March研究(详细版)

1、中国新诊断中国新诊断2型糖尿病初始治疗方案的探讨型糖尿病初始治疗方案的探讨研究注册号：研究注册号：ChiCTR-TRC-00000231世界糖尿病联盟（世界糖尿病联盟（IDF）的最新数据）的最新数据糖尿病患者数排名前糖尿病患者数排名前10个国家个国家 (20-79岁岁)2糖尿病患者数超过糖尿病患者数超过3.71亿亿IDF 网站网站IDF web site2012年年ADA/EASD立场声明立场声明3Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-792013 AACE糖尿病管理路径糖尿病管理路径: 二甲双胍不是唯一的一线治疗药物二甲双胍不是唯一的一线治疗药物2013AAC

2、E Comprehensive Diabetes Management Algorithm, Endocr Pract. 2013; 19(No.2) 除二甲双胍外，AGI等其他药物也被列为单药和联合治疗的一线药物男性：男性：IPH患病率患病率 2.9%N=46,239IPHIPH（Isolated Postchallenge HyperglycemiaIsolated Postchallenge Hyperglycemia）单纯单纯OGTTOGTT后后2 2小时血糖符合糖尿病诊断标准小时血糖符合糖尿病诊断标准IPH 44PH/FH 36IFH 20女性：女性：IPH患病率患病率 2.6%IP

3、H 50PH/FH 35IFH 152007-2008年中国流行病学调查年中国流行病学调查成人新诊断糖尿病：成人新诊断糖尿病：IPH占占46.6Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 Mar 25;362(12):1090-101阿卡波糖着眼餐后，改善多种代谢因素阿卡波糖着眼餐后，改善多种代谢因素碳水化合物碳水化合物十二指肠十二指肠空肠空肠回肠回肠无拜唐苹无拜唐苹使用拜唐苹使用拜唐苹空肠空肠回肠回肠使用拜唐苹使用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物吸收碳水化合物碳水化合物Rosak C, Mertes G. Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157

4、-64.阿卡波糖阿卡波糖是否可以作为中国是否可以作为中国新诊断患者的初始新诊断患者的初始单药治疗？单药治疗？2008年-MARCH研究研究 第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡第一项在新诊断糖尿病患者中头对头比较阿卡波糖和二甲双胍的多中心、波糖和二甲双胍的多中心、RCT研究研究 主要假设主要假设 阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣阿卡波糖在中国新诊断患者中的疗效是否非劣于二甲双胍（入组患者数于二甲双胍（入组患者数780例）？例）？ 主要终点指标：主要终点指标：HbA1c 治疗期治疗期1年年内容概要内容概要 MARCH研究设计研究设计 MARCH研究结果研究结果 首要终点首要终点 评价

5、评价- -糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断糖苷酶抑制剂阿卡波糖和二甲双胍对中国新诊断2 2型糖尿病患者的降糖疗效（型糖尿病患者的降糖疗效（HbA1cHbA1c）；）；研究目的研究目的研究目的研究目的 次要终点次要终点 药物对空腹及餐后血糖的影响药物对空腹及餐后血糖的影响; 药物对体重的影响药物对体重的影响 ； 药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响；药物对胰岛素抵抗、胰岛细胞功能的影响； 药物对肠促胰岛激素的影响药物对肠促胰岛激素的影响; 了解中国新诊断了解中国新诊断2型糖尿病患者的饮食特点，药物干预型糖尿病患者的饮食特点，药物干预是否与饮食成份具有内在联系。是否与饮食成份具有内在联系

6、。研究设计研究设计前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照、非劣效研究；随访时间随访时间1 1年；年； 4 4周导入期周导入期 2424周周第一阶段治疗第一阶段治疗（患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍）患者随机接受阿卡波糖或二甲双胍） 2 24 4周周第二阶段治疗第二阶段治疗（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标（不达标患者可联合胰岛素促泌剂继续治疗，达标患者维持原治疗至研究结束）。患者维持原治疗至研究结束）。导入期导入期4 4周周阿卡波糖组阿卡波糖组（第一阶段）（第一阶段）二甲双胍组二甲双胍组（第一阶段）（第一阶段）阿卡波糖组阿卡波糖组（第二阶

7、段）（第二阶段）二甲双胍组二甲双胍组（第二阶段）（第二阶段）-4-4周周0 0周周2424周周4848周周主要入选标准主要入选标准 新诊断的新诊断的2型糖尿病患者（型糖尿病患者（WHO标准，标准，1999年）年） 病程病程12月以内，未用过降糖药物；月以内，未用过降糖药物； 或用药史或用药史1月，但是入组前月，但是入组前3个月未用药物者；个月未用药物者； HbA1c7%且且 10%；FBG 11.1 mmol/L； 年龄年龄30-70岁；岁； 体重指数体重指数19 BMI 30kg/m2 入选前入选前3个月内未参加任何药物临床试验者个月内未参加任何药物临床试验者 无严重心、肝、肾疾病无严重心、

