病理学资料：绪论损伤

1、 绪 论（供2013级本科）病理学 (Pathology)：研究疾病的病因(Etiology)、发病机制(Pathogenesis)、病理变化(Pathological change)（代谢、机能和形态结构变化）及转归或结局的医学科学。既是医学基础学科，又属临床学科。一、 内容和任务：普通病理学（General P）： 16章，总论，共性（共同规律）系统病理学（Systemic P）：717章，各论，个性（特殊规律）。共性寓于个性之中，共性对个性有指导意义，内在联系紧密，不可偏废；第18章为常用技术。二、 在医学中的地位：（一）病理学的桥梁作用（医学教育）1. 基础医学科为病理学的基础：解剖、

2、组胚、生理、生化、细胞生物、分子生物、寄生虫、病生、免疫等。2. 病理学为临床医学提供学习疾病的必要理论：病理学侧重于形态角度，并结合机能及代谢研究疾病etiology、pathogenesis及pathological change与临床表现的关系。（二）研究疾病并做出确诊（临床医疗）：集理论研究及实践于一身。权威性。（三）科研的支撑点1. 临床科研需以正确的病理诊断为依据。2. 病理积累素材是重要研究材料，又是教学、医师培训的重要材料。三、 研究方法 （一）人体病理学以病人或从病人体内得到的材料为对象，简言ABC1尸体剖验（Autopsy）尸检，对遗体进行剖验，镜检。作用：（1）明确死因，

3、查出病因及病变，分析病变主次及相互关系。（2）及时发现和确诊某些疾病（传、地、流、新发生），为防治提依据。 （3）积累对人类危害重的疾病的人体材料，深入研究并制定防治方案。 （4）收集病变材料为发展病理学教学使用。2活体组织检查（Biopsy）活检采用多种方法（切取，钳取、穿刺、搔刮、摘除等）获取患者活体病变组织行检查。意义：（1）及时准确做出病理诊断，为指导治疗，评估预后提供依据（组织新鲜、保存并反映病变）（2）冰冻切片快速诊断，为临床选择手术方案提供参考。（3）定期活检在疾病观察和治疗过程中可了解病变发展或疗效判定。（4）利于应用新的研究方法进行更深入的研究（材料新鲜）。临床应用广泛，尤其

4、是良、恶性肿瘤的诊断上意义重大，形成：外科病理学（surgical pathol.）诊断病理学（diagnostic ）3. 细胞学检查（cytologic diagnosis）采集病变处脱落细胞（细针吸取细胞）涂片染色镜检 采集器采集 生殖道（女） 食管、鼻咽等来源细胞 自然分泌物、渗出液、排泄物（尿）细针穿刺吸取意义：（1）主用于肿瘤诊断，简便无痛筛选，诊确需活检（2）用于对女性激素水平的测定（阴道脱落细胞涂片）（3）提供细胞培养的标本（二）实验病理学 以疾病动物模型及体外培养的细胞为对象1. 动物实验（animal experiment）随意性强运用动物实验的方法，用适宜动物复制人类某些

5、疾病的模型。（1） 研究疾病的病因学、发病学、病理改变及转归。（2） 据需要行任何方式的观察研究，如不同时期、不同变化、因素。（3） 不能用于人体的研究，致癌剂等。（4） 弥补人体病理学研究的不足和受限（5） 种属差异，结果不可套用，仅为参考。2. 组织和细胞培养（tissue and cell culture）某种组织或单细胞 体外培养基 病因作用下病变的发生发展。(1) 病毒、致癌因素细胞发生何种恶性转化(2) 恶性转化基础上发生何种分子生物学和细胞遗传学改变。(3) 不同因素对恶性转化的影响及对癌细胞生长的影响。优点： 周期短、见效快、节省 影响因素单纯，易控制缺点：体内外影响因素差异大

6、，结果不可等同。四、 病理学的发展 黄帝内经祖国医学理论 洗怨集录尸检、中毒等西方：器官病理学（organ pathol.） 组织或细胞病理学（cellular pathol.）意大利Morgagni（18世纪中叶） （19世纪中叶，德 Virchow,显微镜）免疫病理学（immunopathol.） 分子病理学（molecular P） 超微病理（ultrastructural pathol）遗传病理学（genetic P） 近20年来新学科兴起，分子生物学发展）定量病理学（quantitative P）第一章 细胞和组织的适应与损伤 正常细胞 necrosion adaptation ce

