一次性使用血液灌流器企业标准411

1、 一次性使用血液灌流器1、范围本标准规定了一次性使用血液灌流器的术语定义、产品分类、基本参数与命名、要求、试验方法、检验规则、标志、标签及使用说明、包装、运输、贮存的要求。本标准适用于采用吸附树脂或活性炭为吸附剂的一次性使用血液灌流器(以下简称灌流器)，本产品配合血液灌流装置供血液灌流使用，清除病人体内内源性和外源性药物、毒物及代谢产物。2、规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适

2、用于本标准。gb 191-2008 包装储运图示标志gb/t 13074-2009 血液净化术语gb/t 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法gb/t 16886.1-2011 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验gb/t 16886.4-2003 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择gb/t 16886.5-2003 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验gb/t 16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验gb/t 16886.11-2011 医疗器械生物学评价

3、 第11部分：全身毒性试验gb 182802007 医疗保健产品灭菌 辐射gb/t 2828.1-2012 计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限（aql）检索的逐批检验抽样计划gb/t 2829-2002 周期检查计数抽样程序及抽样表(适用于对过程稳定性的检验)gb 6543-2008 瓦楞纸箱yy04642009 一次性使用血液灌流器yy/t 03131998 医用高分子制品包装、标志、运输和贮存iso-8637 haemodialysers, haemofilters and haemoconcentrators中华人民共和国药典（2010年版）3、术语定义 gb/t 13074确立的

4、以及下列术语和定义适用于本标准。3.1 血液灌流 hemoperfution 将病人的血液引出体外，依据吸附和（或）交换原理，清除血液中外源性及内源性药物、毒物及代谢产物的一种治疗方法。3.2 血液灌流器 hemoperfutor 充填吸附剂，利用吸附和（或）交换原理，清除血液中外源性及内源性药、毒物及代谢产物的一种治疗器具。3.3 血液流率 blood flow rate 单位时间内流经灌流器的血液量，以ml/min表示。3.4 填充吸附剂容积 absorbent volume 血液灌流器内吸附剂所占体积（或质量），以ml（或g）表示。3.5 吸附性能 absorption capabili

5、ty 单位吸附剂吸附内源性及外源性毒物的质量，以mg/ml（或mg/g）表示。4、分类、基本参数与命名4.1 分类 灌流器可分为活性炭型与树脂型两类。4.2 基本参数4.2.1 灌流器的血室容量灌流器的血室容量宜小于200 ml。4.2.2 血液流率灌流器的血液流率宜大于200 ml/min。4.2.3 血液进出端与管路的连接灌流器血液进出端与管路配合应牢固不脱落。4.2.4 血室的长径比灌流器血室的长径比宜大于2.5：1。4.2.5 充填吸附剂灌流器充填吸附剂容积不宜小于容积的65%，也不宜大于容积的95%。4.3 产品命名 hpr/a xxx 型号：代表型号的数字表示吸附剂的装量产品名称：

6、血液灌流器，英文hemoperfution的缩写；r表示树脂型，a表示活性炭型;； 公司商标：有限公司商标 司生产的一次性使用树脂型型血液灌流器，140表示吸附剂的装量为140 ml 。活性炭弄以活性炭质量（g）来区分型号，树脂型以树脂体积（ml）来区分型号。44 材料4.4.1 灌流器的吸附剂材料为聚苯乙烯中性大孔树脂或活性炭。4.4.2 端盖、柱体和端帽材料为聚丙烯。4. 4.3密封圈为硅橡胶。4. 4.4网架材料为聚丙烯。4. 4.5滤网材料为尼龙。4. 4.6 包膜材料为改性聚乙烯醇。45 规格型号规格型号（树脂型）：规格型号（活性炭型）：5、要求5. 1 外观灌流器的外壳应透明（或半

7、透明），内外壳表面光洁，液体通道内不得有肉眼可见的杂质。5. 2 血室容量 灌流器的血室容量见表1，允差为10%。表1 灌流器的血室容量型 号 血 室 容 量（ml）80501407018085200902301102801503301705.3 微粒脱落灌流器100ml洗脱液中1525m的微粒数不得超过200个，大于25m的微粒数不得超过100个。5.4 化学性能 5.4.1 还原物质（易氧化物）20ml检验液和同批空白液消耗高锰酸钾溶液 c(kmno4=0.002 mol /l) 的体积之差 应不超过2.0ml。 5.4.2 金属离子 5.4.2.1 当用原子吸收分光光度计(aas)或相当

