RAAS 临床应用PPT学习教案

1、会计学1RAAS 临床应用临床应用第1页/共39页年限年限 总体总体, % (95% CI) , % (95% CI) 男性男性, % (95% CI) , % (95% CI) 女性女性, % (95% CI), % (95% CI)2000 26.4 (26.0-26.8) 26.6 (26.0-27.2) 26.1 (25.5-26.6)2000 26.4 (26.0-26.8) 26.6 (26.0-27.2) 26.1 (25.5-26.6)2025 29.2 (28.8-29.7) 29.0 (28.6-29.4) 29.5 (29.1-29.9)2025 29.2 (28.8-2

2、9.7) 29.0 (28.6-29.4) 29.5 (29.1-29.9) 全球成年人高血压病发生率全球成年人高血压病发生率 “三高三高”：发病率高、致残率高、死亡率高发病率高、致残率高、死亡率高“三低三低”：知晓率低、治疗率低、控制率低知晓率低、治疗率低、控制率低 知晓率城市知晓率城市 36.3%,36.3%,农村农村13.7%13.7%； 治疗率城市治疗率城市17.4%,17.4%,农村农村5.4%;5.4%; 控制率城市控制率城市4.2%,4.2%,农村农村0.9% 0.9% 高血压的现状与流行高血压的现状与流行趋势趋势20042004年的中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国年的中

3、国居民营养与健康现状调查结果显示，我国1818岁及以上居民高血压患病率为岁及以上居民高血压患病率为18.8%18.8%，估计全国患病人数超过，估计全国患病人数超过1.61.6亿亿。第2页/共39页经典临床检验经典临床检验重要药物靶点重要药物靶点（RAASRAAS）第3页/共39页第4页/共39页第5页/共39页 血管紧张素血管紧张素I I(Angiotensin I,Ang I)(Angiotensin I,Ang I) 血管紧张素血管紧张素IIII(Angiotensin I,Ang II)(Angiotensin I,Ang II)肾素肾素(Renin)(Renin)血管紧张素转化酶血管紧

4、张素转化酶( (AngiotensinAngiotensin Converting Enzyme, Converting Enzyme, ACE)ACE)血管紧张素受体血管紧张素受体(AT receptor)(AT receptor)醛固酮醛固酮分泌分泌(Aldosterone,ALD)(Aldosterone,ALD)第6页/共39页第7页/共39页肾素肾素( (ReninRenin), ), 也被称为血管紧张也被称为血管紧张素原酶，产生于肾脏球旁器颗粒细素原酶，产生于肾脏球旁器颗粒细胞胞(JG(JG细胞细胞) )， 成熟的肾素约成熟的肾素约37kD37kD。 牵张感受器牵张感受器致密斑致密

5、斑交感神经兴奋交感神经兴奋体液调节体液调节分泌调节分泌调节第8页/共39页 临床检测中，血浆肾素活性（临床检测中，血浆肾素活性（PRAPRA）的测定是以）的测定是以血管紧血管紧张素张素I I的生成速率的生成速率表示的表示的PRA=PRA= 3737温育标本温育标本AngIAngI浓度浓度- -冰浴标本冰浴标本AngIAngI浓度浓度第9页/共39页血管紧张素血管紧张素I(I(AngIAngI) )第10页/共39页第11页/共39页Ang IIIAng III： 也作用于也作用于ATAT受体，但效应仅为受体，但效应仅为Ang IIAng II的的20%30%20%30%第12页/共39页第13

6、页/共39页第14页/共39页醛固酮醛固酮( (AldosteroneAldosterone) )是一种类固醇类激素，由胆固醇在肾上腺皮质粒腺体利用细胞色素是一种类固醇类激素，由胆固醇在肾上腺皮质粒腺体利用细胞色素P450P450作为催化酵素，经过一作为催化酵素，经过一系列反应所产生系列反应所产生非常强的电解质排泄的非常强的电解质排泄的调节因子调节因子临床多种疾病相关临床多种疾病相关第15页/共39页第16页/共39页第17页/共39页促进去甲肾上腺素的释放，收促进去甲肾上腺素的释放，收缩外周动脉缩外周动脉直接刺激血管收缩直接刺激血管收缩促进盐水潴留，提高血容量促进盐水潴留，提高血容量生成血管

7、升压素生成血管升压素调节血管平滑肌的生长调节血管平滑肌的生长血管增生、重构血管增生、重构动脉血压出血分钟有RAAS作用无RAAS作用第18页/共39页血管紧张素原血管紧张素血管紧张素ACE肝脏肾脏肺促进促进CRHCRH分泌分泌第19页/共39页第20页/共39页第21页/共39页1.5年肾脏年肾脏存活率存活率 4%第22页/共39页 肾性高血压高血压肾损害可见于各个年龄段，但大多小于50岁一般大于50岁高血压往往出现在尿异常高血压往往出现在尿异常之后之后在肾损害之前已有较长高血在肾损害之前已有较长高血压病史压病史肾小球损害在前肾小管损害在前，夜尿增多出现早尿液改变较重，可出现大分子蛋白质尿液改

8、变较轻，蛋白尿常小于2g/d，以中小分子为主靶器官损害出现晚靶器官损害出现早贫血出现早且重，与肾功能损害平行贫血出现晚且程度轻RAASRAAS与高血压与高血压肾性高血压肾性高血压第23页/共39页肾性高血压的发生机制肾性高血压的发生机制 肾髓质细胞肾髓质细胞PGA2、PGE2生成生成肾脏疾病肾脏疾病钠水潴留钠水潴留肾血液灌流量肾血液灌流量肾素分泌肾素分泌血管紧张素血管紧张素外周阻力外周阻力高血压高血压肾实质破坏肾实质破坏GFR钠水排出钠水排出血容量血容量心输出量心输出量RAASRAAS与高血压与高血压肾性高血压肾性高血压第24页/共39页第25页/共39页PRAPRA正常参考值正常参考值: :

9、 普食卧位普食卧位:0.07-1.51:0.07-1.51； 普食立位：普食立位：0.33-5.150.33-5.15。 ( (单位：单位：ng/mlng/ml） 低钠卧位低钠卧位:0.92-1.65:0.92-1.65； 低钠立位：低钠立位：1.75-7.421.75-7.42。 AA正常参考值正常参考值: : 普食卧位普食卧位:15-97:15-97； 普食立位：普食立位：19-11519-115。 ( (单位：单位：pg/mlpg/ml） 低钠卧位低钠卧位:36-104:36-104； 低钠立位：低钠立位：45-24045-240。 ALDALD正常参考值正常参考值: : 普食卧位普食卧

10、位:0.08-0.45:0.08-0.45； 普食立位：普食立位：0.11-0.870.11-0.87。( (单位：单位：nmol/L)nmol/L)肾性高血压的鉴别诊断肾性高血压的鉴别诊断 急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高急性肾功衰病人血浆肾素活性明显升高 慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血慢性肾功衰伴高血压时，测定血浆肾素活性有助于区分可治性（血 容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压容量高，肾素活性不高）和顽固性（肾素活性增高）高血压 肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断肾性高血压和原发性醛固酮增多症的鉴别诊断： 前者基础值增高，对立位、低钠和

11、速尿的激发反应正常前者基础值增高，对立位、低钠和速尿的激发反应正常 后者基础值常低下，特别是激发反应低下。后者基础值常低下，特别是激发反应低下。 肾素分泌瘤的鉴别诊断肾素分泌瘤的鉴别诊断： 肾素分泌瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活性增高，同时肾素分泌瘤如近球小体瘤等，外周血浆肾素活性增高，同时 单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄单侧肾静脉血肾素活性明显增高，但肾动脉不见狭窄 第26页/共39页第27页/共39页RAASRAAS与高血压与高血压鉴别诊断鉴别诊断冰冻标本应避免反复冻融，溶血标本可使结果偏高。冰冻标本应避免反复冻融，溶血标本可使结果偏高。 卧位：病人在早上卧位：病人在早上

