的半数 有效量有效量ED50ED50的比值，即：的比值，即： CI = LD50 / ED50CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药平安性的意义：是评价化疗药平安性的目的；目的； 化疗指数越大，化疗指数越大，阐明阐明 疗效越高，毒性越低，疗效越高，毒性越低， 用药越平安；但用药越平安；但化疗指数越大并非绝对平安。化疗指数越大并非绝对平安。 一、根本概念一、根本概念8. 8. 耐药性耐药性resistanceresistance：又

8、称抗：又称抗药性。药性。 概念：普通指细菌与药物多次概念：普通指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消接触后，对药物的敏感性下降甚至消逝，致使药物对耐药菌的疗效降低或逝，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。无效。 动物动物生物生物原生生物原生生物原虫与藻类原虫与藻类病毒病毒原核原核生物生物真菌真菌植物植物细菌细菌螺旋体螺旋体支原体支原体立克次体立克次体衣原体衣原体放线菌放线菌球菌、杆菌球菌、杆菌螺形菌螺形菌形形 状状革兰氏阳性革兰氏阳性革兰氏阴性革兰氏阴性革兰氏染色革兰氏染色需氧菌需氧菌厌氧菌厌氧菌兼性厌氧菌兼性厌氧菌氧氧 气气等等等等光学显微镜下察看到的放线菌光学显微镜下察看到的放线菌

9、 电镜下的衣原体电镜下的衣原体 肺炎支原体肺炎支原体 附着在内皮细胞外表的立克次氏体附着在内皮细胞外表的立克次氏体和细胞内包含立克次氏体的内吞体和细胞内包含立克次氏体的内吞体 细菌细菌G+G+菌菌球菌：球菌：杆菌：杆菌：G-G-菌菌球菌：球菌：杆菌：杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌

10、白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 炭疽杆菌炭疽杆菌 大肠杆菌大肠杆菌 淋病球菌淋病球菌 根本构造：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质根本构造：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制细胞壁主要成分是粘肽细胞壁主要成分是粘肽(肽聚糖肽聚糖)反复交替联接反复交替联接双糖十肽聚合物双糖十肽聚合物123在转肽酶作用下，网状肽聚糖层在转肽酶作用下，网状肽聚糖层磷酶素、环丝氨酸磷酶素、环丝氨酸万古霉素、杆菌肽万古霉素、杆菌肽青霉素、头孢类青霉素、头孢类细胞浆细胞浆细胞膜细胞膜细胞壁细胞壁PBPsPBPs1. 抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成(-)尿苷二磷酸尿苷二磷酸-乙酰胞壁酸五肽乙酰胞

11、壁酸五肽UDP-NAM 2. 添加胞质膜的通透性添加胞质膜的通透性 多肽类多肽类 添加细菌胞浆膜的通透性添加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素如多粘菌素 多烯类多烯类 添加真菌胞浆膜的通透性添加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素如制霉菌素 3. 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨酸谷氨酸 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 二氢叶酸复原酶二氢叶酸复原酶 二氢蝶啶二氢蝶啶 二氢叶酸二氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 ( PABA ) -活化的四氢叶酸活化的四氢叶酸是核苷酸合成过是核苷酸合成过程中的重要传送程中的重要传送体体 抑制抑制DNA、RNA的合成的合成 如：

12、如： 喹诺酮类喹诺酮类 -DNA盘旋酶盘旋酶 利福平利福平 -依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶4. 抑制蛋白的合成抑制蛋白的合成 氨基苷类氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药蛋白质合成全过程抑制药 四环素类四环素类 30S 亚基抑制药亚基抑制药 氯霉素氯霉素 林可霉素类林可霉素类 50S 亚基抑制药亚基抑制药 大环内酯类大环内酯类胞浆膜胞浆膜细胞浆细胞浆细胞壁细胞壁 抑制细胞壁合成：抑制细胞壁合成： 青霉素、头孢类、青霉素、头孢类、 杆菌肽、万古霉素杆菌肽、万古霉素蛋白质蛋白质DNAmRNA转录酶转录酶多聚核糖体多聚核糖体影响蛋白质合成影响蛋白质合成氨基苷类氨基苷类30s30s四环素四环素30

13、s30s氯霉素氯霉素50s50s红霉素红霉素50s50s影响影响RNARNA合成：合成： 利福平利福平影响叶酸合成：影响叶酸合成： 磺胺类磺胺类抑制抑制DNADNA合成：合成：喹诺酮类喹诺酮类影响胞浆膜通透性：影响胞浆膜通透性：多粘菌素、制霉菌多粘菌素、制霉菌素、二性霉素素、二性霉素B B 三、细菌对抗菌药物的耐药性三、细菌对抗菌药物的耐药性 耐药性耐药性drug resistance的概念的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复运用的化学治疗耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复运用的化学治疗药物敏感性药物敏感性 降低或消逝的景象。降低或消逝的景象。 留意：与耐受性相区别留意：与耐受性相区别耐药性

14、的分类：耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决议而代代固有耐药性：是由细菌染色体基因决议而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。超级细菌超级细菌每年在全世界大约有每年在全世界大约有50%的抗生素被滥用，而中国的抗生素被滥用，而中国这一比例甚至接近这一比例甚至接近80% 2021年年,研讨者发现携有一个特殊基因的数种细菌具研讨者发现携有一个特殊基因的数种细菌具有超级抗药性，可使细菌

15、获得超级抗药性的基因名有超级抗药性，可使细菌获得超级抗药性的基因名为为NDM11920年，医院感染的主要病原菌是链球菌。年，医院感染的主要病原菌是链球菌。 1960年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌年，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌MRSA1990年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的年，耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的“食肉食肉链球菌被发现。链球菌被发现。 2000年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、年，出现绿脓杆菌，对氨苄西林、阿莫西林、西力欣等西力欣等8种抗生素的耐药性达种抗生素的耐药性达100%；肺炎克雷伯；肺炎克雷伯氏菌，对西力欣、复达欣等氏菌，对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的

16、耐药种高档抗生素的耐药性高达性高达52%-100%。 NDM1这种细菌含有一种酶，它能存这种细菌含有一种酶，它能存在于大肠杆菌等不同细菌在于大肠杆菌等不同细菌DNA构造的一个线粒体上，对几乎构造的一个线粒体上，对几乎一切的抗生素都具备抵御才干一切的抗生素都具备抵御才干 四、抗菌药的合理运用四、抗菌药的合理运用 用药原那么：用药原那么： 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反响、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反响 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理形状、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理形状 4、防止滥

17、用：、防止滥用： 1杜绝不用要用药：如病毒感染杜绝不用要用药：如病毒感染 2防止部分用药防止部分用药 3控制预防用药控制预防用药 4合理结合用药合理结合用药结合用药结合用药目的目的 1. 加强疗效加强疗效 2. 减少不良反响减少不良反响 3. 延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4. 扩展抗菌谱扩展抗菌谱五、药物分类五、药物分类 根据药物的化学构造与临床用途，抗菌药物通常分为：根据药物的化学构造与临床用途，抗菌药物通常分为： 一一-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 二氨基苷类抗生素二氨基苷类抗生素 三大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素三大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 四四环素类及氯霉素类抗生素四四环素类及氯霉素类抗生素 五人工合成抗菌药五人工合成抗菌药 六抗结核病及抗麻风病药六抗结核病及抗麻风病药 七抗真菌药与抗病毒药七抗真菌