总论肾小球疾病概述

1、2021/3/141 泌尿系统疾病泌尿系统疾病2021/3/142 第一章 总论2021/3/143泌尿系统的组成和功能泌尿系统的组成和功能2021/3/144组成组成: :肾脏、输尿管、膀胱、尿道及有 关的血管和神经。 功能功能: :生成和排泄尿液。 2021/3/145图图1 1、肾脏、输尿管、膀胱、尿道及有关的血管神经组成、肾脏、输尿管、膀胱、尿道及有关的血管神经组成2021/3/146 肾脏的主要结构肾脏的主要结构: :2021/3/147图图2 2、 肾脏剖面肾脏剖面图图22021/3/148 正常人有两个肾脏、每个肾脏约100万个肾单位组成。正常肾脏正常肾脏2021/3/149 肾

2、小球 肾小体 肾小囊肾单位 曲部 近端肾小管 肾小管 直部 降支薄壁段 细段 髓襻 升支厚壁段 直部 远端肾小管 曲部肾单位组成肾单位组成2021/3/1410 肾单位组成肾单位组成2021/3/1411 正常人每分钟心排血量约为5L,肾血流量约为 1L1.2L,相当于心输出量的2025%,经肾小球滤 出的滤液（原尿）约120ml/分。 肾脏血流肾脏血流2021/3/14122021/3/1413 肾小球滤过屏障肾小球滤过屏障2021/3/1414肾小球滤过功能:是代谢产物排泄的主要方式。GFR主要取决于肾 小球毛细血管和肾小囊中静水压、胶体渗透压、 滤 过面积、毛细血管超滤分数。肾小管重吸收

3、和分泌功能肾小管重吸收和分泌功能: : 肾脏具有调节体内水和渗透压以及调节电 解质酸碱平衡作用。肾脏内分泌功能肾脏内分泌功能: : 血管活性激素血管活性激素: :肾素、血管紧张素、前列腺素、激肽类。 非血管活性激素：非血管活性激素： 1一羟化酶、促红细胞生长素。 为机体部分内分泌激素的降解场所：为机体部分内分泌激素的降解场所：胰岛素、胃泌素、胰高血糖素 作为肾外激素的靶器官：作为肾外激素的靶器官：甲状旁腺素、抗利尿激素、降钙素。肾脏的生理功能肾脏的生理功能2021/3/1415 致肾内血管收缩。致肾内血管收缩。 收缩肾小球入球及出球小动脉。收缩肾小球入球及出球小动脉。 致肾血流量重新分布。致肾

4、血流量重新分布。 刺激小管刺激小管NaNa+ +、H H+ +交换。交换。 刺激肾间质刺激肾间质NHNH4 4+ +的生成及分泌。的生成及分泌。血管紧张素血管紧张素IIII对肾脏的作用对肾脏的作用2021/3/1416肾素肾素- -血管紧张素系统（血管紧张素系统（RASRAS）血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II 血管紧张素III 收缩血管 醛固酮 外周阻力 血容量 血压 血压（肾小球旁器）肾素转换酶（肺肾）氨基肽酶2021/3/1417肾小球旁器肾小球旁器是一组与肾素分泌、调节作用有关的细胞群是一组与肾素分泌、调节作用有关的细胞群肾小球旁器球旁细胞 致密斑 球外系膜细胞2021/3/1

5、4182021/3/1419肾脏疾病诊查肾脏疾病诊查2021/3/1420 病史、体格检查病史、体格检查 、实验室检查、实验室检查 肾脏疾病的评估肾脏疾病的评估 估计疾病的病程 仔细的尿液检查2021/3/142124h尿蛋白定量持续超过150mg称为蛋白尿。若24h尿蛋白超过3.5g/1.73体表面积或50mg/Kg称为大量蛋白尿。假性蛋白尿假性蛋白尿: :尿液中混有血、脓或阴道分泌物。 蛋白尿蛋白尿2021/3/1422 蛋白尿原因为四种蛋白尿原因为四种 1 1、功能性蛋白尿、功能性蛋白尿: :是良性过程,高热、剧烈运动、急性 疾病、充血性心衰、直立性蛋白尿。 一般尿蛋白1g/d。2 2、

6、肾小球性蛋白尿、肾小球性蛋白尿: :选择性、非选择性。3 3、肾小管性蛋白尿：、肾小管性蛋白尿：当小管间质疾病或各种重金属中毒 时,近端肾小管对正常滤过的蛋白 质重吸收缺陷，导致小分子蛋白质 从尿中排出。尿蛋白定量3个/HP或Addis计数50/12h、10万/1h 肉眼血尿肉眼血尿: :尿中含血量1ml/L。2021/3/1424 血尿原因血尿原因泌尿系统疾病泌尿系统疾病: :最常见。如肾小球肾炎、泌尿系结核、感染、 结石、肿瘤、血管异常、畸形、损伤等。全身性疾病全身性疾病: :血液病、感染性疾病、心血管疾病、结缔组织病。邻近器官疾病波及本系统：邻近器官疾病波及本系统：如前列腺炎、阑尾炎、盆

