第6章胆碱受体激动药

1、长沙医学院第六章 胆碱受体激动药长沙医学院药理教研室鲍美华长沙医学院拟胆碱药拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药直接作用直接作用间接作用间接作用直接激动胆碱受体直接激动胆碱受体长沙医学院第一节第一节 m m胆碱受体激动药胆碱受体激动药一、胆碱酯类（一、胆碱酯类（m m、n n胆碱受体激动剂）胆碱受体激动剂） 代表：乙酰胆碱代表：乙酰胆碱(acetylcholine, ach)(acetylcholine, ach)二、生物碱类（二、生物碱类（m m胆碱受体激动剂）胆碱受体激动剂） 代表：毛果芸香碱（代表：毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine）第二节、第二节、n n胆碱受体

2、激动剂：烟碱胆碱受体激动剂：烟碱长沙医学院m、n受体分布图长沙医学院一、胆碱酯类一、胆碱酯类ch2ch2c-o-ch3n+ch3ch3ch3o乙酰胆碱 长沙医学院乙酰胆碱的药理作用小剂量m样作用（副交感神经节后纤维） 1 1）心脏抑制）心脏抑制 兴奋兴奋m2-rm2-r， 使舒张期自动除极化延使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；收缩力减弱；传导减慢缓，使窦性心率减慢；收缩力减弱；传导减慢 2 2）血管舒张）血管舒张 兴奋兴奋m3-rm3-r， edrf edrf 释放释放 平滑肌平滑肌松弛松弛 血压下降血压下降 3 3）支气管兴奋）支气管兴奋 4 4）胃肠平滑肌兴奋）胃肠平滑肌兴奋收缩和频

3、率、收缩和频率、分泌分泌恶心，恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便呕吐，嗳气，腹痛，排便 5 5）瞳孔缩小、调节痉挛）瞳孔缩小、调节痉挛 6 6）腺体分泌增加）腺体分泌增加长沙医学院 a a：血管内皮完整：血管内皮完整 图图6 61 1 乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于 血管内皮的完整性（血管内皮的完整性（a a），如内皮细胞受损，则），如内皮细胞受损，则achach的扩张血管作用消的扩张血管作用消 失（失（b b） b b：血管内皮受损：血管内皮受损 第一节第一节 m胆碱受体激动药胆碱受体激动药长沙医学院blood vesselsart

4、eriesdilation (via edrf) constriction (high-dose direct effect) heart sinoatrial nodedecrease in rate (negative chronotropy) atriadecrease in contractile strength (negative inotropy)decrease in refractory period atrioventricular nodedecrease in conduction velocity (negative dromotropy). increase in

5、refractory periodventriclessmall decrease in contractile strengthm胆碱受体激动药对心血管的影响胆碱受体激动药对心血管的影响长沙医学院gastrointestinal tract motilityincrease sphinctersrelaxationsecretionstimulation urinary bladderdetrusor contractiontrigone and sphincterrelaxation m胆碱受体激动药对平滑肌的影响胆碱受体激动药对平滑肌的影响长沙医学院glands sweat, saliv

6、ary, lacrimal,nasopharyngeal secretioneyesphincter muscle of iris contraction(miosis) ciliary muscle contraction for near visionlung bronchial muscle contraction (bronchoconstriction) bronchial glands stimulation m胆碱受体激动药对腺体、眼、肺的影响胆碱受体激动药对腺体、眼、肺的影响长沙医学院大剂量大剂量n n样作用样作用（神经节和运动神经） 1 1、nnnn受体兴奋受体兴奋 产生与兴

7、奋全部植物神经节相似的效应，产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加；小胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加；小血管收缩，血压升高。血管收缩，血压升高。 兴奋嗜铬细胞的兴奋嗜铬细胞的nnnn受体受体肾上腺素释放肾上腺素释放 2 2、nmnm受体兴奋受体兴奋 骨骼肌兴奋，肌肉收缩骨骼肌兴奋，肌肉收缩问题：问题： 有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶）有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶）病人为什么会出现肌震颤和肌痛？病人为什么会出现肌震颤和肌痛？长沙医学院 用途用途 无临床应用价值无临床应用价值 作为药理实验工具药作为药理实验工具药长沙医学院卡巴胆碱卡巴胆碱（carbacho

8、line) 基本与基本与achach相同相同 不同点：不易被不同点：不易被acheache水水 解，作用较持久解，作用较持久药理作用药理作用临床应用：临床应用： 主要外用于青光眼主要外用于青光眼（0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）scsc：术后腹气胀和尿潴留：术后腹气胀和尿潴留长沙医学院 胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较长沙医学院二、生物碱类二、生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine, 匹罗卡品匹罗卡品) 为从为从pilocarpus植物中提取植物中提取的生物碱（的生物碱（alkaloid)长沙医学院（一）、眼睛：（一）、眼睛：