7、ll death apoptosis（萎缩肥大、增生、化生）适应细胞 细胞死亡（坏死、凋亡）（irreversible cell injury）可逆性损伤的细胞（亚致死性细胞损伤，变性） Sublethal cell injury) reversible injury体内平衡（homeostasis）：基因调控正常细胞的结构和功能，保持相对稳定。适应（adaptation）：细胞和由其构成的组织器官能耐受刺激而得以存活（即非损伤性）过程。通过调整代谢、机能和结构而实现。损伤 （injury）： 细胞和组织遭受不能耐受的有害因子刺激时引发。 Sublethal cell injury：较轻损伤可

8、逆，因子去除，受损细胞恢复正常 Inreversible injury： 引发损伤的刺激很强或特续存在，损伤不可逆转，以至死亡。第一节 适应一、萎缩（Atrophy）（一）概念：是指发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小，可伴发细胞数量的减少。与其它有区别，如：假性肥大：实质细胞萎缩时，继发间质增生（脂肪为主），致组织器官体积大于正常。发育不全：器官先天性部分未发育体积小未发育：器官完全性未发育体积小（二）类型1. 生理性：随年龄自然萎缩（退化、老年性萎缩）、复旧，如胸腺、生殖系2. 病理性：按发生原因分：营养不良性（malnutrition atrophy）：全身，cachexia恶病质；

9、局部。压迫性(pressure atrophy)：肾盂积水肾萎缩废用性(disuse atrophy)：久卧肌萎（合成+向心冲动神经调节）去神经性(denervation atrophy)：心脑，脊髓损伤肌萎（不能自由活动+分解加速+神经调节丧失）内分泌性(endocrine atrophy)：垂体损（出血）肾上腺萎缩，严重致全身性萎缩（Simmond syndrome）,老年心脑等萎缩为混合性（生+病）（三）病理变化1 大体：体积均匀性缩小，重量减轻，某些器官严重呈褐色外观(褐色萎缩)。2 镜下：实质细胞减少，体积，常见脂褐素沉积（Lipofuscin）.电镜下：自噬泡，残体形成（resid

10、ual body）自噬泡内某些细胞碎片不能被消化而以膜包的形式存在于细胞浆。(四)结局：轻度萎缩 病因去除 恢复；持续萎缩 死亡 二肥大（hypertrophy）(一) 概念 细胞组织和器官体积增大，组织器官体积可伴有细胞数目。工作负荷加大代偿性肥大；激素内分泌性肥大。细胞肥大细胞肿大。(二)类型1 生理性 妊娠子宫内分泌性 运动员肌肉等代偿性2 病理性 高血压心脏肥大尿路梗阻膀胱壁平滑肌肥大 （病理性代偿性肥大超出代偿权限失代偿）肾小球肾炎晚期残存肾单位肥大一侧肾切除后，另一侧肾肥大甲亢引发滤泡上皮肥大。三、增生（hyperplasia）(一) 概念：实质细胞数量的增多。实质细胞有分裂能力的

11、器官体大常伴肥大，无分裂能力的组织仅有肥大。(二) 类型：1 生理性： 青春期女性乳腺上皮、妊娠子宫平滑肌增生（激素性增生）2 病理性： 过量雌激素子宫内膜增生（激素性）肝叶切除恢复原肝重（代偿性增生），亦可生理性。增生多弥漫性，亦有结节性（可能有的靶细胞对激素更敏感）（三）转归（结局）致增生因素消除，增生停止，不同于瘤性增生。四、化生（metaplasia）(一)概念： 一种分化成熟的细胞 刺激作用 转化为另一种分化成熟的细胞的过程，由较幼稚细胞（上皮贮备，间叶组织的原始间叶）增生转变而成，可能由调控分化的基因重新编程有关（细胞转分化）（transdifferentiation）限于同源性细