7、腔炎、直肠 癌、宫颈癌等。功能性血尿：功能性血尿：运动后血尿、肾下垂、游走肾。药物与化学因素：药物与化学因素：如磺胺类、水杨酸类及抗凝药物、汞剂、甘露 醇、CTX等。2021/3/1425 血尿来源的鉴别血尿来源的鉴别尿三杯试验尿三杯试验 初段初段: :尿道疾病 终末终末: :膀胱颈、三角区、后尿道、 前列腺 全程：全程：肾脏、输尿管或膀胱出血相差显微镜观察尿红细胞形态鉴别相差显微镜观察尿红细胞形态鉴别 肾小球原性血尿（异形红细胞） 非肾小球原性血尿（均一红细胞）2021/3/1426 管型形成必备条件管型形成必备条件: : 蛋白质性质 尿液的酸碱度 蛋白质的量 尿量 管型尿管型尿2021/3

8、/1427白细胞管型白细胞管型: :活动性肾盂肾炎。红细胞管型红细胞管型: : 肾小球肾炎急性活动期。上皮细胞管型上皮细胞管型: :见于肾小管急性炎症或坏死 。脂肪管型脂肪管型: :见于肾病综合征。蜡样管型蜡样管型: :慢性肾炎晚期、肾功能衰竭。2021/3/1428 白细胞尿白细胞尿: :5个/HP或40万/1h或100万/12h脓 尿:蜕变的白细胞假阴性：当尿为低比重或碱性时,尿中白细胞可被溶解假阳性：尿标本被污染时临床意义：尿路感染,肾结核，急性肾炎，SLE（活动期） 邻近器官特别是生殖系统器官感染性疾病菌尿菌尿影响因素：影响因素：抗菌药物、大量饮水、尿PH变化和细菌变异等因素，阳 性可

9、诊断泌尿感染。白细胞尿、脓尿和菌尿白细胞尿、脓尿和菌尿2021/3/1429肾小球功能测定肾小球功能测定: :内生肌酐清除率,血浆肌酐和血尿素氮肾小管功能测定肾小管功能测定:酚红排泄试验：近端肾小管分泌功能 浓缩稀释试验：远端肾小管功能 尿渗透压测定（比重）：远端肾小管重收 水分的功能 肾血流量测定：对氨马尿酸清除率反映肾 血浆流量 血、尿2微球蛋白肾功能试验肾功能试验2021/3/1430 影像学检查影像学检查1、超声显像 4、磁共振成像2、静脉尿路造影 5、肾血管造影3、CT 6、放射性核素 肾活检肾活检原发、继发、遗传性肾脏疾病、急性肾衰、移植肾2021/3/1431 泌尿系统疾病常见综

10、合征泌尿系统疾病常见综合征 2021/3/14321 1、肾病综合征、肾病综合征2 2、肾炎综合征、肾炎综合征: :血尿、蛋白尿及高血压 按病程:急性肾炎综合征 1年 3 3、无症状性尿检异常：、无症状性尿检异常：包括单纯性血尿和/或无症状性蛋白及不能解释的脓尿（白细胞尿）2021/3/14334 4、急性及急进性肾衰竭综合征、急性及急进性肾衰竭综合征: : GFR在几天内急性肾衰竭（ARF） GFR在几周内急进性肾衰竭（RPRF）5 5、慢性肾衰竭综合征、慢性肾衰竭综合征: : GFR至少36个月,甚至数年, 双肾缩小、贫 血、高磷、低钙血症、肾性骨病。2021/3/1434病史+症状+体征

11、+辅助检查+特殊检查诊断要求尽力能做出 病因诊断 部位诊断 功能诊断 病理诊断 泌尿系统疾病的诊断泌尿系统疾病的诊断 2021/3/1435 肾小球疾病概述肾小球疾病概述2021/3/1436 肾小球疾病肾小球疾病 原发性:占大多数,多数病因不清等继发性:SLE、过敏性紫癜、DM等遗传性：Alport综合征（遗传性肾炎、遗传性进行性肾炎、家族性肾 炎）等2021/3/1437 原发性肾小球疾病分类原发性肾小球疾病分类2021/3/1438 一、原发性肾小球疾病的临床型一、原发性肾小球疾病的临床型（一）急性肾小球肾炎（acute glomerulonephritis)。（二）急进性肾小球肾炎（r

12、apidly progressive glomerulonephritis) (三）慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis) (四）隐匿性肾小球肾炎无症状性血尿或（和）蛋白 尿,latent glomerulonephritis (五）肾病综合征（nephrotic syndrome) 2021/3/1439 二、原发性肾小球病的病理分型二、原发性肾小球病的病理分型 依据世界卫生组织（依据世界卫生组织（WHO)1982WHO)1982年制订的肾小球病病理学分类标准年制订的肾小球病病理学分类标准: :（一）微小病变性肾病(minimal change nephrop