8、肝、肾疾病中心化标本检测中心化标本检测 HbA1c 胰岛素胰岛素 胰高糖素胰高糖素 GLP-1 尿微量白蛋白尿微量白蛋白中心编号中心编号研究中心研究中心主要研究者主要研究者01卫生部中日友好医院（牵头单位）卫生部中日友好医院（牵头单位）杨文英教授杨文英教授02中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院陆菊明教授陆菊明教授03首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京朝阳医院徐援教授徐援教授04中山医科大学第三医院中山医科大学第三医院翁建平教授翁建平教授05上海市第六人民医院上海市第六人民医院贾伟平教授贾伟平教授06四川大学附属华西医院四川大学附属华西医院田浩明教授田浩明教授07中南大学湘雅

9、二院中南大学湘雅二院周智广教授周智广教授08山西省人民医院山西省人民医院柳洁教授柳洁教授09第四军医大学附属西京医院第四军医大学附属西京医院姬秋和教授姬秋和教授10中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院单忠艳教授单忠艳教授11甘肃省人民医院甘肃省人民医院刘静教授刘静教授研究中心研究中心内容概要内容概要 MARCH研究设计研究设计 MARCH研究结果研究结果阿卡波糖阿卡波糖二甲双胍二甲双胍患者数患者数361361350350性别（男性性别（男性,%,%）60.760.760.360.3年龄（岁）年龄（岁）50.650.69.29.250.250.29.39.3体重（体重（kgkg）70

10、.1 70.1 10.5 10.5 70.7 70.7 10.6 10.6 BMIBMI（kg/mkg/m2 2）25.5 25.5 2.72.725.7 25.7 2.6 2.6 病程病程( (年年) )0.20.20.20.20.0.3 30.0.3 3空腹血糖（指尖空腹血糖（指尖, mmol/L, mmol/L）8.48.41.11.18.58.51.1.2 2空腹血糖（静脉空腹血糖（静脉, mmol/L, mmol/L）8.8.3 31.1.5 58.48.41.41.42h2h血糖血糖（静脉（静脉, mmol/L, mmol/L）12.612.62.92.912.12.6 63.03

11、.0HbA1c(%)HbA1c(%)7.7.5 5 1.31.37.67.61.2 1.2 患者基线特征患者基线特征ITTITT；图中数据；图中数据= =均数均数标准差（标准差（SDSD）；两组间比较没有统计学差异）；两组间比较没有统计学差异标准餐后标准餐后主要终点指标主要终点指标-HbA1cHbA1c 相对于基线变化值相对于基线变化值-ITT人群人群* -1.17-1.11-1.19-1.12-1.60-1.40-1.20-1.00-0.80-0.60-0.40-0.200.0024周48周阿卡波糖二甲双胍=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90=0.03, 95

12、% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63LS mean change in HbA1c from baseline (%)7.49 7.597.49 7.59BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean (最小均方差)noninferior margin = 0.3%24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例-0.32-0.99-2.38-0.23-1.00-2.25-0.46-1.02-2.28-0.32-0.97-2.23-2.50-2.00-1.50-1.00-0.500.00HbA1c 8 %Acarbose (w24)Acarbose

13、 (w48)Metformin (w24)Metformin (w48)根据基线根据基线HbA1c分层分层 - HbA1c相对于基线变化相对于基线变化 (ITT人群人群*) 患者数量（患者数量（24周）周）130122130125100103 患者数量（患者数量（48周周) 122 1081241168993*ITT 和PP人群的结果一致表中数据为LS mean (最小均方差)两组间比较，所有P值均0.05LS mean change in HbA1c from baseline (%)Baseline根据基线碳水化合物根据基线碳水化合物(CHO)%分层分层 - HbA1c相对于基线变化相对于

14、基线变化患者数量患者数量(24(24周周) ) 148 134 212 216 患者数量患者数量(48(48周周) ) 139 123 196 194BLBL HbA1c 7.42% 7.55% 7.55% 7.62%BL CHO%所有两组间P值均0.05；表中数据为LS mean (最小均方差)ITT人群； ITT人群和PP人群结果一致 LS mean change in HbA1c from baseline (%)-1.11-1.24-1.02-1.17-1.24-1.21-1.17-1.09-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.20 65.5%65.5%次要终点指标次要终点

