替罗非班并依诺肝素对糖尿病伴非ST段抬高急性冠脉综合征的疗效

1、替罗非班并依诺肝素对糖尿病伴非 ST段抬高急性冠脉综合征的疗效作者：白宏兴，拓胜军，王丽娟，李 毅 作者单位：陕西省延 安市人民医院心血管内科，陕西 延安 716000【摘要】 目的：探讨替罗非班与依诺肝素联合应用对糖尿病合并非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTEACS）的有效性和安全性。 方法：选择我院2009年3月2011年3月确诊为糖尿病合并 NSTEACS患者90例，随机分为常规治疗组（44例，主要采用阿司匹 林、依诺肝素等治疗）；替罗非班组（46例，在常规治疗基础上加用国 产替罗非班）。观察48h、30d时主要不良心血管事件（MACE）的发生 率，活化部分凝血激酶时间（APTT）、血小

2、板计数变化，以及有无出 血等并发症。结果：替罗非班组 48h、30d的MACE发生率明显低于 常规治疗组（48h： 4.3%比 20.5%,30d: 13.0%比 29.5%, P0.05）, 两组出血并发症无显著差异（P0.05）。结论：替罗非班与依诺肝素联 合治疗糖尿病合并非ST段抬高急性冠脉综合征患者是有效和安全 的。【关键词】糖尿病，冠状动脉疾病，依诺肝素，替罗非班Abstract: Objective: To investigate efficacy and safety oftirofiba n comb ined with eno xapari n in patie nts wi

3、th diabetes mellitus(DM) complicated non-ST segme nt elevatio n acute coronary syn drome (NSTEACS). Methods： A total of 90 patients diagnosed as DM complicated NSTEACS from Mar 2009 to Mar 2011 in our hospital were randomly divided into routine treatment group (44 cases received treatment with aspir

4、in, enoxaparin etc.) and tirofiban group (46 case, received domestic tirofiba n based on routi ne treatme nt). I ncide nee rates of major adverse cardiovascular eve nts (MACE) on 48h and 30dcha nges of activated partial thromboplasti n time (APTT) and platelet counting and complicati on of hemorrhag

5、e were observed in the two groups. Results Compared with routine treatment group there were significant decrease in incidenee rates of MACE on 48h and 30d (48h 20.5% vs. 4.3%,30d: 29.5% vs. 13.0%, P0.05) and no significant differenee existed in complicati on of hemorrhage betwee n the two groups (P0

6、.05). Conclusion： Application of tirofiban combined with enoxaparin is effective and safe in patie nts with diabetes mellitus complicated non-ST segme nt elevatio n acute coronary syn drome.Key words: Diabetes mellitus;Coronary arterydisease;E no xapari n; Tirofiba n糖尿病合并非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTEACS)包括非ST段

7、抬高性心肌梗死(NSTEMI)和不稳定型心绞痛(UAP)，患病率和 死亡率很高。目前，治疗的主要措施是积极抗血栓形成，抗缺血以及 降糖治疗。本研究对在糖尿病合并NSTEACS非介入治疗中，联合使 用替罗非班和依诺肝素的疗效和安全性进行了观察，现报道如下。1资料与方法1.1 一般资料选择2009年3月2011年3月于我院确诊的糖尿病合并NSTEACS 患者 90 例，其中，NSTEMI 38 例，UAP 52 例;男 69 例， 女21例，年龄(52.3士 12.1)岁。所有患者胸痛发作缓解前后均有心电 图ST段动态变化，伴或不伴血清心肌坏死标记物水平升高。排除： 近期1个月内有创伤史，有出血倾

8、向及近期3个月内有活动性消化 道出血病史：半年内有出血性脑卒中病史；颅内肿瘤；合并严重 高血压，血压180/110mmHg;严重肝、肾功能不全者。1.2方法入选病例被随机分为替罗非班组(46例)和常规治疗组(44 例)，两组在年龄、体重、心功能等方面差异无显著性。两组病例入 院后即给予抗血小板及抗凝治疗，常规治疗组给予口服阿司匹林、氯 吡格雷，皮下注射依诺肝素0.5mg/(kg?12h),及抗缺血、降糖等其他 治疗;替罗非班组在常规治疗基础上加用国产盐酸替罗非班(武汉远大制药厂生产，商品名：欣维宁),替罗非班静脉负荷量0.4 Mg/(kg?min), 持续30min，维持量0.1 Mg/(kg

