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1、流行病学Epidemiolgy 第十七章第十七章药物流行病学药物流行病学Pharmacoepidemiolgy2021-10-22微软用户课件2第一节药物流行病学概述一、发展背景及过程一、发展背景及过程 两千多年前我国医药文献中就有药毒同两千多年前我国医药文献中就有药毒同源的记载。源的记载。 真正注意到药品的安全性只是近几十年真正注意到药品的安全性只是近几十年的事。的事。 医学史中也记载着多次由药物造成致病、医学史中也记载着多次由药物造成致病、致残、致死的事件，给人们留下了沉痛致残、致死的事件，给人们留下了沉痛教训教训2021-10-22微软用户课件31. 1. 震惊世界的震惊世界的“反应停事

2、件反应停事件”6060年代初期，德国，加拿大，日本，年代初期，德国，加拿大，日本，欧洲，澳洲南美洲等欧洲，澳洲南美洲等1717国的妊娠妇女用沙国的妊娠妇女用沙立度胺（立度胺（ThalidomideThalidomide）即反应停治疗妊娠）即反应停治疗妊娠呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无呕吐造成畸形婴儿，全部长骨缺损，如无臂和腿，形同海豹臂和腿，形同海豹“海豹肢畸形海豹肢畸形”共共1000010000余例，其中德余例，其中德60006000例，日例，日10001000例例2021-10-22微软用户课件42021-10-22微软用户课件5 2021-10-22微软用户课件62021-10-2

3、2微软用户课件72. 302. 30年代美国磺胺酏（年代美国磺胺酏（yi)yi)剂引起肾功能衰竭剂引起肾功能衰竭致致107107人死亡。人死亡。 19371937年美国田纳西年美国田纳西M Massengillassengill公司用二甘醇（公司用二甘醇（DiethyleneglycolDiethyleneglycol）代替乙醇和糖制备磺胺酏剂，服药后致代替乙醇和糖制备磺胺酏剂，服药后致107107例例死亡，尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，死亡，尸检表明肾脏严重损害，死于尿毒症，主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损主要是二甘醇在体内经氧化代谢成草酸致肾损害所致。害所致。2021-10-2

4、2微软用户课件83. 603. 60年代末，日本的氯碘羟喹（年代末，日本的氯碘羟喹（ClioquinolClioquinol）致）致1100011000多人亚急性脊髓视神经病（多人亚急性脊髓视神经病（SMONSMON）。早在）。早在19331933年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现年，日本利用氯碘羟喹治疗阿米巴药上市，后又发现本品可治疗与预防旅行者腹泻。本品可治疗与预防旅行者腹泻。6060年代末年代末7070年代初出年代初出现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。现许多亚急性脊髓视神经病，严重者失明。19671967年日年日政府成立专门委员会（药理学，神经药理学，神经病政府成立专门委

5、员会（药理学，神经药理学，神经病学，流行病学，统计学等专家学，流行病学，统计学等专家6464人）进行流行病等调人）进行流行病等调查，弄清氯碘羟喹与查，弄清氯碘羟喹与SMONSMON因果关系。前后因果关系。前后1100011000人受人受害、死亡数百人，最后制药企业赔偿害、死亡数百人，最后制药企业赔偿11951195亿日元。亿日元。2021-10-22微软用户课件94. 504. 50年代初孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）年代初孕激素（黄体酮、安宫黄体酮）与女婴外生殖器男性化药害。与女婴外生殖器男性化药害。 19501950年美霍普金年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女斯大学医院妇产

6、科和内分泌（儿科）发现不少女婴、女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。婴、女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人。直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经流行病学调查发现，分泌系统为女性。经流行病学调查发现，600600多多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素保胎名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素保胎有关。有关。2021-10-22微软用户课件1018841884年德国接种天花疫苗因污染人血引起年德国接种天花疫苗因污染人血引起200200例肝炎例肝炎1940-19551940-1955年早产儿因吸入高浓度的氧引起数千例婴年早产儿

