抗菌药临床应用思路与制定

1、 抗菌作用独特抗菌作用独特 在感染部位药物浓度足够高在感染部位药物浓度足够高 对患者安全对患者安全 独特的抗菌特点独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌耐药革兰阳性菌 万古、去甲万古霉素万古、去甲万古霉素 替考拉宁替考拉宁 夫西地酸夫西地酸 利福平利福平 磷霉素磷霉素 二甲胺四二甲胺四 利奈唑胺利奈唑胺 产产ESBLG(-)菌菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素 耐庆大耐庆大G(-)菌菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类特美汀、舒普深、氟喹诺酮类 感染部位药物浓度高感染部位药物浓度

2、高 安全安全 主要地区主要地区14所教学医院收集所教学医院收集43670株株 KB法药敏，法药敏，CLSI 2009版判断结果版判断结果 G 29%, G- 71% G- (71% ) 肠杆菌科耐药耐药产产增加增加 葡萄糖非发酵菌菌耐药增加耐药增加 (绿脓、不动、产碱) G(29) 耐药葡(MRSA MRSE)，PISP,肠球菌菌 混合感染多混合感染多 真菌增加真菌增加 MRSA 占占52.7, 儿童医院儿童医院 8.5%, 22.9 对磷、对磷、 SMZ-TMP的敏感率分别为的敏感率分别为65.2和和72.2% MRCNS（溶血葡萄菌溶血葡萄菌 ） 占占71.7 儿童医院相仿儿童医院相仿 对

3、利福平、磷、唑啉、氨苄对利福平、磷、唑啉、氨苄/舒巴坦的敏感率分别为舒巴坦的敏感率分别为89 、 66 、 65.2和和66.7% 肺炎球菌肺炎球菌 PSSP(青敏）青敏） 成人成人95、儿童、儿童68.9 .儿童脑膜炎儿童脑膜炎8/10 PISP(青中）青中） 成人成人3.8、儿童、儿童17.5 .儿童脑膜炎儿童脑膜炎1/10 PRSP（青不）（青不） 成人成人1.3、儿童、儿童13.7% .儿童脑膜炎儿童脑膜炎1/10 肠球菌肠球菌 粪肠球菌粪肠球菌 46.8% 屎肠球菌屎肠球菌 42.6%, 其他其他10.6% 中国产中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻菌耐药问题形式严峻 2008 56.

4、2%, 43.6% 2009 56.5%, 41.4% 导致问题的原因是大量使用对导致问题的原因是大量使用对-内酰胺酶不稳定的头孢类内酰胺酶不稳定的头孢类 大肠杆菌大肠杆菌 56.5% 肺杆肺杆 41.4% 奇异变形奇异变形 16.0% 肺杆肺杆 大肠杆菌大肠杆菌 奇异变形奇异变形 E+ E- E+ E- E+ E- 噻肟噻肟 81.5 9.7 85.8 10.4 56.9 7.6 他定他定 49.0 10.5 31.2 6.4 19.3 5.4 吡肟吡肟 38.7 7.7 36.9 6.5 13.9 5.8 哌拉哌拉 97.3 25.9 97.8 49.5 81.3 15.8 环丙环丙 42

5、.3 16.6 71.0 42.4 69.2 30.5 SMZ-TMP 71.2 25.7 74.0 56.1 89.0 53.9 大肠杆菌大肠杆菌 肺杆肺杆 奇异变形奇异变形 E+ E- E+ E- E+ E- 亚胺培南亚胺培南 0.2 0.6 2.1 3.1 0.9 1.4 美罗培南美罗培南 0.3 0.5 2.5 3.1 0 1.6 厄他培南厄他培南 0.5 1.1 3.7 6.0 0 3.0 哌拉三唑哌拉三唑 5.0 4.1 22.8 9.0 1.9 3.6 哌酮哌酮/舒舒 7.4 2.4 17.6 5.9 3.6 1.6 西丁西丁 13.2 7.2 23.0 6.3 7.0 4.2

6、阿米卡星阿米卡星 10.1 4.3 23.9 7.9 22.2 6.6 * 碳青霉烯类碳青霉烯类 * 酶抑制剂复合剂（含克拉维酸、他唑巴坦）酶抑制剂复合剂（含克拉维酸、他唑巴坦） * 头霉素类头霉素类 * 三、四代头孢不确切三、四代头孢不确切 5702 6502 5152 5089 4805 5515 7101 9395 97251160625184 40.1% 33.60%33.70% 32.20% 28.60% 30% 28% 23% 23.60% 25.60% 25.10% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 1991 1992 1993 1994 1995 1

7、996 1997 1998 1999 2000 2008 1461 1632 1215 1171136 9 1661 2028 3028 3273 3905 10319 汪复，等汪复，等.中国抗感染化疗杂志中国抗感染化疗杂志. 绿脓绿脓 不动不动 伯克霍尔德伯克霍尔德 嗜麦芽嗜麦芽 哌拉哌拉/三唑三唑 替卡替卡/克拉克拉 阿米卡星阿米卡星 环丙环丙 SMZ /TMP 24.1 41.1 14.8 23.9 58.5 49.4 63.0 13.9 16.8 13.2 绿脓绿脓不动不动伯克霍尔伯克霍尔 德德 嗜麦芽嗜麦芽 吡肟吡肟 他定他定 哌酮哌酮 氨苄氨苄/舒舒 哌酮哌酮/舒舒 30.5 19

8、.7 20.3 29.1 18.2 50.0 57.7 56.2 49.0 23.6 11.1 15.1 亚胺培南亚胺培南 亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南 肠杆菌科（肠杆菌科（12637株）株） 非发酵菌（非发酵菌（9644株）株） 99.4 56.0 99.3 59.0 汪复等汪复等, 2007中国中国CHINET细菌耐药性监测细菌耐药性监测 中国感染化疗杂志中国感染化疗杂志8（5）：）：325，2008 产产ESBLs多重耐药菌严重感染多重耐药菌严重感染 需氧菌与厌氧菌的混合感染，腹腔、盆腔需氧菌与厌氧菌的混合感染，腹腔、盆腔 感染等感染等 不明致病菌所致的免疫缺陷者严重感染、不明致病菌

