肿瘤标志物的临床解析9554562

1、恶性肿瘤l世界（who） 年新发恶性肿瘤患者 390万 年死亡恶性肿瘤患者 430万 每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤 心、脑血管病 意外事故 恶性肿瘤恶性肿瘤l国内 城市年总死亡率 588/10万/年 恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87% 农村年总死亡率 646/10万/年 恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25% 呼吸系统疾病 心、脑血管病 恶性肿瘤肿瘤标志物（tumor markers,tm)l1978年nci提出l1979年确认并开始使用ltm是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质ltm主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物

2、质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。ltm的临床意义： （1）诊断 （2）复发（3）判断疗效（4）预后常用肿瘤标志物l甲胎蛋白（afp）l癌胚抗原（cea）l糖类抗原（ca50、ca125、ca15-3、ca199、ca242、ca72-4）l2-微球蛋白（ 2-mg）l铁蛋白（ft）l细胞角质素片段抗原21-1（cyfra21-1）l神经元特异性烯醇化酶（nse）l鳞状上皮癌相关抗原（scc-ag）l前列腺特异抗原（psa）l前列腺酸性磷酸酶（pap）l核基质甲胎蛋白（afp）lafp 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平l

3、参考值 400ng/ml 原发肝癌 近20% afp正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分afp400ng/ml甲胎蛋白（afp） （3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者afp可升高 （4）妇女妊娠3个月后，afp开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常 妊娠期afp异常升高，胎儿神经管缺损、畸形？癌胚抗原（cea）lcea 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 cea在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。l参考值：15ng/ml（ria法）癌胚抗原（

4、cea）l临床意义： （1）cea升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 （2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病cea可升高。 （3）癌症越晚期，cea越高，阳性率不高 （4）体积越大，cea越高 （5）转移者，cea高癌胚抗原（cea）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者cea升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的cea常升高糖类抗原50（ca50）l1983年 广谱肿瘤标志物l参考值 20u/mll临床意义：（1）肝、肺、胃

5、、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清ca50升高（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有ca50升高的现象。糖类抗原125（ca125）lca125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 oc125 oc125识别的抗原为ca125l参考值 35u/mll临床意义：（1）卵巢癌血清ca125升高，阳性率61.4%； 治疗有效ca125下降；复发ca125升高先于症状；ca125是判断疗效和复发的良好指标。糖类抗原125（ca125）（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率

6、。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现ca125升高（5）早期妊娠，也有ca125升高糖类抗原15-3（ca15-3）l1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足l参考值 28u/mll临床意义：（1）乳腺癌患者ca15-3升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%糖类抗原15-3（ca15-3）ca15-3对乳腺癌的

7、疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%糖类抗原19-9（ca19-9）l1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。l检测患者血清ca19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。l参考值 37u/ml糖类抗原19-9（ca19-9）l临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，ca19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要

8、的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%糖类抗原19-9（ca19-9）（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些消化道炎症ca19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等（5）ca19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。糖类抗原242（ca242）l血清中的ca242在非鳞状组织中比鳞癌水平高l在小细胞肺癌中的分布与疾病状态相关，与疗效有关l对腺癌的检出率ca242高于cea，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性l参考值：

9、12u/ml糖类抗原242（ca242）l临床意义：（1）胰腺癌、胆管癌ca242的阳性率高达88%-100%（2）肺腺癌阳性率76% 直肠腺癌阳性率79% 食管和乳腺癌阳性率为62% 小细胞肺癌的阳性率为50% 肺鳞癌的阳性率为9%（3）假阳性率较低，只有5%糖类抗原72-4（ca72-4）lca72-4 1981年l参考值：6u/mll临床意义：（1）胃癌的阳性率65-70%，有转移者更高（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率（3）ca72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断2-l2-mg 1968年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 2-mg是

10、构成细胞膜上组织相容性抗原（hla）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与hla分离后释放入血。l2-mg起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞l参考值： 2.5mg/ll临床意义：（1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清2-mg 升高；2-（2）肾小球疾病血清2-微球蛋白（ 2-mg）升高，肾小管病变尿2-微球蛋白（ 2-mg）升高；（3）免疫性疾病血清2-微球蛋白（ 2-mg）升高铁蛋白（ft）l铁蛋白（ft） 1937年分离得到的含铁蛋白质l生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力l由人体网状内皮细胞分泌

11、，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中l某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白l铁蛋白（ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量铁蛋白（ft）l参考值：男性 20-280 ug/l 女性 12-145 ug/ll临床意义：（1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等sf升高（2）输血或铁剂治疗sf升高（3）再障、溶血性贫血、地中海贫血sf升高（4）原发性含铁血黄素沉积症sf升高铁蛋白（ft）（5）结缔组织病sf升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰sf升高（7）感染性疾病sf升高（8）脑脊液ft的测定有助于脑

12、部疾病的诊断（9）缺铁性贫血sf下降细胞角质素片段抗原21-1（cyfra21-1）l血清cyfra21-1是指细胞角蛋白19的片段（ck19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。lck19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。l参考值： 3.3 ug/l细胞角质素片段抗原21-1（cyfra21-1）l临床意义：（1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞肺癌，转移性肺癌血清cyfra21-1升高（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌血清cyfra21-1升高（3）血清cyfra21-1值与肿瘤