7、因吸入高浓度的氧引起数千例婴儿晶体后纤维增生症而失明儿晶体后纤维增生症而失明19441944年北美和南美因接种黄热病疫苗发生数百例肝炎年北美和南美因接种黄热病疫苗发生数百例肝炎19551955年美国脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引起上百年美国脊髓灰质炎疫苗病毒灭活不完全引起上百例麻痹型脊髓灰质炎例麻痹型脊髓灰质炎2021-10-22微软用户课件117070年代年代8080年代温州市用四咪唑（年代温州市用四咪唑（TetramizoleTetramizole）引发迟发性脑病引发迟发性脑病此病在温州市流行此病在温州市流行2020多年，原因不明多年，原因不明“脑炎脑炎”数百例，全国其他数百例，全国其他1

8、111个省市也报告了四咪唑和左个省市也报告了四咪唑和左旋米唑引起旋米唑引起“脑炎脑炎”300300多例，经调查引起迟发多例，经调查引起迟发性脑炎发病率（性脑炎发病率（4.58/4.58/百万）虽不算高，但可致百万）虽不算高，但可致残致死，残致死，19821982年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后年国家卫生部宣布淘汰四咪唑后“脑炎脑炎”发病率急剧下降发病率急剧下降2021-10-22微软用户课件12上个世纪上个世纪9090年代统计，我国由于药物致聋、致哑年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达儿童达180180余万人余万人 药物致耳聋占药物致耳聋占6060，约，约100100万人万人并每年以并每年以2

9、24 4万递增。万递增。原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆原因主要是抗生素致聋，氨基甙素（包括庆大霉素，卡那霉素等）占大霉素，卡那霉素等）占8080。新霉素滴耳，冲。新霉素滴耳，冲洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素，多粘菌洗伤口也可致耳聋，红霉素，万古霉素，多粘菌素素B B，阿斯匹林等均可发生耳毒性。，阿斯匹林等均可发生耳毒性。 2021-10-22微软用户课件13随着药物品种现数量的不断增加，药物评价与药随着药物品种现数量的不断增加，药物评价与药事管理发展成为需要事管理发展成为需要19561956年瑞典首先开设以了临床药理专业。经过年瑞典首先开设以了临床药理专业。经过2020多年的努力。

10、临床药理学已成为一门成熟的专业。多年的努力。临床药理学已成为一门成熟的专业。其主要职能之一是监测药物不良反应其主要职能之一是监测药物不良反应19831983年英国药物研究中心提出了药物流行病学年英国药物研究中心提出了药物流行病学2021-10-22微软用户课件14（二）药物流行病学定义及研究范畴（二）药物流行病学定义及研究范畴l药物流行病学是研究人群药物利用、药物分布及其决定因素，以此促进合理用药的科学l研究对象是人群l研究内容是人群的药物利用情况与药物效应分布l目标是为大众、药政、医学部门、选择最佳的用药方案提供科学依据2021-10-22微软用户课件15药物流行病学主要任务药物流行病学主要

11、任务1 1快速发现用药人群中出现的不良反应快速发现用药人群中出现的不良反应2 2为人群挑选和推荐经过科学评价的药品为人群挑选和推荐经过科学评价的药品3 3使药品上市后监测方法规范化和实用化使药品上市后监测方法规范化和实用化4 4研制药物不良反应因果关系判断流程研制药物不良反应因果关系判断流程5 5研究处方药的决策因素研究处方药的决策因素6 6对常见病用药重点研究，推动合理用药对常见病用药重点研究，推动合理用药7 7促使人群合理使用抗生素，控制病原菌耐药性研究促使人群合理使用抗生素，控制病原菌耐药性研究2021-10-22微软用户课件16（二）研究范畴（二）研究范畴1 1 新药上市前研究新药上市

12、前研究（premarketing studies of new drug)premarketing studies of new drug)临床前药理研究目的是阐明药物作用的靶器官、主临床前药理研究目的是阐明药物作用的靶器官、主要药理作用、对机体重要系统的影响、代谢规律要药理作用、对机体重要系统的影响、代谢规律临床前毒理研究提供药物的安全剂量范围、药物毒临床前毒理研究提供药物的安全剂量范围、药物毒性作用的靶器官及毒性的可逆性性作用的靶器官及毒性的可逆性2021-10-22微软用户课件17新药临床研究（试验）新药临床研究（试验）我国目前分三期我国目前分三期期临床试验包括药物耐受试验和人体初步药代