9、所致的免疫缺陷者严重感染、 院内感染院内感染 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 泰能泰能 Meropenem 克倍宁克倍宁 Imipenem 比阿培南比阿培南 Panipene Biapenem G+ + + + 肠杆菌科肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌绿脓杆菌 + + + 厌氧菌厌氧菌 + + + 对去氢肽酶对去氢肽酶 不稳不稳 稳定稳定 尚稳尚稳 稳定性稳定性 中枢毒性中枢毒性 + + + 酶抑制剂 灭活-内酰胺酶 酶抑制剂头孢或青 头孢或青到达 青霉素结合蛋白 头孢或青 可能被-内酰胺酶降解 1.革兰阴性杆菌产酶株革兰阴性杆菌产酶株、耐药株耐药株包括部分产包括部分产ES

10、BLS 菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、 院内感染、免疫缺陷者感染。院内感染、免疫缺陷者感染。 2.混合感染混合感染：G+与与G，需氧菌与厌氧菌混合感染、，需氧菌与厌氧菌混合感染、 包括腹腔、盆腔、口腔感染包括腹腔、盆腔、口腔感染 3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药 的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严的人群发生的革兰阴性杆菌为主的耐药感染，严 重感染重感染 二代头孢二代头孢 + + 抗厌氧菌抗厌氧菌 头孢西丁头孢西丁 CefoxitinCefoxitin 头孢美唑头孢美唑 Ce

11、fmetazoleCefmetazole 头孢替坦头孢替坦 CefotetanCefotetan 头孢拉宗头孢拉宗 CefbuperazoneCefbuperazone 头孢咪诺头孢咪诺 Cefminox 主要用于产主要用于产ESBLs阴性菌感染阴性菌感染 需氧菌与厌氧菌混合感染需氧菌与厌氧菌混合感染 一例患者男一例患者男 62岁岁来自来自SARS流行疫区流行疫区，出现，出现发热、发热、 咳嗽，咳嗽，咳痰、咳痰、呼吸困难呼吸困难、两肺多叶、两肺多叶弥漫性渗出病弥漫性渗出病 变变、SARS-COV IgM(+),诊断明确。入院后给予诊断明确。入院后给予 甲泼尼龙、阿奇霉素和无创正压机械通气等治疗

12、，甲泼尼龙、阿奇霉素和无创正压机械通气等治疗， 20天后病情天后病情明显改善明显改善而停用阿奇霉素、激素和机而停用阿奇霉素、激素和机 械通气。械通气。 2天后患者再次出现天后患者再次出现发热发热，呼吸困难呼吸困难，伴有，伴有咳嗽咳嗽， 咳痰咳痰、胸痛胸痛，痰涂片痰涂片、痰培养痰培养有溶血性有溶血性葡菌球菌葡菌球菌 和和铜绿假单胞菌生长铜绿假单胞菌生长。先后给予左氧氟沙星、阿。先后给予左氧氟沙星、阿 莫西林莫西林-克拉维酸、头孢他啶和磷霉素克拉维酸、头孢他啶和磷霉素治疗治疗，病情病情 未见好转未见好转。 疑有肺部真菌感染，予胸部影像学和痰液涂片、疑有肺部真菌感染，予胸部影像学和痰液涂片、 痰培养

13、追踪检查。胸部痰培养追踪检查。胸部CT出现右肺上叶出现右肺上叶新月形新月形、 右肺中叶右肺中叶楔形楔形和右肺中叶外带、心膈角和左肺舌和右肺中叶外带、心膈角和左肺舌 叶叶空洞性病灶空洞性病灶；连续；连续12天痰涂片发现曲霉菌丝天痰涂片发现曲霉菌丝、 痰培养曲霉痰培养曲霉生长，对氟康唑等生长，对氟康唑等耐药耐药。拟诊。拟诊SARS 合并合并曲霉曲霉 投用投用伏立康唑伏立康唑首日首日600mg静脉给药，次日起改为静脉给药，次日起改为 400mg/日。日。3周后周后空洞见闭合空洞见闭合，随即改为口服，随即改为口服 400mg/日维持，总疗程日维持，总疗程6周，患者痊愈出院。可周，患者痊愈出院。可 见反

14、复痰液涂片、培养明确病原菌的重要见反复痰液涂片、培养明确病原菌的重要 患者，男，患者，男，72岁。因岁。因中上腹剧痛中上腹剧痛、恶心、恶心、呕吐呕吐伴伴发发 热热半天来院半天来院急诊急诊。既往无消化性溃疡及胆囊炎史，。既往无消化性溃疡及胆囊炎史， 无类似发作史。查体：体温无类似发作史。查体：体温38.2，神清、神萎。，神清、神萎。 心、肺（）。腹肌紧张，中上腹心、肺（）。腹肌紧张，中上腹压痛明显压痛明显，反反 跳痛（跳痛（），移动性浊音（），肾区叩痛，移动性浊音（），肾区叩痛 （）。血常规：（）。血常规：白细胞白细胞13000/mm3，中性粒，中性粒 细胞细胞84。尿常规（），。尿常规（），血

15、淀粉酶明显增高血淀粉酶明显增高， 腹部腹部B超超显示显示胰腺明显肿大胰腺明显肿大，未见腹水。诊断为，未见腹水。诊断为 急性胰腺炎急性胰腺炎 急性胰腺炎急性胰腺炎胰腺脓肿胰腺脓肿 q予禁食、予禁食、胃肠减压胃肠减压；解痉；解痉止痛止痛；静滴；静滴胰酶抑制剂胰酶抑制剂；头孢噻肟；头孢噻肟抗感染抗感染；维持；维持水、电解质平衡水、电解质平衡等等 综合治疗后腹痛等症状似见综合治疗后腹痛等症状似见缓解缓解，无明显恶心、呕吐，但体温未见明显下降。病程，无明显恶心、呕吐，但体温未见明显下降。病程2周时患周时患 者又出现者又出现高热伴腹痛高热伴腹痛，疼痛呈持续性。查血常规：白细胞增高至，疼痛呈持续性。查血常规

