免疫学课件肿瘤免疫14

1、愿所有人健康快乐愿所有人健康快乐第二十章第二十章 肿瘤免疫肿瘤免疫 tumor immunity背景资料v全世界每年大约有全世界每年大约有10001000万人患肿瘤，万人患肿瘤，700700万万人以上死于肿瘤。我国每年约有人以上死于肿瘤。我国每年约有312312万人患万人患肿瘤，肿瘤，200200万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常万人以上死于肿瘤。治疗肿瘤常用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大用的方法是外科手术、化疗和放疗，三大疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。疗法的缺点是非特异性、被动性和局限性。19851985年，美国国家癌症研究委员会正式将年，美国国家癌症研究委员会正式将肿瘤的生物学治疗方

2、法确立为第四种疗法。肿瘤的生物学治疗方法确立为第四种疗法。 肿瘤免疫学肿瘤免疫学研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机研究肿瘤抗原、对肿瘤的免疫应答，机体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的体免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫学防治的科学。学防治的科学。第一节第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原指细胞恶变过程中出现的新抗原及指细胞恶变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。过度表达的抗原物质的总称。产生的机制新的物质的产生；异常的产物；结构的改变；隐蔽表位的暴露；膜分子的异常聚集和共表达；胚胎抗原的异常表达 肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（t

3、satsa） 肿瘤相关抗原（肿瘤相关抗原（taataa）是指在一些肿瘤细胞表面是指在一些肿瘤细胞表面明显高表达，而在正常细明显高表达，而在正常细胞上呈微量表达的抗原物胞上呈微量表达的抗原物质。如：胚胎性抗原。质。如：胚胎性抗原。根据肿瘤抗原特异性分类根据肿瘤抗原特异性分类只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特于正常细胞上的新抗原。又称肿瘤特异性移植抗原（异性移植抗原（tstatsta）。）。根据肿瘤诱发的因素分类根据肿瘤诱发的因素分类化学或物理因素诱导的肿瘤抗原化学或物理因素诱导的肿瘤抗原 病毒癌基因编码的肿瘤抗原病毒癌基因编码的肿瘤抗

4、原 胚胎抗原胚胎抗原突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质突变的原癌基因和抑癌基因编码的蛋白质 异常表达的组织蛋白异常表达的组织蛋白 组织特异性分化抗原组织特异性分化抗原自发性肿瘤 胚胎抗原：胚胎抗原：afpafp、ceacea是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存留极微量。当细胞恶逐渐消失或仅存留极微量。当细胞恶变时，此类抗原可重新合成。变时，此类抗原可重新合成。1.nk1.nk细胞细胞 2. 2.巨噬细胞巨噬细胞 一、固有性抗肿瘤免疫应答一、固有性抗肿瘤免疫应答第二节第二节 机体抗肿瘤的免

5、疫效应机制机体抗肿瘤的免疫效应机制 3.t 3.t细胞细胞 4. 4.补体系统补体系统 5. 5.细胞因子细胞因子 ctl直接杀伤作用（主要效应细胞）二、适应性抗肿瘤免疫应答th1间接作用1.细胞免疫激活补体系统溶解肿瘤细胞激活补体系统溶解肿瘤细胞adccadcc效应效应 抗体的调理作用抗体的调理作用 封闭肿瘤细胞上某些受体的作用封闭肿瘤细胞上某些受体的作用改变肿瘤表面的粘附特性改变肿瘤表面的粘附特性增强抗体增强抗体覆盖肿瘤细胞抗原位点，封闭ctl的杀伤作用2.2.体液免疫体液免疫第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制一、与肿瘤细胞有关的因素一、与肿瘤细胞有关的因素1.1.肿瘤细胞

6、的肿瘤细胞的“漏逸漏逸” ” 2.2.肿瘤细胞的抗原缺失或调变肿瘤细胞的抗原缺失或调变3.3.肿瘤细胞表面抗原被覆盖肿瘤细胞表面抗原被覆盖4.4.肿瘤细胞肿瘤细胞mhcmhc类分子表达低下类分子表达低下5.5.肿瘤细胞缺乏协同刺激信号肿瘤细胞缺乏协同刺激信号6.6.高表达抗凋亡基因产物高表达抗凋亡基因产物7.7.肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制肿瘤细胞导致的免疫耐受、免疫抑制第三节第三节 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制（一）与肿瘤细胞有关的因素（一）与肿瘤细胞有关的因素（二）与宿主免疫系统有关的因素（二）与宿主免疫系统有关的因素宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下免疫耐受免疫耐受免疫抑制免疫