13、动力期临床试验包括药物耐受试验和人体初步药代动力学学期临床试验分为随机对照试验和扩大临床试验期临床试验分为随机对照试验和扩大临床试验 阶段阶段期相当国际上的期相当国际上的期，在新药上市后的试产期内进期，在新药上市后的试产期内进一步考察该新药的疗效、不良反应和适应症。一步考察该新药的疗效、不良反应和适应症。这些研究也是药政管理管理部门批准药物试产的科学这些研究也是药政管理管理部门批准药物试产的科学依据之一依据之一2021-10-22微软用户课件18New Drug Development TimelinePre-Clinical Testing, Research & DevelopmentCl

14、inical Research & DevelopmentNDA ReviewPost-Marketing SurveillanceRange: 1-3 yearsAverage: 18 monthsInitial SynthesisAnimalTestingRange: 2-10 yearsAverage: 5 yearsRange: 2 months-7 yearsAverage: 24 monthsAdverse Reaction ReportingSurveys/Sampling/TestingInspectionsPhase 1Phase 2Short TermLong-TermPh

15、ase 330-Day Safety ReviewNDA SubmittedNDAApprovedFDA TimeIndustry TimeSource: FDA2021-10-22微软用户课件19Clinical testing on human beingsPhase I (healthy volunteers) 20-80 subjectsGoal Identify most common adverse effects Identify safe dosage range Absorption, distribution, metabolization, excretion, dura

16、tion in humansFDA/Institutional Review Board (IRB) Involved2021-10-22微软用户课件20Clinical testing on human beings Phase II 100-300 patients Goal Establish safety and efficacy of substance in patients with disease or conditionFDA/IRB involved2021-10-22微软用户课件21Clinical testing on human beings Phase III 1,

17、000-3,000 patient volunteers Goal Establish safety and efficacy in a larger patient populationFDA/IRB involved2021-10-22微软用户课件222 2 药物不良反应监测药物不良反应监测欧洲国家称上市后药物监测，以欧洲国家称上市后药物监测，以19641964年英国黄卡制年英国黄卡制度的问世面而诞生度的问世面而诞生3 3 药物利用研究药物利用研究4 4 药物有利作用研究药物有利作用研究5 5 药物经济学研究药物经济学研究2021-10-22微软用户课件23三三 研究方法研究方法 一般上市

18、前的研究常用实验性研一般上市前的研究常用实验性研究，上市后的研究常用观察性研究。究，上市后的研究常用观察性研究。2021-10-22微软用户课件24第二节第二节 药物不良反应药物不良反应l一、药物不良反应的严重性l据国外有关文献报道，药物不良反应的发生率如下：（1） 住院病人：10%20%；l（2）住院病人因药物不良反应死亡者：l0.24%2.9%；l（3）因药物不良反应而住院的病人：l0.3%5.0%。2021-10-22微软用户课件25药物不良反应发生频率通常如何表示？药物不良反应发生频率通常如何表示？ 国际医学科学组织委员会（国际医学科学组织委员会（Counsil for Interna

19、tional Counsil for International Organization of Medical Sciences Organization of Medical Sciences ，简称，简称CIOMSCIOMS）推荐）推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率：用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率：十分常见（十分常见（10%10%），），常见（常见（1%1%，10%10%），），偶见（偶见（0.1%0.1%，1%1%），），罕见（罕见（0.01%0.01%，0.1%0.1%），），十分罕见（十分罕见（0.01%0.01%）。）。2021-10-22微软用户课件26

20、副作用是否为不良反应的同义词？副作用是否为不良反应的同义词？一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用（目的无关的反应称为副作用（side effectside effect）。一般说来，副）。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品