13、的进展程度和组织分型相关神经特异性烯醇化酶（nse）lnse是神经母细胞瘤的肿瘤标志物lnse也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物l参考值 15 ug/ll临床意义：（1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发（2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤 nse升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等鳞状上皮癌相关抗原（scc-ag）l1977年 子宫颈鳞状细胞癌中获得l参考值： 2.5 ug/ll临床意义：（1）scc-ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性

14、率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等（2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的scc-ag阳性率前列腺特异抗原（psa）l1973年 psa存在于前列腺上皮细胞的胞浆中l参考值： 35岁 1.6 ug/l 36-45岁 2.0 ug/l 46-55岁 3.1 ug/l 56-66岁 5.4 ug/l前列腺特异抗原（psa）l临床意义： psa是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的psa由前列腺上皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。 良性前列腺增生症（bph）时，血清psa可增高；小型前列腺癌时psa可无明显增高，即血清psa在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有

15、待提高。 目前常把总psa的阈值定为4.0 ug/l，采用相关指标来改善psa的特异性。如：前列腺特异抗原（psa）psa密度（psad）移行区psa密度（psa-tz）游离和结合psa分别测定psa产生速率（psav）分龄psa参考值良性前列腺增生相关性psa（bpsa）前列腺特异性膜抗原（psma）综合评价指数（ipca）前列腺特异抗原（psa）psa的分龄参考值年龄（岁） 中国人ug/l 95%百分位 50 3.8 2.8950-59 4.4 3.7960-69 6.77 4.4570-79 7.73 4.58前列腺特异抗原（psa）虽然妇女没有前列腺器官，psa也存在于几种女性组织和体

16、液中，具有临床应用价值。psa阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中psa的水平提示患乳腺癌的危险性。（1）前列腺癌血清psa升高，阳性率在50%-80%（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清psa升高 良性前列腺增生血清中游离psa的比例是显著增高的。前列腺特异抗原（psa）（3）psa水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ug/l的速度递增。（4）psa水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起psa的明显升高。前列腺酸性磷酸酶（pap）lpap是前列腺分泌的唯一酶类l参考值： 60%的tm：cea、ca724、ca19-

17、9、 2-mg、ca50、胃癌抗原 其余tm的阳性率50% 除ca72-4和胃癌抗原外，其他特异性差 单独作为胃癌的诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的指标尚难满足临床应用的要求，联合检测能提高胃癌的检出率，可达80%以上。胃癌的实验室诊断l多项tm的联合检测联合检测 检出胃癌的阳性率mg-ag+ca72-4 86.5%cea+ca19-9+ca72-4 70%-95%cea+ca50 56.7%-81.2%mg-ag+ca19-9 70%cea+ca19-9 60%-64.4%cea+ca24-2+ca50 83.8%cea+ca19-9+ca50 68%-77.3%ca50+afp+cea+

18、2-mg 82.4%胃癌的实验室诊断ca72-4、ca242、cea、mg-ag 四种tm联合检测为最佳组合，必要时可增加检测ca19-9，以其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。肠癌的实验室诊断l肠癌是严重威胁人类健康的一种疾病，近年发病率逐年上升。l大肠癌的发病率仅次于肺癌、胃癌居第三位。在西方国家居恶性肿瘤死亡率的第二位，中国的第五位。l常用的诊断结/直肠癌的tm cea ca50 ca242 tpa ca19-9 2-mg sf等肠癌的实验室诊断l单一tm的应用 cea 52.5% tpa 82% ca50 64% sf 60% ca19-9 58% 2-m

19、g 60% ca24-2 50%肠癌的实验室诊断l多项tm的联合检测 cea+ca50+ca19-9 其中两种阳性即判为阳性，或其中一种为阳性，结合影象学检查即可诊断。肝癌的实验室诊断l肝细胞癌或原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，肝癌恶性度大，死亡率高，提高5年生存率的关键是早发现、早治疗。l单一tm的应用 afp的特异性和敏感性较高 ，可高达85%-90% ca50 50% sf 77% cea 62%-75% 2-mg 72%肝癌的实验室诊断l多项tm的联合检测 afp+aif+afu联合测定可使肝癌的检出高达96%以上，若结合影象学检查即可明确诊断。肺癌的实验室诊断l肺癌是常见的恶性肿瘤

20、，属于最难治的实体瘤之一，发病率逐年上升，死亡率在各类恶性肿瘤中居首位。5年生存率仅为13%，其中近60%的患者不能手术，大部分腺癌对化疗、放疗不敏感。l常用的与肺癌有关的tmsf cea hcg acth ca125 nse cyfra21-1 scc ca199 ca50 2-mg等肺癌的实验室诊断l单一tm的应用l多项tm的联合检测 无法确定病理类型时： cea nse cyfra21-1 acth sf ca125 ca50 sclc：cea acth nse ca50 nsclc：cyfra21-1 cea scc 鳞癌：cyfra21-1 scc 大细胞肺癌：cyfra21-1 ca12