7呼吸道感染细菌

1、 第第7 7章章 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌p 以呼吸道为侵入途径、引起呼吸道及其以外组以呼吸道为侵入途径、引起呼吸道及其以外组织器官病变的一类细菌。织器官病变的一类细菌。p 包括：包括：结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、嗜肺军、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌等。团菌、百日咳鲍特菌等。教学大纲教学大纲 掌握掌握内容内容 结核分枝杆菌主要生物学性状；致病物质及致病机制；结核菌素试验原理及应用；特异性防治原则 熟悉内容熟悉内容 白喉棒状杆菌的形态染色特性、致病性及微生物学检测法 了解内容了解内容 非结核分枝杆菌的分组及致病性第一节第一节 结核分枝杆菌结核

2、分枝杆菌 m. tuberculosisp 俗称结核杆菌（俗称结核杆菌（tubercle bacillus）p结核病的病原菌，肺结核常见结核病的病原菌，肺结核常见p 结核病是危害人类健康的慢性传染病结核病是危害人类健康的慢性传染病流行病学流行病学 本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见本菌可侵犯全身各组织器官，肺部感染最多见 结核的发病率和死亡率曾一度得到控制结核的发病率和死亡率曾一度得到控制 艾滋病的流行及耐药菌株等原因，结核病卷土重来艾滋病的流行及耐药菌株等原因，结核病卷土重来 我国疫情：我国疫情：活动性肺结核病人活动性肺结核病人500万人，每年因结核病死亡约万人，每年因结核病死亡约13

3、万人，位各类传染病之首万人，位各类传染病之首结核杆菌的发现结核杆菌的发现p 德国的细菌家罗伯特德国的细菌家罗伯特. 科科赫（赫（robert koch）1882年年发现发现p 世界防治结核病日世界防治结核病日p3月月24日日世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次发现了炭疽杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次分离出伤寒杆菌；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次发明了蒸汽杀菌法；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次分离出结核病细菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；世界上第一次发现了霍乱弧菌；一、生物学性状一、生物学性状1、形态与染色、形态与染色形态：细长略弯曲的杆菌形态：细长略

4、弯曲的杆菌 分枝状生长分枝状生长 无芽孢、鞭毛无芽孢、鞭毛 可出现可出现l型变异型变异-抗酸阴性而抗酸阴性而g+颗粒颗粒染色：胞壁含大量染色：胞壁含大量脂类脂类 抗酸染色抗酸染色，染成红色，背景呈蓝色，染成红色，背景呈蓝色分枝杆菌分枝杆菌抗酸染色：抗酸染色：结核杆菌不易着色，但加温或延长染色结核杆菌不易着色，但加温或延长染色时间后着色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称时间后着色，能抵抗盐酸酒精的脱色，又称抗酸杆抗酸杆菌菌（acid-fast bacilli) )。 过程：过程： 石碳酸复红石碳酸复红 - 3%盐酸酒精盐酸酒精 - 美兰美兰 加热加热5min 1min 1min acid-fast s

5、tain of mycobacteria 抗酸染色抗酸染色 结核分枝杆菌（红色）结核分枝杆菌（红色） 结核杆菌电镜图结核杆菌电镜图2、培养特性、培养特性 专性需氧专性需氧 培养培养: 营养要求高，罗氏培养基营养要求高，罗氏培养基（馋）（馋） 温度：温度：37，ph：6.57.2 生长：慢，繁殖一代需生长：慢，繁殖一代需1418h， 34周后，可见粟米大菌落周后，可见粟米大菌落（懒）（懒） 菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明，菌落：乳白色或黄色，干而粗糙，不透明， 呈菜花状呈菜花状 （怪）（怪） 液体培养基：表面生长（粗糙菌膜）液体培养基：表面生长（粗糙菌膜） 结核分枝杆菌结核分枝杆菌菌 落菌

6、 膜3、抵抗力、抵抗力三抗三抗 抗干燥（尘埃抗干燥（尘埃8-10d、干燥痰、干燥痰6-8月）月） 抗酸碱（处理标本，抗酸碱（处理标本，4%naoh / 6%h2so4） 抗碱性染料（培养基内加入，抑制杂菌）抗碱性染料（培养基内加入，抑制杂菌） 三敏感三敏感 紫外线敏感紫外线敏感 75酒精敏感酒精敏感（细胞壁中含有脂质）细胞壁中含有脂质） 湿热敏感（煮沸）湿热敏感（煮沸）4、变异性、变异性 可发生变异：可发生变异：如：形态变异如：形态变异-l型变异，致病型变异，致病 耐药性变异（异烟肼）耐药性变异（异烟肼）-染色体突变染色体突变 目前多重耐药（目前多重耐药（mdr）流行）流行全球问题全球问题 毒