12、胞之间（上皮上皮 间叶间叶）（二）类型1.上皮细胞的化生鳞状上皮化生（Sqamous metaplasia,鳞化）柱鳞鳞状上皮柱状上皮 宫 颈移行上皮 支气管 肾盂、膀胱 移鳞 柱状上皮的化生肠上皮化生（intestinal meteplasia，肠化）；假幽门腺化生；反流食管炎。慢性萎缩性胃炎 肠化 胃粘膜2.间叶组织的化生纤维组织软骨、骨（骨化性肌炎）（三）意义：呼吸道鳞化为例1 有利：柱鳞 局部防御功能增强，适应性变化2 有害：（1）粘膜白净功能（2）恶变 肺内支气管粘膜鳞癌 胃粘膜肠型腺癌上皮-间质转化（EMT）：上皮通过特定程序转化为具有间质细胞表型的过程。第二节 细胞和组织损伤的原

13、因和机制一、 原因（一） 缺氧缺氧 细胞内氧化磷酸化过程障碍 代谢、功能及结构改变（二） 化学物质及药物所有均可，葡糖浓度高渗透压改变死亡，尿素自由基等 （三）物理因素 机械，高、低温，电离辐射，超声波、微波等。（四）生物因素 细菌，病毒，寄生虫，毒菌，立克次体等。 细菌内外毒素，分泌酶；致变态反应 病毒整合于宿主DNA，扰乱功能；复制繁殖破坏；免疫反应造成细胞损伤 寄生虫分泌物、代谢产物、毒性及免疫反应；虫体运动，机械损伤。（五）免疫反应 变态反应，自身免疫，免疫缺陷（六）遗传缺陷 先天畸形 染色体畸变和基因突变 蛋白结构、功能改变（受体数、功能、酶） 遗传易感性（七）营养失衡 缺乏、过剩（

14、八）其它内分泌、衰老 心理和社会因素 医源性因素 老年体C 不良的社会心理精神刺激 对患者原有疾病诊治过程中，由于对损敏感 （思想情感障碍） 诊疗过程本身继发的伤害。衰老（aging） 细胞损伤 老化（senility） 疾病（心身疾病） 医源性疾病 （psychosomatic disease）二、 发生机制 （一） 缺血缺氧的损伤：ATP缺乏（二） 活性氧物质的损伤：自由基（free radicals）增多及非自由基（H2O2）原子最外层偶数电子失去一个电子后形成的具有强氧化活性的基团（具有未配对外层电子的化学基团）。氧化膜多不饱和脂肪酸、蛋白、DNA而损伤细胞（三） 细胞内游离钙增高的损

15、伤（四） 细胞膜完整性破坏 膜具重要功能，（互通信息，交换物质免疫应答、分裂、分化）破坏则损细胞，六种可能机制：离子通道阻滞、膜泵功能障碍、膜脂质改变、膜蛋白交联、补体及穿孔素。形成髓鞘样结构（myelin figures）:脂质变性呈螺旋状或同心圆状卷曲。（五）不可逆的线粒体损坏第三节 细胞可逆性损伤损伤可逆性细胞损伤（Reversible injury）或变性（degeneration）细胞死亡 （不可逆）1. 概念： 损伤 代谢障碍细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质含量异常增多，并伴功能。细胞变性可逆，间质变性是不可逆的。损伤代谢性改变组织化学超微结构光镜及肉眼所见形态变化（病理变

16、化）lesions,病变2类型：细胞水肿（Cellular swelling）或水变性（hgdropic）损伤轻的早期病变,多见于肝、心、肾等实质细胞，主由缺O2等因素造成线粒体受损ATPNa+ H2O 细胞内储留。 病理变化：1）大体：体大，苍白无光，包膜紧张，切面隆起，边缘外翻（似开水烫过） 2）光镜下：细胞弥漫肿大，胞浆浅染，清亮，严重者胞体肿大似气球，气球样变（ballooning change）； 浆内可见多量细小红染颗粒（变性细胞器） 3）电镜下：线粒体，内质网肿胀呈囊泡状。 脂肪变（fatty Change）概念 实质细胞内中性脂肪的异常蓄积，以肝、心、肾多见。弥漫性肝（甘油三酯