16、：白细胞增高至1800022000/mm3，中性，中性 粒细胞高达粒细胞高达90%以上以上。B超显示超显示“胰腺脓肿胰腺脓肿”，双肾未见明显异常。先后，双肾未见明显异常。先后二次手术二次手术，予胰腺，予胰腺 脓肿脓肿切开并引流切开并引流，并选用头孢他定，并选用头孢他定2g bid及阿米卡星及阿米卡星0.3 bid静滴静滴抗感染未见奏效抗感染未见奏效。患者高热。患者高热 39-40不退，神态不退，神态萎靡萎靡，腹腔引流液呈，腹腔引流液呈脓性脓性，量多量多、达百毫升，且、达百毫升，且恶臭恶臭、并出现手足湿、并出现手足湿 冷、冷、血压下降血压下降。血中白细胞居高不降，血肌酐：。血中白细胞居高不降，血

17、肌酐：115mol/L，尿素氮：，尿素氮：7.0mmol/L，肝功能，肝功能 基本正常，腹腔引流重复培养见基本正常，腹腔引流重复培养见阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌，对青霉素类、头孢菌素类（包括头孢他定、头，对青霉素类、头孢菌素类（包括头孢他定、头 孢噻肟、头孢曲松等）、氨曲南、庆大霉素、阿米卡星、氯霉素等孢噻肟、头孢曲松等）、氨曲南、庆大霉素、阿米卡星、氯霉素等多种抗菌药耐药多种抗菌药耐药，仅对环，仅对环 丙沙星中度敏感，亚胺培南高敏。血培养（丙沙星中度敏感，亚胺培南高敏。血培养（） 阴沟杆菌对多种三代头孢菌素及氨曲南耐阴沟杆菌对多种三代头孢菌素及氨曲南耐 药，故为药，故为产产ESBL菌株菌株 脓液具

18、脓液具恶臭恶臭的特点，加上在腹腔消化系统，的特点，加上在腹腔消化系统， 应想到有应想到有厌氧菌参与的混合感染厌氧菌参与的混合感染 通常选碳青霉烯类、通常选碳青霉烯类、内酰胺酶复合制剂内酰胺酶复合制剂 和头霉素为选用药和头霉素为选用药 急性胰腺炎急性胰腺炎胰腺脓肿胰腺脓肿 感染加重并出现感染加重并出现休休 克克,为产为产ESBLs阴沟肠杆菌合并厌氧菌感染阴沟肠杆菌合并厌氧菌感染 q即予即予补充血容量补充血容量，保持有效循环及，保持有效循环及水、电解质平水、电解质平 衡衡，并改用，并改用亚胺培南亚胺培南1g q8h静滴抗感染，体温稍静滴抗感染，体温稍 见下降，血压恢复正常见下降，血压恢复正常 q用

19、药第三天患者病情明显缓解用药第三天患者病情明显缓解,约约2周后稳定周后稳定 万古霉素万古霉素 去甲万古去甲万古 替考拉宁替考拉宁 夫西地酸夫西地酸 抗菌抗菌G+G+菌作用菌作用 强强 相似相似 相似，对相似，对 对对MRSAMRSA更强更强 凝固酶（凝固酶（- -） 对其他稍差对其他稍差 葡稍差葡稍差 耐药耐药 少少 少少 已出现已出现 单用，易产生单用，易产生 入入CSF CSF 可透过可透过 可透过可透过 少少 少少 T1/2T1/2（h h） 6 6 47 146 6 47 14 毒性毒性 耳肾耳肾 相似、红相似、红 低、局部痛低、局部痛 低微低微 人综合症人综合症 TDM TDM 必要

20、时必要时 必要时必要时 不需不需 不需不需 给药途径给药途径 .IM. .IM. .PO.PO.外用外用 噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂噁唑烷酮类合成抗菌药属抑菌剂 主要对主要对MSS（甲氧敏感）、（甲氧敏感）、MRS (耐甲氧）耐甲氧） 、肠球、肠球 菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌菌属，包括耐万古菌株，耐药肺炎球菌具良好抗菌 作用作用 作用于核糖体作用于核糖体50S亚基，浓度依赖性亚基，浓度依赖性 口服全吸收口服全吸收 主要用于主要用于耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染耐万古的葡萄球菌，肠球菌感染 患者，女性，患者，女性，22岁。因岁。因“反复发热反复发热1月月”入院。患者无风入院。患

21、者无风 湿、心脏病史。于湿、心脏病史。于1月前出现月前出现发热发热，体温，体温38左右，伴畏左右，伴畏 寒，不伴咳嗽、咽痛、皮疹等，发热时感全身酸痛不适。寒，不伴咳嗽、咽痛、皮疹等，发热时感全身酸痛不适。 发热次日至当地医院查发热次日至当地医院查WBC11.8109/L，N85.6%，予，予 静滴青霉素、阿莫西林静滴青霉素、阿莫西林/克拉维酸，治疗两天无效，体温克拉维酸，治疗两天无效，体温 上升至上升至39.5，遂予静滴，遂予静滴头孢唑啉头孢唑啉等治疗三天，等治疗三天，体温降至体温降至 正常正常。停药三天后再次发热，达。停药三天后再次发热，达38.5并伴有腹痛，呕吐并伴有腹痛，呕吐 等，当地医

22、院拟等，当地医院拟“发热待查、腹痛待查发热待查、腹痛待查”收入院。予静滴收入院。予静滴 头孢唑啉、克林霉素、奈替米星等三天后体温正常，观察头孢唑啉、克林霉素、奈替米星等三天后体温正常，观察 一天后出院。三日后，患者再次高热达一天后出院。三日后，患者再次高热达39.2急诊予阿奇急诊予阿奇 霉素、利巴韦林等无明显好转。遂转至某中医院，予头孢霉素、利巴韦林等无明显好转。遂转至某中医院，予头孢 曲松钠、甲硝唑、鱼腥草静滴七天，体温正常。两天后再曲松钠、甲硝唑、鱼腥草静滴七天，体温正常。两天后再 次发热，予左氧氟沙星、鱼腥草、甲硝唑静滴三天后左氧次发热，予左氧氟沙星、鱼腥草、甲硝唑静滴三天后左氧 氟沙星