21、用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。有些人将副用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。有些人将副作用作为不良反应的同义词，其实该两词的含义不尽相同。作用作为不良反应的同义词，其实该两词的含义不尽相同。 2021-10-22微软用户课件27按照按照WHOWHO国际药物监测合作中心的规定，药物不良反国际药物监测合作中心的规定，药物不良反应（应（adverse drug reactions,adverse drug reactions,简称简称ADRADR）系指正常）系指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的

22、无关的反应。该机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。该定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起定义排除有意的或意外的过量用药及用药不当引起的反应的反应 二、药物不良反应的概念及分类二、药物不良反应的概念及分类2021-10-22微软用户课件28（二）（二）ADRADR所涉的表现所涉的表现1.1.药物的副作用（药物的副作用（Side effectsSide effects）2.2.药物的毒性作用（药物的毒性作用（Toxic effectsToxic effects）3.3.药物的后遗反应（药物的后遗反应（Secondary effectsSecondary effects）4.4.变态反

23、应（变态反应（Allergic reactionAllergic reaction）5.5.特异质反应（特异质反应（Idiosyncratic reactionIdiosyncratic reaction）6.6.药物依赖性（药物依赖性（Drug dependenceDrug dependence）7.7.药物所致双重感染（药物所致双重感染（superinfectionsuperinfection）8.8.药物的三致作用药物的三致作用致癌作用（致癌作用（Carcinogenic effectCarcinogenic effect）致畸作用（致畸作用（Teratogenic effectTera

24、togenic effect）致突变作用（致突变作用（MutagenicityMutagenicity2021-10-22微软用户课件29药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：有无关联而分为两类：A A型和型和B B型。型。A A型药物不良型药物不良(Type A (Type A adverse drug reactions)adverse drug reactions)又称为剂量相关的不良反应又称为剂量相关的不良反应（dose-related adverse reactionsdose-related adverse

25、reactions）。该反应为药理作）。该反应为药理作用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡用增强所致，常和剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低，如苯二氮率低，如苯二氮zhuozhuo类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。类引起的瞌睡，抗血凝药所致出血等。2021-10-22微软用户课件30 B型药物不良反应（Type B adverse drug reactions ），又称剂量不相关的不良反应（non-dose-related adverse reactions）。它是一种与正常药理作用无关的异常反应，一般和剂量无关联，难于预测，发生率低（据国外数据，占药物不良反应的2025%）

26、而死亡率高，如氟烷引致的恶性高热，青霉素引起的过敏性休克。在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属A型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属A型反应范畴。药物变态反应和异质反应属B型反应。2021-10-22微软用户课件31三、药物不良反应的影响因素三、药物不良反应的影响因素（一）药物因素（一）药物因素（二）机体因素（二）机体因素（三）给药方法（三）给药方法（四）药物相互作用（四）药物相互作用2021-10-22微软用户课件32四、药物不良反应的判断四、药物不良反应的判断 药物不良反应迄今尚未制定出统一的药物不良反应迄今尚未制定出统一的判断标准。各国根据各自的具

27、体情况判断标准。各国根据各自的具体情况制定相应的判断原则制定相应的判断原则2021-10-22微软用户课件33我国卫生部药物不良反应监测中心制定的原则我国卫生部药物不良反应监测中心制定的原则 1 1、开始用药时间与可疑药物不良反应的出现有无合理、开始用药时间与可疑药物不良反应的出现有无合理的时间先后关系的时间先后关系 2 2、可疑药物不良反应是否符合该药品已知的药物不、可疑药物不良反应是否符合该药品已知的药物不良反应良反应 3 3、可疑药物不良反应能否为用药作用、病人的临床、可疑药物不良反应能否为用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释。状况或其他疗法的影响来解释。 4 4、停药或减量后