17、） 脂肪变性，称脂肪肝。1）肝脂肪变 1 发生机制 氧化 CO2+酮体游离脂肪酸脂肪酸 磷脂 胆固醇磷酸甘油甘油三脂载脂蛋白脂蛋白细胞外 摄入多，分解多 a.脂肪酸增多 缺O2乳酸脂肪酸氧化低下b.酗酒磷酸甘油甘油三酯 c.营养不良，肝毒物载脂Pr脂蛋白2 病理变化a大体：肝大，缘钝，质软，色浅黄，切面油腻感b光镜下：肝细胞浆内出现大小不等圆形空胞，严重者融合为大空胞将肝C核挤至一侧，似脂肪C空泡为脂滴在HE制片时溶解所致）与病因有关 慢性肝淤血中央区重 脂肪特染鉴别 苏丹桔红色，锇酸黑色P中毒周边区重 糖元 PAS（+） 水变性 苏丹（）PAS（）c电镜下 细胞浆内脂质小体 融合 脂滴（光镜

18、可见） （膜包绕的圆形小体）2）心肌脂肪变1部位：左室内膜下，乳头肌2病变：大体 虎斑心（脂变黄色条纹与红色心肌相间排列）镜下：心肌核附近，脂肪空胞 呈串珠状注意：*心肌脂肪浸润（fatty infiltration）不同于虎斑心（外膜脂肪增多并向心肌内伸入，造成心肌萎缩变薄）。 3）肾脂肪变性 玻璃样变 （hyaline change）透明变性 （hyaline degeneration）（1）概念：指细胞内，血管壁和结缔组织内出现均质红染的（HE）毛玻璃样半透明蛋白质蓄积。（2） 类型及病变： 近曲肾小管上皮内玻璃小体1） 细胞内 大小不等红染圆形小体 浆细胞内Russells body

19、肝细胞浆内Mallorys body2）结缔组织 胶元纤维增生融合呈均质红 纤维瘢痕染梁片状结构 纤维化肾小球 纤维斑块3）血管壁 主为高血压时细动脉，称细动脉硬化（arteriolosclerosis）壁增厚，均质红染，腔狭甚闭淀粉样变（amyloidosis）（1）概念：细胞间质内出现淀粉样物质沉着 淀粉样物质（amyloid）为蛋白粘多糖复合物I2 棕褐色 稀H2SO4 兰色 （2）病变：镜下（HE）均质性粉染，似玻变 电镜：呈细丝状 粘液样变性 （mucoid degeneretion） 多见于间叶肿瘤、风湿病、动脉粥样硬化营养不良骨髓、脂肪。（1）概念：间质内有类粘液的蓄积。（2）病

20、变：间质疏松，多突起的纤维状星芒细胞散入灰兰色粘液样基质中。 病理性色素沉着（Pathologic pigmentation）（1）概念：有色物质（色素）在细胞内外的异常蓄积。（2）种类：1)含铁血黄素（hemosiderin） （电镜下）RBC或Hb被巨噬 C吞噬破坏后铁蛋白微粒 聚集 金黄色、棕黄色颗粒 （Fe3+protein） 2) 脂褐素（lipofuscin）正常时附睾睾丸间质细胞、神经节细胞内含有，浆内黄褐色微细颗粒，即残体，对称消耗性色素 3) 黑色素 黑色素细胞生成的黑褐色微细颗粒 色素痣，恶黑，Addisons disease (肾上腺皮质功能低下) 。4) 胆红素 胆管中

21、，源于红细胞，不含铁，引发黄疸。 病理性钙化 （Pathologic calcification）(1) 概念： 骨及牙齿以外的软组织内有固态钙盐沉积(2) 病变：大体，灰白颗粒状或团块状质硬物。镜下：兰色颗粒状或团块。(3) 类型：1）营养不良性钙化（dystrophic ） 继发于局部变性，坏死组织和异物的钙化，钙/磷代谢正常。2）转移性钙化（metastatic）全身钙/磷代谢障碍，血钙和血磷增高所致的组织钙化，多发生于泌酸部位如：肺泡壁，肾小管BM及胃粘膜等处。第四节 细胞死亡细胞死亡（Cell death）：细胞损及核时表现代谢停止，结构破坏和功能丧失等不可逆变化，包括坏死（necr