23、单药口服氟沙星单药口服2天，天，体温平稳体温平稳，为进一步明确诊断收入，为进一步明确诊断收入 院。反复询问病史，患者回忆在发热前院。反复询问病史，患者回忆在发热前5天天手腕部皮肤曾手腕部皮肤曾 搔破搔破。 T 36.8，P 84次次/分分,R 20次次/分分,BP 110/70mmHg。神清。神清,精神可。皮肤巩膜无精神可。皮肤巩膜无 黄染黄染,未见出血点及皮疹。未扪及肿大浅表未见出血点及皮疹。未扪及肿大浅表 淋巴结。双肺呼吸音清淋巴结。双肺呼吸音清,无干湿啰音。心律无干湿啰音。心律 齐齐,主动脉瓣第二听诊区，心尖区闻及主动脉瓣第二听诊区，心尖区闻及吹风吹风 样样3-4/6级收缩期杂音级收缩期

24、杂音。腹平软。腹平软,全腹无压全腹无压 痛痛,Morphy征阴性，肝区无叩痛，肝脾肋征阴性，肝区无叩痛，肝脾肋 下未及下未及,肠鸣音可。双肾区无扣痛。双下肢肠鸣音可。双肾区无扣痛。双下肢 无浮肿。病理征未引出无浮肿。病理征未引出 血常规血常规:白细胞、中性粒细胞、红细胞均在白细胞、中性粒细胞、红细胞均在 正常范围内正常范围内 肝肾功能、电解质正常肝肾功能、电解质正常 小便常规：小便常规：RBC1748.9/L,WBC31.6/L。 ESR:12mm/hr 心电图、胸片均正常心电图、胸片均正常 年轻女性年轻女性 发热前有发热前有皮肤破损史皮肤破损史 反复反复发热发热38，发热前有，发热前有畏寒畏

25、寒，用药前周围血，用药前周围血 象象白细胞总数白细胞总数和和中性粒细胞比例升高中性粒细胞比例升高 除用青霉素类外多种抗菌药物有效除用青霉素类外多种抗菌药物有效 体格检查可闻到体格检查可闻到病理性心脏杂音病理性心脏杂音 心超证实有心超证实有赘生物赘生物附着附着 两次分别留取的血培养标本中持续有两次分别留取的血培养标本中持续有MRSA存在存在 临床用药疗效和药敏试验的结果似乎并不吻合，这一矛盾临床用药疗效和药敏试验的结果似乎并不吻合，这一矛盾 可以用可以用异质性耐药异质性耐药来解释来解释 异质性耐药即在体外的药敏试验中，发现细菌的异质性耐药即在体外的药敏试验中，发现细菌的大部分大部分亚亚 群属于群

26、属于敏感敏感，但有一，但有一小部分小部分亚群属于亚群属于耐药耐药，极少数的亚群，极少数的亚群 甚至出现高水平耐药，这部分耐药亚群可以导致临床应用甚至出现高水平耐药，这部分耐药亚群可以导致临床应用 抗生素的失败抗生素的失败 细菌的异质性耐药大多出现于长期应用某一种药物的患者细菌的异质性耐药大多出现于长期应用某一种药物的患者 体内，在长期的药物选择性压力作用下，细菌的基因或染体内，在长期的药物选择性压力作用下，细菌的基因或染 色体发生变异，从而导致表型的变化。因而虽然临床在药色体发生变异，从而导致表型的变化。因而虽然临床在药 物敏感试验结果出来前的用药似乎有效，但考虑到异质性物敏感试验结果出来前的

27、用药似乎有效，但考虑到异质性 耐药的因素，就耐药的因素，就及时调整选用对及时调整选用对MRSA具确切杀菌作用的具确切杀菌作用的 抗菌药抗菌药 近年来，在国内某些大的教学医院出现了对常用近年来，在国内某些大的教学医院出现了对常用 抗菌药都耐药的菌株，称为泛耐药菌（抗菌药都耐药的菌株，称为泛耐药菌（PDR） 主要为绿脓假单胞菌、鲍曼不动杆菌、弗氏柠檬主要为绿脓假单胞菌、鲍曼不动杆菌、弗氏柠檬 酸杆菌和肺炎克雷伯菌酸杆菌和肺炎克雷伯菌,约占同类菌中的约占同类菌中的0.35。 09年大肠杆菌中也出现年大肠杆菌中也出现PDR 有的定义为：对第三、四代头孢、有的定义为：对第三、四代头孢、内酰胺酶内酰胺酶

28、抑制剂复合剂、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基抑制剂复合剂、碳青霉烯类、氟喹诺酮类和氨基 糖苷五类抗菌药仅剩一类呈敏感的菌株称为糖苷五类抗菌药仅剩一类呈敏感的菌株称为MDR 对上述对上述五类抗菌药物全部耐药五类抗菌药物全部耐药的称为的称为PDR 对所有抗菌药物包括多粘菌素都耐药的则称为极对所有抗菌药物包括多粘菌素都耐药的则称为极 耐药菌株（耐药菌株（XDR） PDR一旦引起严重感染，有效的抗菌药一旦引起严重感染，有效的抗菌药 仅有仅有多粘菌素、替加环素多粘菌素、替加环素或采用药敏呈耐药或采用药敏呈耐药 的抗菌药以的抗菌药以联合用药联合用药提高抗菌效果的办法治提高抗菌效果的办法治 疗：酶抑制剂复合剂

29、、阿米卡星、利福平疗：酶抑制剂复合剂、阿米卡星、利福平 某些由某些由PDR所致感染的预后并不差，而所致感染的预后并不差，而 某些病例的预后不佳，已成为临床治疗上的某些病例的预后不佳，已成为临床治疗上的 难题难题 严重感染严重感染 药物难以达到部位的感染药物难以达到部位的感染 感染部位药物浓度足够高感染部位药物浓度足够高 骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四 胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠 脑膜无炎症时脑膜无炎症时 脑膜炎时脑膜炎时 脑膜炎时脑膜炎时 CSFCSF中浓度难测中浓度难测 CSFC