9、 1 1）瞳孔缩小。）瞳孔缩小。兴奋兴奋m m受体，瞳孔括约肌收缩受体，瞳孔括约肌收缩 2 2）降低眼内压。）降低眼内压。虹膜拉向中央，虹膜根部虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前房间隙扩大，变薄，前房间隙扩大，房水流通房水流通 3 3）调节痉挛。）调节痉挛。视远物模糊，视近物清晰视远物模糊，视近物清晰 【药理作用】【药理作用】 直接激动直接激动m m受体，产生受体，产生m m样作用，对眼样作用，对眼和腺体作用极为明显和腺体作用极为明显长沙医学院虹膜虹膜视网膜视网膜悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌视神经视神经开放的瞳孔开放的瞳孔长沙医学院（1 1）缩瞳）缩瞳瞳孔括约肌瞳孔括约肌虹膜虹膜瞳孔瞳孔瞳孔开大肌瞳孔

10、开大肌副交感神经支配副交感神经支配交感神经支配交感神经支配长沙医学院（2 2）降眼压）降眼压巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）虹膜虹膜晶状体晶状体睫状体睫状体前前房房长沙医学院何谓眼调节作用？何为调节痉挛？何谓眼调节作用？何为调节痉挛？ 眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体眼在视近物时，通过晶状体聚焦，使物体成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。成像于视网膜上，看清物体的作用称作调节。（3 3）调节痉挛）调节痉挛长沙医学院长沙医学院（二）、腺体分泌增加：（二）、腺体分泌增加： 汗腺、唾液腺明显汗腺、唾液腺明显 （三）（三） 、其他：、其他： 平滑肌兴奋、心率减慢平滑肌兴

11、奋、心率减慢长沙医学院 临床应用临床应用 1 1、青光眼、青光眼 对闭角型的疗效较好对闭角型的疗效较好 2% 2% 毛果毛果芸香碱治疗芸香碱治疗 对开角型的也有一定的疗效对开角型的也有一定的疗效早早期有效期有效 2 2、虹膜炎、虹膜炎 与扩瞳药交替使用与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶防止虹膜与晶状体粘连。状体粘连。 长沙医学院【不良反应】【不良反应】吸收入血产生吸收入血产生m-rm-r过度兴奋的症状过度兴奋的症状 （流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）（流涎、流涕、流泪、多汗、呕吐）可用阿托品解救可用阿托品解救【注意事项】【注意事项】 滴眼时应压迫内眦，避免药滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，

12、因吸收而液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。产生副作用。长沙医学院毛毛果果芸芸香香碱碱药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压缩瞳缩瞳虹膜炎虹膜炎青光眼青光眼m mr r过度兴奋过度兴奋原理如何？原理如何？长沙医学院毒蕈碱毒蕈碱(muscarine) 存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中长沙医学院毒毒蕈蕈碱碱食用野生蕈引起中毒食用野生蕈引起中毒 中毒症状：中毒症状：流涎、流泪流涎、流泪 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻 支气管痉挛、呼吸困难支气管痉挛、呼吸困难 头痛、视力模糊头痛、视力模糊 心率心率、bpbp甚至休克甚至休克

13、阿托品解救阿托品解救 长沙医学院 第二节第二节 n胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱 (nicotine, 尼古丁尼古丁)烟碱烟碱 是烟叶（是烟叶（tobacco）中的主要成分。）中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38，经加工制成烤，经加工制成烤烟后含烟碱烟后含烟碱12长沙医学院【毒性作用】【毒性作用】 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大意义。上有很大意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为相似。成人致死量约为50mg50mg，一支烟卷约，一支烟卷约含半个致死量的烟碱（含半个致死量的烟碱

14、（202030mg30mg。烟碱在。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后粘膜极易吸收，吸收后80809090在体内破在体内破坏，少部分以原形从肾排出。坏，少部分以原形从肾排出。 长期吸烟与许多疾病如长期吸烟与许多疾病如: :癌症、冠心病、癌症、冠心病、溃疡病、呼吸系统和溃疡病、呼吸系统和cnscns疾病发生关系密切。疾病发生关系密切。长沙医学院【药理作用】【药理作用】小剂量兴奋，大剂量抑制。小剂量兴奋，大剂量抑制。1 1、对、对nnnn受体兴奋受体兴奋2 2、对、对nmnm受体兴奋受体兴奋3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。疾病等。长沙医学院思考题：思考题：1 1、取健康家兔、取健康家兔1 1只，称重，用只，称重，用3%3%戊