22、osis）和凋亡（apoptosis）1 坏死概念：活体内局部组织和细胞的死亡，可由不可逆损伤直接发生，亦可由逆损伤发展而来。 坏死细胞可由自溶自身溶酶体酶消化异溶 一炎性渗出的中性WBC释放溶酶体酶引发基本病变 细胞死亡几小时后，镜下才可见自溶性变化，心梗412h后可见。首先表现为血清酶升高，（心梗2h，肌酸激酶，LDH等升高）。（1）细胞核的变化 1) 核固缩（Pyknosis）核缩小，染色质浓集，嗜碱性增强。 2) 核碎裂（Karyorrhexis）核膜碎裂，染色质崩解成小块。3) 核溶解（Karyolysis）DNA酶活化水解的染色质，核淡染，仅见核轮廓，三者不一定是渐进过程。 （2）

23、细胞浆和胞膜的变化 胞浆嗜酸性增强RNA丢失，蛋白变性（嗜伊红着色增强）胞膜破裂或崩解。 （3）间质的变化 早无变化 晚胶元肿胀、崩解、液化、基质解聚，呈无结构颗粒状红染物质。 类型： 引起坏死形态学改变有两个基本过程，蛋白变性+细胞的酶性消化凝固性，液化性，干酪样、纤维素样、脂肪坏死及坏疽六种类型。（1）凝固性坏死（Coagulative necrosis）坏死细胞蛋白质凝固，常保持轮廓残影，常见于心肝、脾、肾。病理变化：大体：灰白 较硬，周围有充血出血带 镜下：坏死区细胞结构消失，细胞外形和组织轮廓尚存 (2)液化性坏死 （liquefactive necrosis）坏死 酶性分解 液态，

24、最常见于含蛋白少而脂质多的脑和骨髓软化（malacia）软化、化脓，脂肪坏死及水变性发展而来的溶解坏死均为(3)干酪样坏死（Caseous necrosis） TB特征性病变大体：坏死呈灰白或微黄，细腻，奶酪状镜下：原结构完全崩解消失，呈颗粒状红染的无定形物。(4)脂肪坏死（fat necrosis）包括创伤性及酶解性两类创伤性多皮下脂肪组织（尤女性乳房）：细胞破脂质外溢巨噬 异物巨吞噬局部肿块酶解性急性胰腺炎，胰酶外溢消化周围脂肪甘油（吸收）+脂肪酸（+Ca2+） 镜下：坏死脂肪细胞模糊轮廓（营养不良） 钙皂（灰白色不透明斑点、块）(5)纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）纤

25、维素样变性发生于结缔组织和血管壁，是结缔组织病及急进性高血压的特征病变。概念： 坏死组织呈界不清的小条、块状，染色深红的无结构物。染色性质似纤维素（纤维蛋白） 肿胀，崩解胶元纤维坏死物来源 沉积的免疫复合物 血液中渗出纤维蛋白原纤维素(6)坏疽（gangrene）四肢肢端或与外界相通的器官发生较大范围坏死，继发腐败。a干性坏疽（dry gangrene）肢体多、干皱黑褐、界清 动脉阻 静脉通 b湿性坏疽（moist gangrene）多肠、肺、子宫、胆囊等内脏、水分不易蒸发或动脉阻+静脉淤血。湿、肿胀、紫黑、界不清。 c气性坏疽（gas gangrene）深在创伤+厌氧产气荚膜杆菌感染，呈蜂窝状小范围、完全清除大范围、囊腔形成淋巴管血 管自 溶异 溶坏死的结局 引发局部急性炎症反应 （1）溶解吸收 坏死物 液化物 吸收 碎片 吞噬C 吞噬清除（2）分离排出 较大坏死灶 不易完全溶解吸收（体表外通内脏）释放酶使坏死从交界处脱落形成缺损溃疡（ulcer）erosion(糜烂) 较深