30、SF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC MIC 氯氯 青青 链链 苄星青苄星青 SD 氨苄氨苄 庆大庆大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 红红 克拉克拉 拉氧头孢拉氧头孢 他定他定 苯唑苯唑 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑唑肟肟 酮康唑酮康唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 （0.8/d） 伊曲康唑伊曲康唑 利福平利福平 呋新呋新 两性两性B 乙胺丁醇乙胺丁醇 西丁西丁 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 氨曲南氨曲南 氟康唑氟康唑 美罗培南美罗培南 5FC 四四 甲硝唑甲硝唑 氧氟沙星氧氟沙星 阿昔洛韦阿昔

31、洛韦 环丙环丙 伏立康唑伏立康唑 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 万古万古 磷霉素磷霉素 病例介绍病例介绍 女，女，29岁，因岁，因“发热伴头痛发热伴头痛12天，神志不清天，神志不清4天天”于于2月月4日入院。日入院。 患者于患者于12天前出现天前出现凌晨起发热凌晨起发热，最高体温可达，最高体温可达40.0，伴有，伴有头痛头痛， 咳嗽咳嗽，咳少量白色，咳少量白色粘液痰粘液痰，热退后头痛可缓解，热退后头痛可缓解.无胸闷气急，无恶无胸闷气急，无恶 心、呕吐，于当地医院就诊，拟上呼吸道感染，予头孢、青霉素心、呕吐，于当地医院就诊，拟上呼吸道感染，予头孢、青霉素 抗感染治疗近抗感染治疗近10天，症状无明显

32、缓解天，症状无明显缓解. 5天前至市六医院住院治疗，天前至市六医院住院治疗， 查血常规：查血常规：WBC 8.4109/L，N 80。予。予青霉素、青霉素、头孢曲松头孢曲松抗抗 感染感染治疗，甘露醇降低颅内压，治疗，甘露醇降低颅内压，2月月1日日患者患者头痛加剧头痛加剧，查，查CSF常常 规：规：WBC 180106/L,多核多核 55，蛋白，蛋白 1.71g/l， 糖糖 1.61mmol/l，氯氯 115mmol/l，涂片，涂片抗酸杆菌未检出抗酸杆菌未检出，OT试验试验 （）（）。考虑。考虑结核性脑膜炎结核性脑膜炎可能，给予抗结核治疗，可能，给予抗结核治疗，2.2患者出现患者出现 神志不清，

33、呼之不应，予调整抗感染药物加强抗感染治疗（具体神志不清，呼之不应，予调整抗感染药物加强抗感染治疗（具体 不详），不详），2.3胸部胸部X线提示：线提示：两肺粟粒性肺结核可能大两肺粟粒性肺结核可能大。2.4请呼吸请呼吸 科会诊，考虑科会诊，考虑“血行播散性肺结核、结核性脑膜炎血行播散性肺结核、结核性脑膜炎”可能大，逐可能大，逐 转入我院转入我院 患者既往体质一般。患者既往体质一般。否认肝炎否认肝炎、结核结核、伤寒病史。、伤寒病史。 否认高血压、糖尿病病史，患者目前为孕否认高血压、糖尿病病史，患者目前为孕 30 4/7 周，周，G2P0。患者患者未到过疫区及牧区。无血吸虫疫未到过疫区及牧区。无血吸

34、虫疫 水接触史。无结核病接触史。无其他异嗜物和麻水接触史。无结核病接触史。无其他异嗜物和麻 醉毒品摄入史，无重大精神创伤史。醉毒品摄入史，无重大精神创伤史。否认家属结否认家属结 核病史核病史，否认其他家族性遗传疾病史，否认其他家族性遗传疾病史 既往史既往史 入院查体入院查体 T 37 P 108次次/分分 R 15次次/分分 BP 110 / 70 mmHg。发发育正常，育正常，营养营养一般，一般，神志欠神志欠清清，烦烦躁躁，能，能 简单对简单对答，自主体位，答，自主体位，查查体合作。全身皮体合作。全身皮肤肤粘膜无粘膜无黄黄染、无瘀点瘀斑、无皮疹。全身染、无瘀点瘀斑、无皮疹。全身浅浅表淋巴表淋

35、巴结结 不不肿肿大。大。头颅头颅五官五官正常正常，巩巩膜无膜无黄黄染，染，结结膜无充血，角膜透明，膜无充血，角膜透明，双双瞳孔等大等瞳孔等大等圆圆，对对光反射光反射迟钝迟钝。 外耳道无外耳道无脓脓性分泌物，听力正常。口唇无性分泌物，听力正常。口唇无发绀发绀，伸舌居中，咽无充血，伸舌居中，咽无充血，双侧双侧扁桃体大。扁桃体大。颈抵抗颈抵抗， 无无颈静颈静脉怒脉怒张张，气气管居中，甲管居中，甲状状腺不大。胸廓无畸形，呼吸腺不大。胸廓无畸形，呼吸运动节运动节律律规则规则，语颤语颤无增强及无增强及减减弱，弱， 无胸膜摩擦感。无胸膜摩擦感。双双肺叩肺叩诊清诊清，肝，肝浊浊音界位于右音界位于右锁锁骨中骨中

36、线线第第5肋肋间间，双双肺呼吸音粗肺呼吸音粗，未未闻闻及干及干湿罗湿罗 音音，未，未闻闻及胸膜摩擦音。心前及胸膜摩擦音。心前区区无膨隆，心尖搏无膨隆，心尖搏动动位于第五肋位于第五肋间锁间锁骨中骨中线内线内0.5cm，无抬，无抬举举性搏性搏 动动，未，未触触及震及震颤颤，心界不大，心率，心界不大，心率108次次/分分，心音有力，心音有力，律齐律齐，各瓣膜各瓣膜区区均未均未闻闻及病理性及病理性杂杂音，音， P2=A2。腹隆，无腹壁。腹隆，无腹壁静静脉曲脉曲张张，未，未见肠见肠型及蠕型及蠕动动波。腹波。腹软软，全腹无，全腹无压压痛及反跳痛，肝脾肋下未痛及反跳痛，肝脾肋下未 扪扪及，未及，未触触及包及