15、指标两组达标率比较两组达标率比较50%60%70%80%90%100%24周48周达标率达标率% (HbA1c 7 %)50%60%70%80%90%100%24周48周82.2%83.7%P=0.5178.5%80.8%P=0.45*ITT人群；ITT和PP人群的结果一致 阿卡波糖二甲双胍达标率达标率% (HbA1c 6.5 %)68.9%66.9%P=0.6264.5%62.2%P=0.54FPG (静脉静脉)相对于基线变化值相对于基线变化值-ITT人群人群* -1.35-1.46-1.74-1.69-2.00-1.60-1.20-0.80-0.400.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P=

16、0.04P0.001LS mean change in FPG from baseline (mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean (最小均方差)8.27 8.448.27 8.44降低空腹血糖：以二甲双胍为优降低空腹血糖：以二甲双胍为优2h-PPG (静脉静脉)相对于基线变化值相对于基线变化值-ITT人群人群* -2.97-3.08-2.58-2.31-3.50-3.10-2.70-2.30-1.90-1.50-1.10-0.70-0.300.1024周48周阿卡波糖二甲双胍P0.001P=0.04LS mean change in 2h-PP

17、G from baseline (mmol/L)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean (最小均方差)12.63 12.5512.63 12.55体重相对于基线变化值体重相对于基线变化值-ITT人群人群* -2.55-2.52-1.88-1.89-3.50-3.10-2.70-2.30-1.90-1.50-1.10-0.70-0.300.1024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.02P=0.005LS mean change in weight from baseline (kg)BaselineITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean (最小均方差

18、)70.10 70.6870.10 70.68治疗治疗2424周和周和4848周后，两组体重减轻有显著差异周后，两组体重减轻有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍阿卡波糖优于二甲双胍甘油三酯相对于基线变化值甘油三酯相对于基线变化值-0.55-0.530.140.10-0.60-0.50-0.40-0.30-0.20-0.100.000.100.2024周48周阿卡波糖二甲双胍P.0001甘油三酯LS mean变化值 (mmol/L)2.34 2.412.34 2.41P.0001基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean 治疗治疗2424周和周和4848周后，两组甘油三酯降

19、低有显著差异周后，两组甘油三酯降低有显著差异阿卡波糖优于二甲双胍阿卡波糖优于二甲双胍总胆固醇相对于基线变化值总胆固醇相对于基线变化值-0.40-0.34-0.35-0.34-0.50-0.40-0.30-0.20-0.100.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.96P=0.51胆固醇变化值 (mmol/L)5.25 5.245.25 5.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS meanLDL-C 相对于基线变化值相对于基线变化值-0.14-0.04-0.25-0.15-0.30-0.25-0.20-0.15-0.10-0.050.0024周48周阿卡波糖二甲双胍P

20、=0.05P=0.04LDL-C 变化值 (mmol/L)3.10 3.043.10 3.04基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS meanHDL-C 相对于基线变化值相对于基线变化值0.030.020.00-0.02-0.03-0.02-0.010.000.010.020.030.0424周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.02P=0.07HDL-C 变化值 (mmol/L)1.23 1.241.23 1.24基线ITT人群，ITT人群和PP人群结果一致；表中数据为LS mean胰岛素相对于基线变化值胰岛素相对于基线变化值 ITT人群人群0102030401234567A

21、carbosew0w24w480102030401234567Metforminw0w24w480min 30min 120min 180min 0min 30min 120min 180min * 平均胰岛素平均胰岛素 (uIU/mL) 治疗治疗2424周和周和4848周后，两组餐后胰岛素水平都降低，周后，两组餐后胰岛素水平都降低，且阿卡波糖明显优于二甲双胍且阿卡波糖明显优于二甲双胍*p0.01 between two groups p0.05, p0.01, compared with baseline Baseline (week 0) data are means. Post trea

22、tment (week 24 and 48) data are LS means. 60.9370.1967.5459.9369.2767.2301020304050607080基线24周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.97B细胞功能细胞功能 (HOMA-B) -ITT人群人群HOMA-B 指数HOMA-B=20*FINS/(FPG-3.5)；表中数据为LS mean;p值为两组相对于基线差值比较结果P=0.914.773.062.95.22.953.220123456基线24周48周阿卡波糖二甲双胍P=0.53P=0.22HOMA-IR=FINS*FPG/22.5；表中数据为LS mean；p值为两组相对于基线差值比较结果胰岛素抵抗胰岛素抵抗(HOMA-IR)ITT人群人群HOMA-IR指数50607080901234567Acarbosew0w24w4850607080901234567Metforminw0w24w480min 30min 120min 180min 0min 30