甲状腺激素和抗甲状腺药

1、甲状腺激素与抗甲状腺药（ thyroid hormones and antithyroid drugs ）第一节 甲状腺激素 甲状腺激素（甲状腺激素（thyroid hormonethyroid hormone）是由甲状腺合是由甲状腺合成、分泌的激素，在维持机体正常代谢和生长发育成、分泌的激素，在维持机体正常代谢和生长发育等方面具有重要作用。等方面具有重要作用。甲状腺激素分泌异常引起：甲状腺激素分泌异常引起： 甲状腺功能减退症甲状腺功能减退症（甲减）（甲减） 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症（甲亢）（甲亢）分别给予分别给予甲状腺激素甲状腺激素或或抗甲状腺药抗甲状腺药治疗。治疗。第一节第一节 甲

2、状腺激素甲状腺激素 甲状腺激素包括：甲状腺激素包括：甲状腺素（甲状腺素（t4t4）三碘甲状腺原氨酸（三碘甲状腺原氨酸（t3t3）生理活性物质生理活性物质 碘的摄取碘的摄取释放释放合成合成过氧化酶过氧化酶脱碘酶脱碘酶甲状腺激素的调节负反馈负反馈甲状腺肥大甲状腺肥大【药理作用】【药理作用】1、维持正常生长发育: 婴儿婴儿缺乏：缺乏：呆小症（克汀病呆小症（克汀病 cretinismcretinism）低）低 身材矮小，智力低下身材矮小，智力低下 成人成人缺乏：缺乏：黏液性水肿黏液性水肿2、促进代谢： 提高基础代谢率，促进糖、蛋白质、脂肪代提高基础代谢率，促进糖、蛋白质、脂肪代谢，加速物质氧化，使耗氧

3、量增加，产热增多。谢，加速物质氧化，使耗氧量增加，产热增多。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 3、心血管效应 增加交感-肾上腺素系统的敏感性【临床应用】【临床应用】主要用于甲减的替代补充疗法。1 1、呆小病：呆小病：尽早治疗，终身用药。尽早治疗，终身用药。2 2、黏液性水肿：黏液性水肿：从小量开始，逐渐增量。从小量开始，逐渐增量。 黏液性水肿昏迷：静注，待清醒后口服。黏液性水肿昏迷：静注，待清醒后口服。3 3、单纯性甲状腺肿：单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显原缺碘者应补碘。无明显原 因，补充因，补充t3t3、t4t4，并抑制促甲状腺激素，并抑制促甲状腺激素(tsh)(tsh) 过多分泌，

4、缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。过多分泌，缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。4 4、t3t3抑制实验，诊断甲亢抑制实验，诊断甲亢第一节 甲状腺激素 【作用机制】【作用机制】 甲状腺激素受体介导。甲状腺激素受体介导。【不良反应】【不良反应】甲状腺激素过量，出现甲亢的症状：甲状腺激素过量，出现甲亢的症状： 心悸，多汗，发热，兴奋，失眠，突眼，体重减轻，脉搏快而不规则，可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。一旦发生立即停药，可用一旦发生立即停药，可用受体阻断药对抗。受体阻断药对抗。第一节 甲状腺激素 第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药分分类类硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物 复方碘口服液复方碘口服液 放射性碘

5、放射性碘 131131i i受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔 硫氧嘧啶类：丙硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：丙硫氧嘧啶 甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑，卡比马唑 可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。制症状的药物统称抗甲状腺药。抗甲状腺药抗甲状腺药 antithyroid drugs antithyroid drugs 【体内过程】【体内过程】1.1.硫氧嘧啶类口服吸收迅速：硫氧嘧啶类口服吸收迅速：2h2h血浓度达血浓度达 峰值；峰值；2.2.生物利用度生物利用度(80%)(80%)

6、与蛋白结合率与蛋白结合率(75%)(75%)均均 高；高；3.3.分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳分布广，以甲状腺浓集较多；易进入乳 汁和胎盘；汁和胎盘；4.4.肝代谢，作用维持短，肝代谢，作用维持短，t t1/21/2为为2h2h。一、硫脲类药理作用及作用机制：药理作用及作用机制：1.1.抑制甲状腺激素的合成：抑制甲状腺激素的合成： 对已合成的甲状腺激素无效：对已合成的甲状腺激素无效：2.2.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶（重症甲亢、甲状腺危象（重症甲亢、甲状腺危象首选）首选） 抑制外周抑制外周t t4 4脱碘脱碘生成生成活性较强的活性较强的t t3 33.3.硫氧嘧啶类免疫抑制作用：硫氧嘧啶类免疫