37、包块块。肝脾。肝脾区区及及双肾区双肾区无叩痛，移无叩痛，移动动性性浊浊音音阴阴性。性。肠鸣肠鸣音音4次次/分。肛分。肛门门、外生殖器、外生殖器 检查检查患者不配合。脊柱无畸形、无患者不配合。脊柱无畸形、无压压痛及叩痛及叩击击痛。四肢无畸形，无杵痛。四肢无畸形，无杵状状指、趾。指、趾。双双下肢无凹陷性下肢无凹陷性 水水肿肿。四肢肌。四肢肌张张力及肌力正常，力及肌力正常，关节关节无无红肿红肿及及运动运动障碍。腹壁反射、膝腱反射等障碍。腹壁反射、膝腱反射等浅浅反射均反射均正常正常。 巴氏征巴氏征等病理反射等病理反射均均未引出未引出。 200924：剩余：剩余碱碱-4.40mmol/L；二；二氧氧化化

38、碳碳20.50mmol/L；碳碳酸酸氢氢 根根19.60mmol/L；氧饱氧饱和度和度98.4%；二；二氧氧化化碳碳分分压压3.84KPa；酸；酸碱碱 度度7.450；氧氧分分压压15.40KPa；白蛋白；白蛋白35.1g/L；碱碱性磷酸酶性磷酸酶69U/L；谷；谷 丙丙转氨转氨酶酶28U/L；尿素；尿素1.8mmol/L；氯氯103.0mmol/L；肌；肌酐酐 47umol/L；直接胆；直接胆红红素素6.8umol/L；球蛋白；球蛋白29.0g/L；葡萄糖葡萄糖 8.7mmol/L；钾钾3.6mmol/L；钠钠132.0mmol/L；总总胆胆红红素素15.8umol/L； 总总蛋白蛋白63.

39、6g/L；PTA99.00%；凝血酶原；凝血酶原时间时间12.80秒；血秒；血红红蛋白蛋白 93.30；中性粒；中性粒细细胞胞84.3；血小板；血小板总数总数281.00；红细红细胞胞计数计数3.37；白；白 细细胞胞计数计数6.00；甲胎蛋白；甲胎蛋白265.40；CA12571.36；CA15-314.65； CA19-914.31；癌胚抗原；癌胚抗原1.55。 入院辅助检查入院辅助检查 诊断、鉴别诊断诊断、鉴别诊断 针对病原药物的选择针对病原药物的选择 孕妇的药物应用孕妇的药物应用 病种病种 压力压力 外观外观 WBC N L 糖糖 蛋白蛋白 CL 染色 染色 培养培养 化脑（未治）化脑

40、（未治） 混混、脓样脓样 100 60 80%+ 90% 化脓（治疗中）化脓（治疗中） 混混 1000 (60%) 60%+ 65% 结核性结核性 毛玻璃毛玻璃 1000 抗酸菌抗酸菌 85 真菌性真菌性 常清、混常清、混 500 (13%) 正常正常 隐球菌隐球菌 低低 病毒性病毒性 / 清清 14天（必备条件）；呕吐、感觉改天（必备条件）；呕吐、感觉改 变或部分丧失（非必备条件）变或部分丧失（非必备条件） B.脑脊液：淋巴细胞数脑脊液：淋巴细胞数20个，淋巴细胞占优势个，淋巴细胞占优势0.6，蛋蛋 白白1000mg/L，糖糖MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓

41、度浓度MIC MIC 氯氯 青青 链链 苄星青苄星青 SD 氨苄氨苄 庆大庆大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 红红 克拉克拉 拉氧头孢拉氧头孢 他定他定 苯唑苯唑 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺(Z) 唑唑肟肟 酮康唑酮康唑 多粘多粘 INH (H) 噻肟噻肟 （0.8/d） 伊伊曲康唑曲康唑 利福平利福平(R) 呋新呋新 两性两性B 乙胺丁醇乙胺丁醇(E) 西丁西丁 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 氨曲南氨曲南 氟康唑氟康唑 美罗培南美罗培南 5FC 四四 甲硝唑甲硝唑 氧氟沙星氧氟沙星 阿昔洛韦阿昔洛韦 环丙环丙 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 万古万古

42、 A. 在孕妇中研究证实无危险性在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动 物有毒性，但人类研究无危险性物有毒性，但人类研究无危险性 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 青霉素类青霉素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 氨曲南氨曲南 美罗培南美罗培南 厄他培南厄他培南 红霉素红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 克林霉素克林霉素 磷霉素磷霉素 两性两性 霉素霉素B 特比萘芬特比萘芬 利福布丁利福布丁 乙胺丁醇乙胺丁醇 甲硝唑甲硝唑 呋喃妥因呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可动物研究显示毒性，

43、人体研究资料不充分，但用药时可 能患者的受益大于危险性能患者的受益大于危险性 亚胺培南亚胺培南/西司他丁西司他丁 氯霉素氯霉素 克拉霉素克拉霉素 万古霉素万古霉素 氟康唑氟康唑 伊曲伊曲 康唑康唑 酮康唑酮康唑 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 磺胺药磺胺药/甲氧苄啶甲氧苄啶氟喹诺酮类氟喹诺酮类 利奈唑利奈唑 胺胺 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 利福平利福平 异烟肼异烟肼 吡嗪酰胺吡嗪酰胺. 入院后完善相关检查，予入院后完善相关检查，予3HREZ/9HR方方 案抗结核治疗案抗结核治疗 甘露醇降低颅内压甘露醇降低颅内压 头孢呋新抗感染治疗（中枢神经系统感染）头孢呋新抗感染治疗（中枢神经系统感染） 对症支持治疗对症支持治疗

44、神志转清，头痛明显好转神志转清，头痛明显好转 同组药物相比，选毒副作用小的品种同组药物相比，选毒副作用小的品种 同样的药物选毒副作用小的剂型同样的药物选毒副作用小的剂型 同组的药物选耐药性不易产生的品种同组的药物选耐药性不易产生的品种 氨苄阿莫 金葡、链球、大肠相似相似 流感杆菌、厌氧菌稍强 肠球、沙门强2倍 杀菌作用稍强、快 峰浓度(0.5)510 生物利用度高 皮疹等(%)10205 亚胺培南亚胺培南 美罗培南美罗培南 帕尼培南帕尼培南 泰能泰能 Meropenem 克倍宁克倍宁 Imipenem 比阿培南比阿培南 Panipene Biapenem G+ + + + 肠杆菌科肠杆菌科 +