7、抑制免疫缺陷免疫缺陷第四节第四节 肿瘤的免疫诊断和治疗（自学）肿瘤的免疫诊断和治疗（自学） 1. 检测肿瘤抗原检测肿瘤抗原2. 检测肿瘤抗体检测肿瘤抗体3. 肿瘤的放射免疫显影诊断肿瘤的放射免疫显影诊断一、肿瘤的免疫诊断一、肿瘤的免疫诊断二、肿瘤的免疫治疗二、肿瘤的免疫治疗（一）非特异性免疫治疗（一）非特异性免疫治疗免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等免疫调节剂：卡介苗、酵母多糖等（二）主动免疫治疗（二）主动免疫治疗 （三）被动免疫治疗（三）被动免疫治疗给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机给机体输入具有免疫原性的瘤苗，刺激机体产生抗肿瘤免疫。体产生抗肿瘤免疫。通过输入外源性的免疫效应物质（主要为通过

8、输入外源性的免疫效应物质（主要为免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包免疫活性细胞）所进行的抗肿瘤治疗。包括括ctlctl、nknk细胞、巨噬细胞等。细胞、巨噬细胞等。 小小 结结 肿瘤抗原的概念、分类肿瘤抗原的概念、分类 机体抗肿瘤的细胞免疫机制机体抗肿瘤的细胞免疫机制 肿瘤的免疫逃逸机制肿瘤的免疫逃逸机制用切下的肿瘤经灭用切下的肿瘤经灭活后免疫同系小鼠活后免疫同系小鼠将切下的肿瘤将切下的肿瘤移植给小鼠移植给小鼠切除肿瘤后切除肿瘤后的原小鼠的原小鼠未免疫的正常未免疫的正常同系小鼠同系小鼠已免疫过的正已免疫过的正常同系小鼠常同系小鼠甲基胆蒽（甲基胆蒽（mca）诱导小鼠形成肿瘤诱导小鼠形成肿瘤无肿

9、瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）（免疫排斥）肿瘤生长肿瘤生长无肿瘤生无肿瘤生长（免疫长（免疫排斥）排斥）输入荷瘤小鼠输入荷瘤小鼠cd8+t的同系小鼠的同系小鼠已获免疫的正已获免疫的正常同系小鼠常同系小鼠化学致癌剂化学致癌剂同一小鼠同一小鼠不同部位不同部位tstatsa同系同系小鼠小鼠输入荷瘤小鼠输入荷瘤小鼠cd8+t的同系小鼠的同系小鼠将切下的肿瘤将切下的肿瘤移植给小鼠移植给小鼠切除肿瘤后切除肿瘤后的原小鼠的原小鼠未免疫的正常未免疫的正常同系小鼠同系小鼠已获免疫的正已获免疫的正常同系小鼠常同系小鼠甲基胆蒽（甲基胆蒽（mca）诱导小鼠形成肿瘤诱导小鼠形成肿瘤无肿瘤生长无肿瘤生长（免疫排斥）（免疫排斥

10、）肿瘤生长肿瘤生长无肿瘤生无肿瘤生长（免疫长（免疫排斥）排斥）已获免疫的正已获免疫的正常同系小鼠常同系小鼠移植给小鼠移植给小鼠细胞不表达细胞不表达tsta肿瘤生长肿瘤生长进行突变和克隆进行突变和克隆移植给小鼠移植给小鼠移植给小鼠移植给小鼠细胞表达细胞表达tsta无肿瘤生长无肿瘤生长细胞不表达细胞不表达tsta肿瘤生长肿瘤生长细胞制备基因文库细胞制备基因文库表达表达基因基因编码编码的的tstatum+转染转染tum+转染转染tum+tum-病病 毒毒豚鼠豚鼠大鼠大鼠小鼠小鼠病毒相关抗原病毒相关抗原某些与肿瘤相关的病毒某些与肿瘤相关的病毒肿肿 瘤瘤 病病 毒毒人类原发性肝癌人类原发性肝癌 hbv、hcv人类宫颈癌人类宫颈癌人鼻咽癌人鼻咽癌 eb病毒（病毒（ebv）人人burkitt淋巴瘤淋巴瘤 eb病毒（病毒（ebv） 人人t细胞白血病细胞白血病 型人类嗜型人类嗜t细胞白血病病毒细胞白血病病毒人乳头状瘤病毒（人乳头状瘤病毒（hpv）、）、单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（hsv）癌基因异常表达与肿瘤的关系癌基因异常表达与肿瘤的关系癌基因癌基因 相关的肿瘤类型相关的肿瘤类型c-myc早幼粒细胞白血病、大肠癌、胃癌等早幼粒细胞白血病、大肠癌、胃癌等n-myc视神经细胞瘤、小细胞肺癌、视网膜母视神经细胞瘤、小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤细