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文档简介
1、临床免疫学检查临床免疫学检查风湿性疾病实验诊断风湿性疾病(rheumatic disease)是指一大类病因各不相同,但累及机体多个器 官与组织的疾病自身免養性疾病以血清中出现大量自身抗体为特征。检测炎性标志物评价免疫 炎症的活动状态。风湿性疾病:非器官特异性(风湿性疾病:脊柱炎相关疾病,红斑狼疮SLE, 类风湿性关节炎RA, vasculities血管炎;肿瘤免疫相关性风湿结节病)器官特异性(自身免疫性甲状腺炎,自身免疫性肝病,多发肝硬化) 常规检测试验:(1)抗O黏蛋白试验(ASO)(2) 血细胞沉降率ESR(3) C反应蛋白测定(4) 尿蛋白测定常用筛查试验(1)抗核抗体的测定ANA (
2、最佳筛选试验)弥漫性结缔组织 并CTD(2) 类风湿因子的测定RF 本质抗体与其他有交叉反应IgGIgM IgA正常人也有,提示预后 差别免疫球蛋白测定(4)补体C3C4测定摩低系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎 RF,强制性脊柱炎移植排斥 补体的大量丢失大面积烧伤患者,失血,肾 脏疾病补体合成不足细菌感染补体升高:感染恢复期,恶性肿瘤,妊娠,急性病毒性肝炎风湿性疾病常用的诊断试验分为两种(1)自身抗体检测(2)淋巴细胞免疫表 型检测自身抗体检测:抗dsDNA抗体测定(2)抗ENA抗体谱的测定(3) 抗CCP抗体测定RA的特异性抗体.与RF联合使用,判断预后(4) 抗AKA抗体测定(5) 抗中性粒
3、细胞胞质抗体测定(6) 抗磷脂抗体测定(7) 抗平滑肌抗体测定淋巴细胞免疫表型检测:强直性脊柱炎AS与HLA-B27阳性则很可能是AS, 阴性有诊断意义,用于排除自身抗体检测的临床意义:1是自身免疫病的标记2有助于弥漫性结缔组织病CTD3判断疾病的活动性4预测疾病的预后ANA : 1抗DNA抗体(抗双链,抗单链)2抗ENA抗体Sm(狼疮标记性),RNRSSA (新生儿狼疮),SSBJol (PM/DM) , SCL-70 (硬皮病)3抗组蛋白抗体4抗核仁抗体单独出现的话考虑药物性红斑狼疮 硬皮病总结:ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据,各种抗原在其分子 量、结构、功能上有所不同。抗原同DN
4、A的转录、拼接、复 制、翻译等作用有关,研究ANA有利于对结缔组织发病机理的 了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低 滴度ANA,感染性疾病、肿瘤也可阳性抗胞质抗体检测抗线粒体抗体AMA原发性胆汁性肝硬化,预后差抗肌动蛋白抗体慢性肝病肝硬化自身免疫性肝炎抗组织细胞抗体1抗肾小球基底膜抗体2抗胃壁细胞抗体恶性贫血3抗甲状腺抗体4抗平滑肌抗体抗磷脂抗体检测高滴度才有意义抗磷脂综合征APS :1、主要临床表现:反复流产,静脉血栓,动脉闭塞,下肢溃疡,网状青斑,溶 贫,血小板减少2、高水平抗磷脂抗体加一项表现,或低水平抗磷脂抗体加2项或2项以上表现则疑似APS3继发性APS:
5、合并SLE, SS, CTD,肿瘤,药物,感染等4诊断APS应排除血流组织,血凝等其他因素,排除神兵,糖尿病,高血脂, 肿瘤,血管炎;流产原因可为染色体异常,内分泌,药物,感染等因素 抗中性粒细胞胞浆抗体ANCA.与Wegener肉芽肿有关,结节性多动脉炎也 可阳性。特异性高抗中性粒细胞核周抗体pANCA特异性不高,提示可能血管炎体液免疫检查免疫球蛋白(Ig)是一组具有抗体活性的球蛋白,由浆细胞合成与分泌,存在 于机体的血液、体液、外分泌液及部分细胞表面,分为IgG, IgA, IgM, A IgD, IgMY/四条对称的多肽链,2重2轻,重轻之间二硫键,可变区恒定区Ig变化的意义:反应体液免