45、 + + 绿脓杆菌绿脓杆菌 + + + 厌氧菌厌氧菌 + + + 对去氢肽酶对去氢肽酶 不稳不稳 稳定稳定 尚稳尚稳 稳定性稳定性 中枢毒性中枢毒性 + + + 氟喹诺类品种比较氟喹诺类品种比较 G G 血浓度 血浓度 不良不良 交互交互 给药给药 反应反应 作用作用 氟哌酸氟哌酸诺氟诺氟+ +1.6有有口口 氟啶酸氟啶酸依诺依诺+ +3.7稍多稍多较多较多口口 甲氟哌酸甲氟哌酸 培氟培氟+ +3.8稍多稍多有有口口 氟嗪酸氟嗪酸氧氟氧氟+5.6较少较少少少口注口注 环丙氟哌环丙氟哌 环丙环丙+2.6有有口注口注 A. 在孕妇中研究证实无危险性在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性

46、，但人类研究资料不充分，或对动动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动 物有毒性，但人类研究无危险性物有毒性，但人类研究无危险性 青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类 青霉素类青霉素类内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 氨曲南氨曲南 美罗培南美罗培南 厄他培南厄他培南 红霉素红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 克林霉素克林霉素 磷霉素磷霉素 两性两性 霉素霉素B 特比萘芬特比萘芬 利福布丁利福布丁 乙胺丁醇乙胺丁醇 甲硝唑甲硝唑 呋喃妥因呋喃妥因 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可 能患者的受益大于危险性能患者的受益大于危险性 亚胺

47、培南亚胺培南/西司他丁西司他丁 氯霉素氯霉素 克拉霉素克拉霉素 万古霉素万古霉素 氟康唑氟康唑 伊曲伊曲 康唑康唑 酮康唑酮康唑 氟胞嘧啶氟胞嘧啶 磺胺药磺胺药/甲氧苄啶甲氧苄啶 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 利奈唑利奈唑 胺胺 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 利福平利福平 异烟肼异烟肼 吡嗪酰胺吡嗪酰胺. 药物药物特点特点肝减者给药肝减者给药 青、唑啉、他啶青、唑啉、他啶 氨基苷、万古、去甲万古、多粘氨基苷、万古、去甲万古、多粘 氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟）氟喹诺酮（氧氟、左氧、环丙、诺氟） 主要经肾泄主要经肾泄原剂量应用原剂量应用 广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮广谱青、头孢噻吩、噻肟、曲松、哌酮 红、

48、克林、甲硝唑红、克林、甲硝唑 氟罗沙星、氟罗沙星、5FC、伊曲康唑、伊曲康唑 肝、肾双途肝、肾双途 径排泄径排泄 严重肝病者慎严重肝病者慎 用用 林可、培氟沙星、异烟肼林可、培氟沙星、异烟肼主要经肝泄主要经肝泄减量慎用减量慎用 红霉素酯化物、四、氯、红霉素酯化物、四、氯、 利福平利福平 磺胺磺胺 酮康唑、咪康唑、特比萘芬酮康唑、咪康唑、特比萘芬 主要或相当主要或相当 量经肝泄或量经肝泄或 代谢代谢 避免应用避免应用 药物 特点肾功能不全给药 大环内酯类、利福平、克林、多西环素、大环内酯类、利福平、克林、多西环素、 氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌氨基青霉素、哌拉、美洛西林、苯唑、哌 酮、曲

49、松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝酮、曲松、噻肟、酶抑制剂复合剂、甲硝 唑氯、异烟肼、两性唑氯、异烟肼、两性B、伊曲康唑口服液、伊曲康唑口服液 主要经肝胆排主要经肝胆排 泄、肝内代谢、泄、肝内代谢、 肾与肝胆双途肾与肝胆双途 径排泄径排泄 原剂量、或稍减原剂量、或稍减 青、羧苄青、阿洛西林、头孢（除哌酮、青、羧苄青、阿洛西林、头孢（除哌酮、 曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、曲松），氨曲南、碳青霉烯、氧氟沙星、 环丙、左氧、加替、环丙、左氧、加替、SMZ、TMP、氟康唑、氟康唑、 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 主要经肾泄、主要经肾泄、 无肾毒或轻肾无肾毒或轻肾 毒毒 剂量适当调整剂量适当调整 氨基糖苷类、万

50、古、去甲万古、替考拉宁、氨基糖苷类、万古、去甲万古、替考拉宁、 5FC、伊曲康唑、伊曲康唑 肾毒性药物肾毒性药物避免应用，确有避免应用，确有 指征必须用时，指征必须用时， 严格减量，或严格减量，或 TDM 四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬四、土、呋喃妥因、萘啶酸、特比萘芬不宜应用不宜应用 1.切实实行抗菌药分级管理切实实行抗菌药分级管理 2.制定制定“实施细则实施细则”便于临床用便于临床用 药药 3.建章立规严格管理建章立规严格管理 4.给临床留有一定余地给临床留有一定余地 按照按照指导原则指导原则中中“非限制使用非限制使用”、“限制使用限制使用”和和 “特殊使用特殊使用”的分级管理原则，建

51、立健全分级管理制度，的分级管理原则，建立健全分级管理制度， 明确各级医师使用抗菌药物的处方权限明确各级医师使用抗菌药物的处方权限 根据具体情况可增加根据具体情况可增加“特殊使用特殊使用”类别抗菌药物品种类别抗菌药物品种 “特殊使用特殊使用”抗菌药须经由药事管理委员会认定、具有抗菌药须经由药事管理委员会认定、具有 抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意，由具抗感染临床经验的感染或相关专业专家会诊同意，由具 有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使有高级专业技术职务任职资格的医师开具处方后方可使 用用 医师在临床使用时要严格掌握适应证，药师要严格审核医师在临床使用时要严格掌握适应证，药