13、athy) （二）局灶性节段性肾小球肾炎 (focal segmental lesions)（三）弥漫性肾小球肾炎(diffuse glomerulonephritis) 1、膜性肾病（membranous nephropathy) 2、增生性肾炎（proliferative glomerulonephritis)系膜增生性肾小球肾炎（mesangial proliferative glomerulonephritis)毛细血管内增生性肾小球肾炎（endocapillary proliferative glomerulonephritis) 系膜毛细血管性肾炎（mesangial capill

14、ary glomerulonephritis) 致密（sclerosing glomerulonephritis) (四）未分类的肾小球肾炎（unclassified glomerulonephritis) 沉积物性肾小球肾炎（dense deposit glomerulonephritis) 新月体性肾小球肾炎（crescentic glomerulonephritis) 3、硬化性肾小球肾炎2021/3/14402021/3/1441发病机制发病机制2021/3/1442 免疫反应免疫反应（一）体液免疫反应致病的两种途径（一）体液免疫反应致病的两种途径: :1 1、循环免疫复合物沉积循环免

15、疫复合物沉积: :某些外源性抗原某些外源性抗原内源性抗原内源性抗原 抗体抗体循环免疫复合物（循环免疫复合物（CICCIC）可沉积在肾小球引起可沉积在肾小球引起炎症（系膜区和内皮下）炎症（系膜区和内皮下）2 2、原位免疫复合物形成：、原位免疫复合物形成：肾小球中某些固有抗原或种植抗原肾小球中某些固有抗原或种植抗原抗体抗体Ag-AbAg-Ab结合结合原位免疫复合物、导致炎症（上皮下的免疫复合物为原位原位免疫复合物、导致炎症（上皮下的免疫复合物为原位免疫复合物）免疫复合物）2021/3/1443 （二）细胞免疫（二）细胞免疫 1、微小病变型肾病肾小球内无IC证据,但患者 淋巴细胞培养可释放血管通透性

16、因子。2、急进性肾炎早期肾小球内常可发现较多的淋 巴细胞。3、肾炎动物模型提供了细胞免疫证据。故细胞 免疫可能在某些类型肾炎发病机制中起重要 作用,但细胞免疫是否直接诱发肾炎，一直 未得到肯定回答。2021/3/1444 炎症反应炎症反应免疫反应 炎症细胞 炎症介质 肾小球损害（一）炎症细胞（一）炎症细胞: :以往:中性粒细胞、单核细胞及血小板近来：肾小球固有细胞:系膜细胞、上皮细胞和内皮细胞2021/3/1445v 炎症介质炎症介质 影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性: : 前列腺素类:PG（如:PGE2、 PGI2 、血栓素A2、白 三烯）

17、 血小板活化因子（PAF）、一氧化氮、TNF- 影响循环炎症细胞的趋化、粘附及活化影响循环炎症细胞的趋化、粘附及活化 PG类 PAF 活性氧 白介素（IL-I、IL-8） 骨调 素（OPN）巨噬细胞趋化蛋白（MCP-1） 影响肾脏固有细胞的活化和增殖影响肾脏固有细胞的活化和增殖 前列腺素类（PGE2、 PGI2 等）、PAF、NO、IL 1 、 IL6、TGF、TNF 2021/3/1446 参与肾小管损伤和间质纤维化参与肾小管损伤和间质纤维化: : 血小板衍生生长因子（PDGF）、TGF-、成纤维 细胞生长因子（bFGF）、IL -1、 TNF -等 影响凝血与纤溶系统影响凝血与纤溶系统:

18、: 前列腺素类、 凝血及纤溶系统因子等 直接损伤肾脏细胞：直接损伤肾脏细胞：活性氧、NO、TNF等 2021/3/1447 非免疫因素非免疫因素1 1、高血压、高血压: :高血压导致肾小球高灌注,肾内毛 细血管内压加速肾小球硬化。2 2、蛋白尿、蛋白尿:蛋白尿巨噬细胞趋化蛋（MCP 1）、OPN等粘附分子表达肾间 质炎细胞浸润及细胞外基质积聚增 加促进肾小管及间质纤维化。3 3、高脂血症：、高脂血症：低密度脂蛋白可刺激系膜细胞增 生、继而发生肾小球硬化。2021/3/1448 动物实验证实动物实验证实“三高三高”现象现象高滤过高滤过: :肾小球滤过率增高高灌注高灌注: :血浆流量增高高跨膜压：

19、高跨膜压：毛细血管跨膜压增高肾病综合征（大量蛋白尿）、糖尿病肾病（持续高血糖）、肾功能不全时蛋白质及磷摄入过多三高硬化2021/3/1449临床表现临床表现2021/3/1450 蛋白尿蛋白尿正常人原尿中蛋白成分正常人原尿中蛋白成分: :主要为小分子蛋白质（如2-MG、溶 菌酶）,白蛋白及各种球蛋白很少正常人正常人24h24h尿蛋白定量尿蛋白定量: :150mg/24h 定性：阴性 蛋白尿：150mg/24h 定性：阳性 大量蛋白尿：3.5g/24h 肾小球滤过屏障肾小球滤过屏障孔径屏障：孔径屏障：内皮窗孔径最大（70-100nm）,上皮细胞足突间 的裂孔最小40nm电荷屏障：电荷屏障：涎蛋白，硫酸肝素带