7、力变异毒力变异bcg 卡介苗（卡介苗（bcg）：）： 1908年，年，calmette and guerin 将将牛型结核杆菌经牛型结核杆菌经13年传年传230代，获得的减毒株，用于代，获得的减毒株，用于预防接种。预防接种。二、致病性二、致病性1.致病物质致病物质: p不产生内毒素、外毒素不产生内毒素、外毒素p无菌毛及侵袭酶无菌毛及侵袭酶p其致病性下列因素有关：其致病性下列因素有关：p 菌体的脂质成分菌体的脂质成分p 代谢产物的毒性代谢产物的毒性p 细菌在细胞内生长繁殖所致炎症细菌在细胞内生长繁殖所致炎症p 免疫病理损伤（免疫病理损伤（iv超敏反应）有关超敏反应）有关致病物质：菌体成分致病物质

8、：菌体成分脂质脂质1. 索状因子索状因子：破坏线粒体，引起慢性肉芽肿：破坏线粒体，引起慢性肉芽肿2. 磷脂磷脂：刺激淋巴细胞增生，抑制蛋白酶的分解：刺激淋巴细胞增生，抑制蛋白酶的分解 （结核结节）（结核结节） （干酪样坏死）（干酪样坏死）3. 硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂：抑制吞噬体与溶酶体结合：抑制吞噬体与溶酶体结合-胞内寄生胞内寄生4. 蜡质蜡质d：引起迟发型过敏反应：引起迟发型过敏反应 蛋白质蛋白质结核菌素，引起迟发型过敏反应，结核菌素，引起迟发型过敏反应，致组织坏死，全身中毒致组织坏死，全身中毒多糖多糖趋化炎性细胞趋化炎性细胞2. 致病机制致病机制低毒力低毒力tb：m吞噬、杀灭吞噬、杀灭强毒力

9、强毒力tb： m吞噬、吞噬、tb在在m内增殖内增殖 炎症炎症c浸润、浸润、c坏死坏死 早期炎症，早期炎症，tb易播散易播散 局部：单个核局部：单个核c浸润（浸润（t、 m ） 肉芽肿、结核结节肉芽肿、结核结节 干酪样坏死干酪样坏死1724w（cmi、型）型）结核结节是在细胞免疫的基础上，中心为干酪样坏死，周围为放射状结核结节是在细胞免疫的基础上，中心为干酪样坏死，周围为放射状排列的上皮样细胞，并可见郎格汉斯巨细胞，再向外为较多淋巴细胞排列的上皮样细胞，并可见郎格汉斯巨细胞，再向外为较多淋巴细胞浸润，结节周围还可见纤维结缔组织包绕浸润，结节周围还可见纤维结缔组织包绕3. 所致疾病：所致疾病：传染

10、源：开放性结核病人传染源：开放性结核病人传播途径：传播途径：呼吸道呼吸道、消化道、损伤的皮肤黏膜、消化道、损伤的皮肤黏膜所致疾病所致疾病 引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见引起多种脏器组织的结核病，肺结核为最多见肺感染肺感染 原发感染：原发感染： 外源性感染外源性感染 儿童多见，无免疫力，炎症反应较轻，易扩散儿童多见，无免疫力，炎症反应较轻，易扩散 原发后感染：原发后感染：外或内源性感染外或内源性感染 成人多见，有免疫力，局部反应剧烈，易局限成人多见，有免疫力，局部反应剧烈，易局限肺外感染肺外感染 原发感染原发感染 结核杆菌结核杆菌 吸入吸入 肺泡肺泡, , 巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬 脂

11、质抗吞噬脂质抗吞噬 繁殖后破坏巨噬细胞繁殖后破坏巨噬细胞 释放释放 炎症原发灶炎症原发灶 经淋巴管扩散经淋巴管扩散 肺门淋巴结肿大肺门淋巴结肿大 原发综合征原发综合征 钙化、纤维化钙化、纤维化 但：病灶内仍有细菌潜伏但：病灶内仍有细菌潜伏 1.内源性感染的来源内源性感染的来源 2.维持机体免疫力维持机体免疫力 极少部分极少部分-全身粟粒性结核或结脑全身粟粒性结核或结脑原发后感染原发后感染 ：p 多见于成人多见于成人 内源性内源性 原发病灶内原发病灶内 外源性外源性 重新感染（少）重新感染（少）p 病灶多局限、不扩散病灶多局限、不扩散p 形成结核结节、干酪样坏死、纤维化等形成结核结节、干酪样坏死