52、师要严格审核 处方。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方处方。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方 量不得超过量不得超过1日用量，并做好相关病历记录日用量，并做好相关病历记录 清洁清洁污染手术污染手术 污染手术污染手术 针对性规范用药针对性规范用药 手术部位感染或手术部位感染或 术后全身感染术后全身感染 手术部位手术部位抗菌药物选择抗菌药物选择 头颈外科手术头颈外科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素 经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素甲硝唑甲硝唑 心脏大血管手术心脏大血管手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 神经外科手术神经外科手术第一、

53、二代头孢菌素，第一、二代头孢菌素，头孢头孢 曲松曲松 周围血管外科手术周围血管外科手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 乳房手术乳房手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素 腹外疝手术腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素 应用植入物的骨科手术（骨应用植入物的骨科手术（骨 折内固定术、脊柱融合术、折内固定术、脊柱融合术、 关节置换术关节置换术 ） 第一、二代头孢菌素，第一、二代头孢菌素，曲松曲松 一般骨科手术一般骨科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素 胸外科手术（食管、肺）胸外科手术（食管、肺）第一、二代头孢菌素，第一、二代头孢菌素，曲松曲松 手术部位手术部位抗菌药物选择抗菌药物选择 胃十二指肠手术

54、胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素 肝胆手术肝胆手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可第二代头孢菌素，有反复感染史者可 选头孢曲松，哌酮，选头孢曲松，哌酮，哌酮哌酮/舒巴坦舒巴坦 阑尾手术阑尾手术第二代头孢菌素或第二代头孢菌素或头孢噻肟头孢噻肟;甲硝唑甲硝唑 结、直肠手术结、直肠手术第二代第二代头孢菌素或头孢头孢菌素或头孢噻肟噻肟,曲松曲松甲甲 硝唑硝唑 泌尿外科手术泌尿外科手术第一、第一、二二代头孢菌素代头孢菌素;环丙沙星环丙沙星 妇科手术妇科手术 剖腹产剖腹产 第一、第一、二二代头孢菌素或头孢代头孢菌素或头孢曲松曲松或或噻噻 肟肟;甲硝唑甲硝唑(涉及阴道涉及阴道) 第一代头孢

55、菌素第一代头孢菌素(结扎脐带后给药结扎脐带后给药 ) 注意：对-内酰胺类抗菌药物过敏者，可选用克林,氨曲南;如果进行异物 植入手术（如人工心瓣膜植入、永久性心脏起搏器放置、人工关节置换 等），且耐甲氧西林葡萄球菌发生率高，可选用万古霉素预防感染。 卫生部卫生部指导原则指导原则 上海上海实施细则实施细则 术前给药时间术前给药时间 疗程疗程 清洁手术清洁手术 3小时小时 （或失血（或失血1500ml） 清洁污染手术清洁污染手术 污染手术污染手术 严重污染、感染严重污染、感染 预防用药附表预防用药附表 0.52小时小时 单剂单剂 2剂剂 24h（48h内）内） 48h 治疗用药治疗用药 无无 0.5

56、1小时小时 同前同前 同前同前 同前同前 同前同前 同前同前 有有 大系列的临床验证证实大系列的临床验证证实: 术前（术前（224小时）给药，其手术感染率小时）给药，其手术感染率 为为3.8 术后（术后（324小时）、术中（开始手术小时）、术中（开始手术0 3小时）给药的手术感染率分别为小时）给药的手术感染率分别为3.3和和 1.4 而术前而术前2小时内给药的感染率仅为小时内给药的感染率仅为0.6 反映术前反映术前2小时内给药的预防效果最好，小时内给药的预防效果最好， 因此作为围手术期预防用药的规范因此作为围手术期预防用药的规范 药药 物物 单剂口服单剂口服 mg 峰浓度峰浓度 mg/L 半衰

57、期半衰期 h 生物利用度生物利用度 % 尿泄率尿泄率 % AUC Mg. .h/ L 诺氟诺氟 400 1.6 3-4 36-45 25-30 5.7 培氟培氟 400 3.8 7.5-11 90-100 11 63 依诺依诺 400 3.7 3.3-5.8 80-89 52 33 氧氟氧氟 400 5.6 5-7 85-95 70-90 35 左氧左氧 200 3.1 5.1-7.1 100 80-86 19.9 环丙环丙 500 2.6 3.3-4.9 46-70 29-44 12 洛美洛美 400 3.5 6.8-8.5 90-98 70-86 27 氟罗氟罗 400 6.5 9.1-1

58、3 100 50-77 70 新氟喹诺酮新氟喹诺酮 洛美沙星 Lomefloxacin q广谱、口服吸收好 qT1/2 7h q交互作用少,光敏反应光敏反应 氟罗沙星 Fleroxacin q抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好 qT1/2 10-13h q不良反应较多(0.4) 罗氟沙星 Rufloxacin q广谱，对绿脓差 qT1/2 35h 新氟喹诺酮新氟喹诺酮 妥舒沙星 Tosufloxacin q对G+菌(包括MRSA)厌氧菌(包括脆弱类杆) q对G 相当于环丙 q血药浓度低， T1/2 3h 司帕沙星 Sparfloxacin q类似妥舒 q对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好 qT

59、1/2 18-20h q光敏反应多 对革兰阳性球菌或厌氧菌作用突出对革兰阳性球菌或厌氧菌作用突出 格帕沙星格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星加替沙星 gatifloxacin 对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用 突出突出 莫西沙星莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星吉米沙星 gemifloxacin Du6859a 四代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻四代头孢：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻 利等；利等； 碳青霉烯类：亚胺培南碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁、美罗培西司他丁、美罗培 南、帕尼培南南、帕

60、尼培南/倍他米隆、比阿培南等；倍他米隆、比阿培南等； 多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲 万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等；万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等； 抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲 康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口 服剂、注射剂），两性霉素服剂、注射剂），两性霉素B含脂制剂等含脂制剂等 谢谢 谢谢 1.革兰阴性杆菌产酶株革兰阴性杆菌产酶株、耐药株耐药株包括部分产包括部分产ESBLS 菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、