7、抑制作用： 轻度抑制免疫球蛋白生成轻度抑制免疫球蛋白生成 使甲状腺激素受体抗体消失使甲状腺激素受体抗体消失第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药过氧化酶过氧化酶脱碘酶脱碘酶【临床应用】【临床应用】1 1、甲亢内科常规治疗、甲亢内科常规治疗 适用于适用于轻症轻症、术后复发、术后复发、不宜手术不宜手术或放射性碘或放射性碘治疗者。治疗者。2 2、甲亢术前准备：、甲亢术前准备： 术前用本类药可使血清甲状腺激素水平显著下术前用本类药可使血清甲状腺激素水平显著下降，以降，以减少麻醉和手术后的并发症减少麻醉和手术后的并发症及术后甲状腺危及术后甲状腺危象的发生。象的发生。第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药3、甲状

8、腺危象的治疗： 此时必须应用大剂量碘剂，并加用丙硫氧嘧啶，以阻断甲状腺激素的合成和释放及抑制外周血中t4转为t3。 甲状腺危象甲状腺危象 甲亢患者在手术、外伤、感染、精神刺激等诱因甲亢患者在手术、外伤、感染、精神刺激等诱因的作用下，的作用下，甲状腺激素突然大量释放入血甲状腺激素突然大量释放入血，导致高，导致高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿和电解质紊乱的现象热、虚脱、心力衰竭、肺水肿和电解质紊乱的现象。【不良反应】 1.粒细胞缺乏症 为最严重反应白细胞减少， 易感染，咽痛、发热、肌痛。 2.胃肠道反应，厌食，呕吐，腹痛，腹泻等。 3.过敏反应皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱 性皮炎等。 4.甲状腺肿和

9、甲状腺功能减退 5.甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者禁用第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药复方碘溶液(卢戈氏液 lugols solution)含碘5%,碘化钾10%v1.小剂量碘促进甲状腺激素合成v2.大剂量碘产生抗甲状腺作用药理作用：1、小剂量碘:合成甲状腺激素的原料促进th合成与分泌用于治疗单纯性甲状腺肿（碘缺乏）二、碘和碘化物2、大剂量碘： 作用快而强，但不持久(1)抑制甲状腺激素的合成： 抑制酪氨酸碘化 和碘化酪氨酸的缩合; (2)抑制甲状腺激素的释放： 抑制蛋白水解酶; 拮抗tsh促进t3和t4释放。(3)抑制tsh促进腺体增生: 使腺体缩小,血管增生减 轻质地变韧二、碘和碘化物临床

10、应用：1、小剂量用于单纯性甲状腺肿、呆小病的防治。2、甲状腺术前准备：大剂量二、碘和碘化物3、甲状腺危象： 大剂量碘可抑制甲状腺激素的释放，迅速控制甲状腺危象的症状4、减少放射性碘微尘的吸收不良反应:1、过敏：用药后立即或几小时后发生，药热，皮疹，皮炎；亦可有血管神经性水肿，重者可有喉头水肿及窒息。2、慢性中毒：口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。停药可恢复。 二、碘和碘化物3 3、诱发甲状腺功能紊乱： 长期服用可诱发甲亢，亦可诱发甲减。（二）放射性碘（二）放射性碘131131i i、125125i i、123123i i等，等，常用常用131131i i， t t1/21/2为为

11、8.18.1天，天，5656天放射性可消除天放射性可消除99%99% 二、碘和碘化物【药理作用】【药理作用】1 1、 射线射线( (占占99%)99%)射程仅射程仅2mm2mm破坏破坏破坏增生的破坏增生的甲状腺甲状腺腺体腺体组织组织, , 而很少波及周围组织而很少波及周围组织明显减少甲状腺素的合成与释明显减少甲状腺素的合成与释放放类似甲状腺次全切手术类似甲状腺次全切手术（治疗甲亢）（治疗甲亢）2 2、 射线射线( (占占1%)1%)可在体外测得可在体外测得作甲状腺摄碘功能测定用作甲状腺摄碘功能测定用【不良反应】【不良反应】1 1、剂量过大可致甲状腺功能减退。、剂量过大可致甲状腺功能减退。 应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应应严格掌握剂量，密切观察有无不良反应，如发生应补充甲状腺激素。补充甲状腺激素。2 2、重症病例剂量过大可致甲状腺危象：、重症病例剂量过大可致甲状腺危象： 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致，宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待它抗甲状腺药控制病情，待bmrbmr明显降低后再用放射性碘明显降低后再用放射性碘治疗。治疗。二、碘和碘化物【药理作用】【药理作用】1、阻断受体而改善交感兴奋症状，抑制心脏兴奋性。 若与硫脲类合用则疗效迅速而若与硫脲类合用则疗效迅速而