12、、纤维化等p 转归：转归： 钙化、纤维化钙化、纤维化-痊愈痊愈 液化液化-形成空洞形成空洞 -开放性结核（传染性强）开放性结核（传染性强）肺外结核肺外结核-继发感染继发感染：p 免疫力低下者免疫力低下者p 随血液循环而播散，肾随血液循环而播散，肾 、骨、骨/关节、肠、关节、肠、 生殖器、脑（结核性脑膜炎）、腹腔（结核性生殖器、脑（结核性脑膜炎）、腹腔（结核性 腹膜炎）等腹膜炎）等p 少数播散至全身少数播散至全身boy suffering from pulmonarytuberculosis粟粒性肺结核粟粒性肺结核骨结核骨结核皮肤结核皮肤结核结核杆菌感染分布图结核杆菌感染分布图p带菌免疫带菌免疫

13、/传染免疫传染免疫(infection immunity) 指结核杆菌（或指结核杆菌（或bcg）在体内存在时，机体）在体内存在时，机体对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失对细菌再次入侵有免疫力，而当细菌从体内消失后机体的免疫力也随之消失。后机体的免疫力也随之消失。p结核菌感染依赖结核菌感染依赖细胞免疫细胞免疫 (致敏致敏th和和m)三、免疫性三、免疫性p 细胞免疫细胞免疫和和迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（dth）并存）并存 其强弱决定了感染的结局和预后其强弱决定了感染的结局和预后p 超敏反应超敏反应 结核菌素与蜡质结核菌素与蜡质d共同刺激共同刺激t细胞，形成细胞，形成dth 致敏致敏t

14、细胞再次遇到结核杆菌时，释放淋巴因子，细胞再次遇到结核杆菌时，释放淋巴因子，引起强烈的引起强烈的dth，发生干酷样坏死、液化形成空，发生干酷样坏死、液化形成空洞。洞。免疫性和超敏反应免疫性和超敏反应四、微生物学检查四、微生物学检查 1、标本：根据感染部位、标本：根据感染部位 （痰、脑脊液、尿、粪便）（痰、脑脊液、尿、粪便） 2、涂片染色镜检：抗酸染色、涂片染色镜检：抗酸染色 3、免疫学诊断：免疫学诊断： 结核菌素结核菌素皮肤试验皮肤试验、ifn- 释放试验等释放试验等 4、分离培养：罗氏培养基上接种培养、分离培养：罗氏培养基上接种培养34周周 5、细菌基因诊断：、细菌基因诊断：pcr 6. 动

15、物试验动物试验结核菌素皮肤试验结核菌素皮肤试验 (tuberculin skin test, tst) 定义：定义：应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结应用结核菌素进行皮试，以检测受试者对结核杆菌是否有迟发型超敏反应和细胞免疫。核杆菌是否有迟发型超敏反应和细胞免疫。 原理：原理：皮肤迟发型超敏反应和细胞免疫共存皮肤迟发型超敏反应和细胞免疫共存 意义：意义：检测机体对结核杆菌的免疫性检测机体对结核杆菌的免疫性 结核菌素：旧结核菌素结核菌素：旧结核菌素(ot)、 纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物(ppd) 方法：前臂皮内注射方法：前臂皮内注射ot或或ppd，48-72h观察。注意观察。注意局部有无硬结，

16、不能单独以红晕为标准。局部有无硬结，不能单独以红晕为标准。tb skin test. 前臂皮内注射前臂皮内注射ppd .结核菌素试验结果结核菌素试验结果 阳性阳性：515mm-出现超敏反应，机体出现超敏反应，机体曾感染曾感染过过 结核，或接种结核，或接种bcg成功，有特异性免疫力成功，有特异性免疫力 强阳性强阳性：15mm-可能有可能有活动性结核，应进一步活动性结核，应进一步 检查检查 阴性阴性：10 mm 结核菌素试验结核菌素试验结果？结果？应用：应用：诊断婴幼儿的结核病；诊断婴幼儿的结核病； 测定接种卡介苗后免疫效果；测定接种卡介苗后免疫效果； 结核分枝杆菌感染的流行病学调查；结核分枝杆菌