8、的方法进行测定时，检验液的中钡、铬、铜、铅、锡、的总含量应不超过1g/ml，镉的含量应不超过0.1g/ml。5.4.2.2 当用比色法测定时，试验液所呈现的颜色应不超过质量浓度（pb2+）=1g/ml标准对照液。 5.4.3 酸碱度 检验液与同批空白对照液ph值之差应不超过1.5。5.4.4 蒸发残渣 50 ml检验液蒸发残渣的总量应不超过 2mg。5.4.5 紫外吸光度 检验液的吸光度应不大于 0.1。5.5 生物性能5.5.1生物学评价灌流器应按gb/t16886.1的规定进行生物学评价。5.5.2无菌灌流器应无菌。 5.5.3 热原采用热原检查法时灌流器应无热原。用细菌内毒素检查法时，内

9、毒素应不大于20eu/件。5.6 密封性能灌流器血室应能承受的正压为100kpa。5.7 吸附性能灌流器模拟血液灌流时，对戊巴比妥钠、肌肝和vb12的下降率应符合表以下要求。5.7.1 戊巴比妥钠的浓度下降率应不小于80%。5.7.2 肌酐的浓度下降率应不小于80%。5.7.2 vb12的浓度下降率应不小于60%。5.8耐温性能 灌流器在050范围内不应有变形和破裂。6、试验方法6.1 外观以正常或矫正视力观察，在平均照度为300lx750 lx且无放大条件下观察，应符合5.1的要求。6.2 血室容量将脱气实验室用水充入血室，避免夹杂气泡，放置60min，采用加压空气（约50kpa）将血室内的

10、水排出，用通用量具测量。应符合5.2中的要求。6.3 微粒脱落 按附录a进行检测，应符合5.3中的要求。6.4 化学性能试验6.4.1检验液制备取一灭菌后的灌流器和玻璃烧瓶连成一封闭循环系统，用生理盐水由下向上灌洗浸泡灌流器，待气泡清除后，玻璃烧瓶加至250 ml生理盐水，温度保持在37c1c，通过蠕动泵作用于一段尽可能短的硅胶管上，使水以1l/h的流量循环2 h。取50ml循环液稀释至1000ml备用。取同体积生理盐水，不装样品同法制备空白对照液。6.4.2 还原物质试验（易氧化物）按gb/t 14233.12008中5.2.2的方法二规定进行，应符合5.4.1的要求。6.4.3 金属离子试

11、验6.4.3.1 按gb/t 14233.1-2008中5.9.1规定进行,应符合5.4.2.1的要求。6.4.3.2 按gb/t 14233.1-2008中5.6.1方法一规定进行，应符合5.4.2.2的要求。6.4.4 酸碱度试验按gb/t 14233.12008中5.4.1的方法一规定进行，应符合5.4.3的要求。6.4.5 蒸发残渣试验按gb/t 14233.12008中5.5规定进行，应符合5.4.4的要求。6.4.6 紫外吸光度试验在250nm320 nm波长范围内按gb/t14233.12008中5.7规定进行检测，应符合5.4.5的要求。6.5 生物性能6.5.1 生物学评价产

12、品注册时按gb/t16886.1-2011的规定内容进行生物学性能评价。若需要进行试验应进行如下试验：6.5.1.1 细胞毒性按gb/t16886.5的规定进行，细胞毒性计分应不超过1分。6.5.1.2皮内刺激按gb/t16886.10的规定进行，样品与空白对照计分之差不超过1.0。6.5.1.3 致敏试验按gb/t16886.10的规定进行，应无致敏物。6.5.1.4 急性毒性试验按gb/t16886.11的规定进行，应无急性全身毒性反应。6.5.1.5 血液相容性6.5.1.5.1凝血酶原时间测定试验按gb/t16886.4中的规定进行试验，结果与阴性对照相比在统计学上无显著差异。6.5.

13、1.5.2血小板粘附试验按gb/t16886.4中的规定进行试验，结果与阴性对照相比在统计学上无显著差异。6.5.1.5.3补体激活试验按gb/t16886.4中的规定进行试验，结果与阴性对照相比在统计学上无显著差异。6.5.1.5.4血液学按gb/t16886.4中的规定进行试验，白细胞计数结果与阴性对照相比在统计学上无显著差异，溶血率应5%。6.5.1.5.5血栓形成按gb/t16886.4中的规定进行试验，结果与阴性对照相比在统计学上无显著差异。6.5.2无菌灌流器应经过一确认过的灭菌过程使其无菌，应符合5.5.2的要求。6.5.2无热原 按gb/t 14233.2 中的规定进行，产品型

14、检时采用热原检查法进行检测，产品出厂或日常监督检查采用细菌内毒素检查法进行检测，应符合5.5.3的要求。6.6 密封性能将灌流器采用加压空气（约50kpa）排空，灌流器一端密封，另一端施加气压100 kpa，浸没至232c的水中，观察10min，不得有泄漏的现象。6.7吸附性能戊巴比妥钠、肌酐和vb12吸附性能试验按附录b进行测定，应符合5.7.1、5.7.2、5.7.3的规定。6.8耐温性能将灌流器放入0c冰箱中30min，立即放入50c恒温箱中3h，取出后恢复至室温进行观察，并按照6.6进行试验，应符合5.8的要求。7、检验规则检验分为出厂检验和周期检验。7.1 出厂检验 7.1.1 产品

15、需经公司质检部门检验合格后方可出厂。 7.1.2 以同一灭菌过程的产品组成灭菌批，抽样按灭菌批进行抽样。 7.1.3 出厂检验按gb2828的有关规定进行，采用正常检查一次抽样方案，其不合格分类、检验项目、检查水平（il）、合格质量水平（aql）按表2的规定。表 2灌流器出厂检验检查分类ab试验组检查项目5.5.2、5.5.3 5.3、5.7.1、5.7.2、5.7.3aql全部合格2.5检查水平每一灭菌批抽3支s17.1.4 对初次检验不合格的在提交检查时，一般只检查导致拒收的实验组，并采用加严检查。在修正缺陷时，若影响到其他试验组，需再检查哪些项目，由质量部门和接受方决定。7.2 周期检验

16、 7.2.1 有下列情况之一时进行周期检验。a) 新产品投产时；b) 结构、关键零部件、工艺有重大改变时；c) 国家产品质量监督机构要求时。 7.2.2 周期检验按其样品从出厂检验合格品中抽取，周期检验抽样数量以完成检测项目需要为准。 7.2.3 周期检验为全性能检验。连续生产周期性检验在材料、灭菌方法没有变化的条件下，可以免做生物学评价试验。8、标志、标签、使用说明8.1 每支灌流器在外壳明显位置应有下列标志：a) 产品名称和规格型号；b) 制造商名称、注册地址、生产地址、联系方式；c) 产品注册号、产品执行标准号、生产许可证号；d) 生产批号、生产日期；e) 血液流动的方向的标识；f) 最

17、高使用压力；g) 有效期；h) 灭菌方式； i) 吸附剂容量；j) 一次性使用说明或图形符号，图形符号应符合yy/t0313-1998附录b 的规定；8.2 单包装上的标志 在单包装上或透过单包装可看到的标志有下列信息：a) 生产企业名称、地址、联系方式、售后服务单位；b) 产品名称、规格型号；c) 生产批号；d) 灭菌方式； e) 有效期 ; f) 一次性使用说明或图形符号，图形符号应符合yy/t0313-1998附录b 的规定；g) “无菌”、“无热原”、“包装破损禁止使用”、“用后销毁”等字样；h) 使用前请阅读使用说明书及其它使用注意事项及警示语。8.3 外包装上的标志外包装上有下列信

18、息：a) 生产企业名称、地址、联系方式；b) 产品名称；c) 产品注册号、产品执行标准号、生产许可证号；d) 规格型号、生产批号、生产日期；e) 灭菌方式；f) 灭菌日期； g) 箱号； h) 产品数量；i) 毛重；j) 体积：（长宽高）cm；k) 有效期；l) 贮存条件：包装好的灌流器应贮存在040 c，相对湿度不超过80%、通风、无腐蚀性气体、清洁的环境内。m) 一次性使用说明或图形符号。n) “怕湿”、 “小心轻放”、“切勿重压”等字样或标志，应符合gb191规定。o) 无菌无热原的声明。箱体上的字样和标志应保证不因历时较久而模糊不清。8.4合格证上的信息有：a) 制造商名称；b) 产品

19、名称；c) 规格型号；d) 批号；e) 检验员代号；f) 检验日期。 8.5使用说明书包括以下内容：a) 产品名称和规格型号；b) 制造商名称、注册地址、生产地址、联系方式及售后服务单位；c) 产品注册号、产品执行标准号、生产许可证号；d) 产品的主要结构及性能；e) 产品的用途及适用范围；f) 禁忌症、注意事项以及其他需要警示或者提示性说明的内容；g) 推荐使用步骤、使用说明、所需辅助设备、连接示意图；h) 血流方向说明、推荐最大、最小血流速度；i) 吸附性能说明；j) 贮存条件和方法； k) 并发症及处理方法；l) 医疗器械符号提示说明；m) 针对特殊情况的详细说明，如“强碱性吸附剂对人体

20、电解质环境的影响”等；n) 灭菌方法和有效期，针对保存液进行处理的说明。9、包装、运输、贮存 应符合yy/t0313-1998医用高分子制品包装、标志、运输和贮存中无菌ii类制品的规定。9.1 包装9.1.1 单包装每支灌流器应独立包装，密封后再装入包装盒，盒内应有使用说明书和检验合格证各一份。9.1.2 外包装外包装采用减震包装，外包装规格，24只/箱，装入符合gb6543-1986规定的ii类瓦楞纸箱。9.1.3 包装的其它要求，根据供需双方确定。9.2 运输 运输方式按订货合同规定，运输中应防止重压并避免碰撞和雨雪淋袭。9.3 贮存包装好的灌流器应贮存在040 c，相对湿度不超过80%、

21、通风、无腐蚀性气体、清洁的环境内。10、灌流器在符合贮存规定的条件下，灭菌有效期为2年。附录a（标准的附录）血液灌流器微粒含量测定方法a.1 原理这一方法是通过冲洗内腔液体通道表面，收集通道表面洗脱液中的粒子，并对其计数来评价污染。a.2 试验仪器仪器与装置如图a.1所示。1234567891空气过滤器2进气针3氯化钠注射液4过滤装置5三通开关6聚氯乙烯软管7透析器8微粒计数器9取样杯图a.1 微粒含量测定装置a.2.1粒子计数器：有搅拌系统，一次取样量为100ml，可同时对15m25m和大于25m的微粒计数。a.2.2 过滤装置：内装直径50mm，孔径0.45m的微孔滤膜。a.2.3 冲洗液

22、：氯化钠注射液。a.2.4 聚氯乙烯软管；软管长1m，外径3.5mm4mm。a.2.5三通转换开关。a.3 步骤a.3.1 过滤装置通过瓶塞穿刺器与装有氯化钠注射液的输液瓶连接，过滤装置下端接三通开关，下接软管至微粒计数器取样杯。a.3.2 用100ml冲洗液冲洗过滤器、三通转换开关和软管。 注：初次试验时冲洗液应不少于2升。a.3.3 在约1m静压头下，使冲洗液通过软管200ml流出液流入计数器的取样杯中即得本底液，测定100ml本底液中的微粒数。 注：试验时应避免环境污染。a.3.4 重复a.3.3步骤，以两次计数的平均值为100ml本底液中的微粒含量。a.3.5 先用500ml生产理盐水

23、由下向上灌洗浸泡。a.3.6 在1m静压头下，再用2500ml生理盐水以200ml/min的流量从上向下灌洗灌流器12min，收集最后100ml洗脱液中的微粒数。a.4 结果表示 洗脱液与本底液微粒读数之差为洗脱液中的微粒含量。附录b（标准的附录）灌流器的戊巴比妥钠、肌酐和vb12吸附性能试验方法b.1 戊巴比妥钠、肌酐和vb12吸附性能的测定b.1.1戊巴比妥钠模拟液配制 配制80mg/l浓度的戊巴比妥钠溶液，取25ml置于50ml具塞锥形瓶中，称取1.0g吸附剂（干重），湿态可拆合成干重）投入瓶中，置于37c1 c以60次/min 10次/min 的速率在恒温水浴振荡器内振荡2h，用紫外分