6、疫功能状态,有肋于诊断、检测及预后判断感染性 疾病、免疫增生性疾病、免疫缺陷病测定:单向免疫扩散法、免疫比浊法临床意义:低Ig血症:先天性低Ig血症获得性低Ig血症咼Ig血症:多克隆升咼,单克隆升咼五类免疫球蛋白的特点与功能IgG增高:说明感染过,慢性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、免疫 増殖性疾病、浆细胞病等。降低:先天或获得性体液免疫缺陷病,联合免疫缺陷病,肾病综合 征,免疫抑制剂的使用IgGl, IgG2, IgG3, IgG4,血清含量最高,分子量最小,出生后3 月开始合成,唯一通过胎盘,抗感染、自身免疫、超敏反应,丙种球 蛋白的主要成分IgM増高:感染中,病毒性肝炎、自身免疫病,病毒
7、,结合,细菌感染 降低:同IgG两种,五聚体和单体单体:SmlgM是B细胞最早出现的重要表面标志五聚体:分子量最大,抗败血症合成最早,半衰期段,用于早期诊断,产前诊断强大的调理、激活补体、杀菌作用血型抗体参与自身免疫、超敏反应IgA升高:IgA肾病、湿疹、MM.自身免疫性疾病、过敏性疾病降低:免疫缺陷病血清型IgA,单体,血清,免疫作用弱分泌型IgA,双体三体多体乳汁、唾液、外分泌液 局部免疫、激活 补体、ADCCIgD血清含量低,常规不检测,M蛋白升高时才测,B细胞的分化受体.防 止免疫耐受的发生IgE正常时含量极低,与I型超敏反应有关,与IgE相关的非过敏性疾病也 可升高,寄生虫感染,系统
8、性红斑狼疮,严重烧伤,IgE型骨髓瘤,HIV晚 期明显升咼血清M蛋白检测M蛋白石单克隆免疫球蛋白,是由单克隆B淋巴细胞异常 増殖时产生的,具有相同结构和电泳迁移率的免疫球蛋白 分子或者分子片段,一般不具有抗体活性。临床意义:多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症,重链病,半分 子病,恶性淋巴瘤,良性M蛋白血症血清补体检测补体:存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶活性 的不耐热球蛋白,由三种球蛋白分子组成,包括9种补体成分,补 体调节蛋白,B因子等。RA类风湿性关节炎一般检查炎症指标自身抗体:抗CCP抗体和抗角蛋白抗体RF联合检测 免疫球蛋白和补体SLE系统性红斑狼疮一般检查炎症指标自身抗体:筛选:抗
9、核抗体诊断:dsDNA抗体,抗Sm抗体(标志)抗核糖体抗体免疫球蛋白和补体 疾病活动期补体水平下降SS干燥综合征一般检查炎症指标类风湿因子高自身抗体:斑点型和均质型抗核抗体(SSA, SSB)免疫球蛋白和补体CD4+B细胞强直性脊柱炎AS般检查ESR加快C反应蛋白増高 炎症指标白细胞増加,CRP上升自身抗体:类风湿因子阴性,无紫色呢抗体免疫球蛋白和补体 HLA-B27病毒性肝炎血清标志物检查HAV生物学标志HAV-RNA粪口传播HBV三种抗原抗体系统 有明显地区性,母婴传播率高HBsAg/抗HBs (保护性抗体,空窗期,preSl早期感染标志)HBeAg/ft HBe (病毒复制相关,非保护性
10、抗体,恢复期,过去感染, 传染性小)HBcAg/抗HBc (病毒的核心成分,病毒复制标志物,急性感染病毒复制 期(慢性感染).常与HBcAg同时阳性。HBV分子生物学标志:HBV-DNA和DNAP是病毒复制最直接地标志与HBV复制和传染性有关的主要感染标志物:HBV-DNA.DNAKHBeAg, HBcAg, preS2, HAS-R,抗 HBc-IgM,高滴度抗HBcHCV血液传播,基因异质性 无明显地区性抗HCV非保护性抗体,HCV-RNA病毒血症的依据,HCVAg肝细胞中 阳性,抗HCV阳性是HCV的诊断依据,IgM阳性病情早期、活动及传染 性IgG出现说明有感染HDV缺陷性病毒,环状单链RNA不单独发病标志物:抗 HD-IgM,抗 HD-IgG, HDAg; HDV-RNAIgM急性感染HEVJi HEV,HEV-RNA,粪 口传播 肿瘤标志物:TM甲胎蛋白APF肝癌癌胚抗原CEA广谱肿瘤标志物 疗效观察预后判断前列腺特异性抗原PSA前列腺疾病,前列腺癌组织多肽抗原TPA非特异性,恶性度检测,妊娠后三个月也有升高鳞状细胞癌抗原SC
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