9、?min)持续静脉泵入，持续 4872h, 同时皮下注射依诺肝素，减量为 0.25mg/(kg?12h)。1.3观察指标观察两组病例48h、30d时新发心肌梗死、顽固性心绞痛以及死亡率，观察活化部分凝血激酶时间（APTT）、血小板计数变化， 以及有无出血等并发症。1.4统计学方法所有数据采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。计数资 料以百分率表示，米用x2检验，计量资料以均数士标准差（x- 士 s）表 示，采用t检验，PV0.05为差异有显著性。2结果2.1 两组48h、30d时主要不良心血管事件（MACE）发生比较替罗非班组48h新发心肌梗死1例、顽固性心绞痛1例，30d 时新发心肌

10、梗死2例、顽固性心绞痛4例;常规治疗组48h新发心肌 梗死2例、顽固性心绞痛6例，死亡1例，30d时新发心肌梗死5例、 顽固性心绞痛7例，死亡1例。替罗非班组MACE发生率明显低于 常规治疗组（P0.05）,见表1。表1两组主要不良心血管事件（MACE） 发生率比较2.2两组治疗前，治疗后48h、7d时APTT、血小板计数比 较两组治疗前，治疗后48h、7d时APTT、血小板计数均在正 常范围内，且互相比较差异无显著性（P0.05)，见表3。表2 两组治疗前后APTT、血 小板计数比较表3两组发生出血情况比较3讨论临床表现上2型糖尿病患者冠心病发病年龄早、发病隐袭、 无症状心肌缺血和心肌梗死的

11、发病率高，病变广泛和预后相对较差。 冠心病合并糖尿病患者存在弥漫且严重的冠脉病变，这些患者的多支 和弥漫性冠脉病变发生率较高1,2。目前认为，糖尿病患者发生急性 NSTEACS的病理生理基础为：高血糖促进和加快动脉粥样硬化进程， 导致斑块不稳定、破裂，血栓形成，冠状动脉不完全堵塞或微栓塞， 可伴有局灶性心肌梗死。治疗的原则是降糖、稳定病变斑块，加强抗 栓，防止病变发展至ST段抬高性心肌梗死的可能性，从而减少死亡。在NSTEACS的发病过程中，血小板起着非常重要的作用， 血小板膜上的糖蛋白受体与血小板的活力密切相关，其中糖蛋白 (GP)llb川la受体与纤维蛋白原等的结合是各种血小板激动剂导致血

12、 小板凝集的最后共同途径3,4。替罗非班是一种特异性高的非肽类血 小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，可以更彻底地抑制血小板聚集，防止血 小板血栓的形成，改善缺血或梗死相关区域的循环状态，增加血液供应，缩小梗死和缺血的范围5,6。对于不准备做介入治疗的高危患者， 替罗非班与肝素及阿司匹林、氯吡格雷合用能明显减少心血管并发症 等不良事件和心肌梗死的发生率和病死率7,8。本研究表明联合应用替罗非班可以明显降低48h、30d时急性冠脉综合征的心脏事件发生率，不影响治疗后48h、7d时APTT、 血小板计数，且未见明显严重的出血事件。因此糖尿病合并NSTEACS 患者联合应用替罗非班与依诺肝素是有效和

13、安全的。【参考文献】1 Sta nley WC.Rati on ale for a metabolic approach in diabetic coronary patientsJ.Coron Artery Dis,2005,16(Suppl) S11-S15.2 陈名道.心血管内分泌学：内分泌医师面临的挑战J.中华 内分泌代谢杂志，2005,21(1)： 1-4.3 杨飞燕，杨波，陈曼华国产替罗非班治疗不稳定型心绞 痛及非ST段抬高型心肌梗死患者的疗效J.心脏杂志，2008,20(3)： 337-339.4 任丽霞，乔福斌，张郁.盐酸替罗非班联合低分子肝素治 疗不稳定型心绞痛50例J.中国药业，2008,17(11): 70-71.5 谷东阳.浅谈替罗非班在急性冠脉综合征治疗中的应用价 值J.中国医学创新，2009,6(22)： 88-89.6 刘俊明，黄文军，谢伟，等.替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板活化度的影响J.心血管康复医