12、6-8时起床前，取静脉血。时起床前，取静脉血。立位：病人起床后立位：病人起床后3小时，取静脉血。小时，取静脉血。-阻断剂、血管扩张剂、利尿剂及甾体激素、甘草等影响体内肾素水平，应在停药后二周测阻断剂、血管扩张剂、利尿剂及甾体激素、甘草等影响体内肾素水平，应在停药后二周测PRA。利血平等代谢慢的药物应在停药后三周测定。不适停药的病人应改服胍乙啶等影响。利血平等代谢慢的药物应在停药后三周测定。不适停药的病人应改服胍乙啶等影响PRA较小的降压药。较小的降压药。钠摄入量影响机体钠摄入量影响机体PRA水平，病人测定水平，病人测定PRA三天前应适当减少食盐摄入量。三天前应适当减少食盐摄入量。第28页/共3

13、9页降压药治疗目标降压药治疗目标单纯高血压降压目标：单纯高血压降压目标： 140/90mmHg 140/90mmHg高血压并发糖尿病或慢性肾病：高血压并发糖尿病或慢性肾病： 130/80mmHg 130/80mmHgRAASRAAS与高血压与高血压指导治疗指导治疗肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗：肾血管性高血压测定分肾静脉血浆肾素活性，有助于确定是否宜于手术治疗： 患侧健侧的比值明显增高才提示手术可以获得明显降压效果慢性肾功衰伴高血压时血浆肾素活性有助于判断透析疗法是否有效：慢性肾功衰伴高血压时血浆肾素活性有助于判断透析疗法是否有效： 血容量高、肾素活性不高的

14、为可治性高血压，透析疗法有效 肾素活性增高的为顽固性高血压，透析效果不佳，切除肾脏才可望血压下降。随意治疗随意治疗 阶梯治疗阶梯治疗 分型治疗分型治疗( (按肾素分型按肾素分型) ) 个体化治疗个体化治疗肾性高血压治疗肾性高血压治疗降压药的选择降压药的选择第29页/共39页放射免放射免疫学方疫学方法法高效液高效液相色谱相色谱法法酶联免酶联免疫吸附疫吸附法法荧光免荧光免疫法疫法化学发化学发光法光法19842020世纪世纪6060年代末年代末1982近年近年第30页/共39页肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统(RAAS)(RAAS)的临床应用：针对性药物的临床应用：针对性

15、药物 第31页/共39页第32页/共39页血管紧张素血管紧张素血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素转换血管紧张素转换酶（酶（ACEACE）（激肽酶（激肽酶）AT2血管紧张素血管紧张素AT1肾素肾素效效应应？第33页/共39页减少减少AngAng的生成。的生成。保存缓激肽的作用保存缓激肽的作用 血流动力学作血流动力学作用：用： 舒舒张血管，降低血压张血管，降低血压。 对心脑肾血流动力对心脑肾血流动力学的影响。学的影响。 抗心血管病理抗心血管病理性重构性重构。 保护血管内皮保护血管内皮细胞与细胞与抗动脉粥抗动脉粥样硬化样硬化。 抗心肌缺血与抗心肌缺血与心肌保护心肌保护. . 对胰岛素敏感对胰岛素敏感

16、性的影响性的影响. .临床临床应用应用第34页/共39页 抗高血压抗高血压 抗充血性心力抗充血性心力衰竭衰竭 抗心血管重构抗心血管重构 肾脏保护肾脏保护 预防冠脉成形预防冠脉成形术后的再狭窄术后的再狭窄 抗动脉粥样硬抗动脉粥样硬化化 抗心肌缺血与抗心肌缺血与心肌保护心肌保护. . 脑血管疾病脑血管疾病第35页/共39页醛固酮抑制剂醛固酮抑制剂依普利酮依普利酮是一种选择性醛固酮拮抗剂，对睾丸酮和孕酮影响很小。是一种选择性醛固酮拮抗剂，对睾丸酮和孕酮影响很小。 大规模多中心临床试验证实依普利酮显示出良好效果，试验组总死亡率降低大规模多中心临床试验证实依普利酮显示出良好效果，试验组总死亡率降低1515，心血管病所致死亡下降，心血