17、感染的流行病学调查； 测定的细胞免疫功能。测定的细胞免疫功能。结核菌素结核菌素试验试验五、防治原则五、防治原则1 1、预防预防: : 接种卡介苗接种卡介苗 接种对象：接种对象： 新生儿及结核菌素试验阴性儿童新生儿及结核菌素试验阴性儿童 接种后可以维持约接种后可以维持约6-106-10年年2 2、治疗、治疗：合理营养、注意休息；早发现，早治疗：合理营养、注意休息；早发现，早治疗 早期、联合、规则、适量、全程早期、联合、规则、适量、全程 药物：链霉素、利福平、异烟肼药物：链霉素、利福平、异烟肼 （联合用药，减少耐药菌株）（联合用药，减少耐药菌株）第二节第二节 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 ( (dip

18、htheria bacillus) ) 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 人类白喉的病原体人类白喉的病原体 白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形白喉是一种急性传染病，其特征是咽喉形 成灰白色假膜成灰白色假膜假假 膜膜一、生物学性状一、生物学性状1、形态与染色、形态与染色形态：形态： 细长微弯，末端膨大呈棒状细长微弯，末端膨大呈棒状 排列不规则，呈排列不规则，呈v/l染色染色 革兰染色阳性革兰染色阳性 albert染色：菌体绿色染色：菌体绿色 异染颗粒异染颗粒蓝黑色有鉴别意义蓝黑色有鉴别意义棒状杆菌棒状杆菌白喉杆菌白喉杆菌 albert染色染色（x 1000)白喉杆菌白喉杆菌 革兰染色革兰染色（x 10

19、00)异染颗粒异染颗粒成分：成分： 核糖核酸核糖核酸 + + 多磷酸盐多磷酸盐 作用：作用： 储存养料、鉴定储存养料、鉴定2、培养特性、培养特性 需氧或兼性厌氧，营养要求较高需氧或兼性厌氧，营养要求较高 培养基：培养基：亚碲酸钾培养基亚碲酸钾培养基 血平板血平板/ /吕氏血清吕氏血清黑色菌落黑色菌落 白色光滑突起菌落白色光滑突起菌落3、抵抗力、抵抗力 抵抗力较强抵抗力较强 抗干燥和寒冷抗干燥和寒冷 湿热、消毒剂敏感湿热、消毒剂敏感 药物药物 青霉素、红霉素敏感青霉素、红霉素敏感 二、致病性二、致病性1 1、致病物质：、致病物质：(1)(1)白喉毒素白喉毒素( (最主要最主要) )： 只有携带只

20、有携带棒状杆菌噬菌体的棒状杆菌噬菌体的 溶原性溶原性白喉杆菌才能产生外毒素白喉杆菌才能产生外毒素(1)(1)白喉毒素白喉毒素: : 成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质成份：一种毒性强、具有高度抗原性的蛋白质 组成：由组成：由a、b两个亚单位组成。两个亚单位组成。a-毒性区，抑制细胞蛋白质合成，细胞死亡毒性区，抑制细胞蛋白质合成，细胞死亡b-无毒性，吸附细胞膜受体，协助无毒性，吸附细胞膜受体，协助a链入胞。链入胞。 作用靶作用靶c c：心肌和神经细胞：心肌和神经细胞(2)(2)索状因子：破坏线粒体索状因子：破坏线粒体(3)(3)k抗原抗原：粘附，抗吞噬：粘附，抗吞噬ab细胞膜细胞膜2.2.

21、所致疾病所致疾病 白喉白喉-急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病l 传染源：患者及带菌者传染源：患者及带菌者l 传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感传播途径：飞沫或污染物品，儿童最易感l 临床表现临床表现细菌细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素毒素 细菌与毒素共同作用引起局部症状：细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜脱落假膜脱落-窒息窒息 （早期死亡原因）（早期死亡原因）2.2.所致疾病所致疾病 白喉白喉-急性呼吸道传染病急性呼吸道传染病 临床表现临床表现细菌细菌-上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素上呼吸道粘膜，生长繁殖，产生毒素 细菌与毒素共同作用引起局部症状：细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出炎症，坏死，纤维蛋白渗出 假膜假膜窒息窒息毒素入血引起全身中毒症状（毒素入血引起全身中毒症状（毒血症毒血症） 外周外周n-nn-n炎：炎： 膈肌麻痹膈肌麻痹-呼吸困难呼吸困难 声带麻痹声带麻痹-声音嘶哑声音嘶哑 软颌麻痹软颌麻痹-吞咽困难吞咽困难 心肌心肌-心肌炎心肌炎 ( (死亡主要原因死亡主要原因) )咽部白喉咽部白喉咽部白色伪膜三、免疫性三、免疫性 感染后机体可获得感染后机体可获得牢固牢固的免疫力的免疫力体液免疫体液免疫：白喉抗毒素阻止：白喉抗毒素