24、光光度法于240nm处测量计算吸附前后的戊巴比妥钠溶液浓度，按b.2公式计算下降率，应符合5.7.1的规定。b.1.2肌酐模拟液配制 配制35mg/l浓度的肌酐溶液，取25ml置于50ml具塞锥形瓶中，称取1.0g吸附剂（干重），湿态可拆合成干重）投入瓶中，置于37c1 以60次/min 10次/min 的速率在恒温水浴振荡器内振荡2h，用紫外分光光度法于232nm处测量计算吸附前后的肌酐溶液浓度，按b.2公式计算下降率，应符合5.7.2的规定。b.1.3 vb12模拟液配制 配制25mg/l浓度的vb12溶液，取25ml置于50ml具塞锥形瓶中，称取1.0g吸附剂（干重），湿态可拆合成干重）

25、投入瓶中，置于37c1 以60次/min 10次/min 的速率在恒温水浴振荡器内振荡2h，用紫外分光光度法于361nm处测量计算吸附前后的vb12溶液浓度，按b.2公式计算下降率，应符合5.7.3的规定。b.2 下降率计算公式： c0- ct c（ %)=100% c0式中： c是溶液下降率；单位为豪克每升（mg/l）；c0是吸附前溶液浓度，单位为豪克每升（mg/l）；ct是吸附2h后溶液浓度，单位为豪克每升（mg/l）；一次性使用血液灌流器注册产品编制说明1、概述血液灌流器是配合血液灌流装置供血液灌流使用，清除病人体内内源性和外源性药物、毒物及代谢产物。器械。目前在国内使用的灌流器吸附剂主

26、要有活性炭和中性大孔树脂两在类，吸附剂的包膜材料有火棉胶和改性聚乙烯醇。以上材料生产的灌流器已要临床上应用过，材料是安全、可靠的。本标准适用于采用活性炭或吸附树脂为吸附剂的一次性使用血液灌流器(以下简称灌流器)，本产品配合血液灌流装置供血液灌流使用，清除病人体内内源性和外源性药物、毒物及代谢产物。本标准规定了一次性使用血液灌流器的术语定义、产品命名、要求、试验方法、检验规则、标志、标签及使用说明、包装、运输、贮存的要求。2、管理类别的确定根据国药械2002302号文，一次性使用血液灌流器在新的分类目录中属于第iii类医疗器械。3、参考文献和规范性引用文件 本标准编写格式贯彻执行了gb/t 1.

27、1-2009标准化工作导则 第1部分：标准的结构和编写，gb/t 1.2-2002标准化工作导则 第2部分：标准中规范性技术要素内容的确定方法，gb/t 1.3-1997标准化工作导则 第1单元：标准的起草与表述规则：第3部分：产品标准编写规定的要求。本标准的制定是参照以下标准制定的。gb 191-2008 包装储运图示标志gb/t 13074-2009 血液净化术语gb/t 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第1部分：化学分析方法gb/t 14437-1997 产品质量计数一次监督抽样检验程序（适用于总体量较大的情形）gb/t 16886.1-2011 医疗器械生物

28、学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验gb/t 16886.4-2003 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择gb/t 16886.5-2003 医疗器械生物学评价 第5部分：体外细胞毒性试验gb/t 16886.10-2005 医疗器械生物学评价 第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验gb/t 16886.11-2011 医疗器械生物学评价 第11部分：全身毒性试验gb 182802007 医疗保健产品灭菌 辐射gb/t 2828.1-2012 计数抽样检验程序 第1部分：按接收质量限（aql）检索的逐批检验抽样计划gb/t 2829-2002 周期检查计数抽样程序及抽样表(适用于对过程稳定性的检验)gb 6543-2008 瓦楞纸箱yy04642009 一次性使用血液灌流器