28、，可疑药物不良应反是否消失或减、停药或减量后，可疑药物不良应反是否消失或减轻轻 5 5再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现再次接触同样药品后，同样反应是否重新出现 2021-10-22微软用户课件34问问 题题是是否否不知不知道道评评分分1.1.关于此不良反应关于此不良反应, ,以前是否曾有报告？以前是否曾有报告？+1+10 00 02 2此不良反应是否发生在给予可疑药物之后？此不良反应是否发生在给予可疑药物之后？+2+2-1-10 03 3此不良反应是否在停用该药后或给予拮抗剂后改善？此不良反应是否在停用该药后或给予拮抗剂后改善？+1+10 00 04 4停药后再度给予该药停药后再度给予

29、该药, ,不良反应是否又发生？不良反应是否又发生？+2+2-1-10 05.5.是否有其它因素可能引起此不良反应？是否有其它因素可能引起此不良反应？-1-1+2+20 06 6给予安慰剂后给予安慰剂后, ,此不良反应是否也会再发生？此不良反应是否也会再发生？-1-1+1+10 07 7该药物血中浓度是否已达中毒浓度？该药物血中浓度是否已达中毒浓度？+1+10 00 08 8药物剂量与不良反应程度是否成正比？药物剂量与不良反应程度是否成正比？+1+10 00 09 9病人是否曾对此药或类似药物产生过相同之不良反应？病人是否曾对此药或类似药物产生过相同之不良反应？+1+10 00 01010是否有

30、客观事实证明此反应？是否有客观事实证明此反应？+1+10 00 02021-10-22微软用户课件3599分分极可能极可能 5-85-8分分可能可能 1-4 1-4分分稍有可能稍有可能 00分分可疑可疑2021-10-22微软用户课件36五、药物不良反应的监测五、药物不良反应的监测l（一）药物上市后监测的必要性 l药品在上市前虽然已经过动物实验和临床试验，但这些试验不足以保证药物的安全性，原因之一是动物与人存在种属差异，人体上发生的不良反应有些在动物身上不能表现出来；其二，是由于临床试验病例少、试验过程短、对试验对象的选择和用药条件控制严格、以及试验目的单纯等，对药物不良反应(ADR)发生率低

31、（少于1）及在特殊人群中才能发生的不良反应不易被发现。因此，人们普遍认为，动物实验和临床试验虽然十分重要，但过多的试验无助于进一步了解药物临床安全性，而加强药品上市后的安全性监测，有利于及时发现各种类型的不良反应，特别是严重的罕见的不良反应及其发生频率。所以，应强化上市药品的安全性临测以保障公众用药安全。2021-10-22微软用户课件37 年年WHOWHO制订了一项有制订了一项有1010个国家个国家参加的国际药物监测合作试验计划，在美国弗吉参加的国际药物监测合作试验计划，在美国弗吉尼亚洲的亚历山大城设立了尼亚洲的亚历山大城设立了WHOWHO协作组，协作组， 19701970年世界卫生组织决定

32、在日内瓦设立年世界卫生组织决定在日内瓦设立一永久性的组织名为一永久性的组织名为WHOWHO药物监测中心。药物监测中心。 19971997年年WHOWHO国际药物监测合作中心更名为国际药物监测合作中心更名为乌普沙拉监测中心（乌普沙拉监测中心（UMCUMC）地点设在瑞典的乌普）地点设在瑞典的乌普萨拉。萨拉。2021-10-22微软用户课件38我国药和不良以就监浊情况我国药和不良以就监浊情况19841984年上海医科大学药学院及临床药理研究所进行试点，年上海医科大学药学院及临床药理研究所进行试点，先后在上海先后在上海9 9所医院的选择性病房对所医院的选择性病房对12001200名住院病人进行名住院病

33、人进行3 3个个月月1 1年的年的ADRADR监察。监察。1985.51985.5由中国药学会、中华医学会、中华护理学会等由中国药学会、中华医学会、中华护理学会等3 3个个上海分会联合召开上海分会联合召开“上海市医院上海市医院ADRADR监测专题讨论会监测专题讨论会”。以后。以后几年中，上海华东、华山、儿科医院分别召开分科学术会，逐几年中，上海华东、华山、儿科医院分别召开分科学术会，逐渐扩大、逐步网络化。渐扩大、逐步网络化。1987.121987.12卫生部颁布卫生部颁布“卫生部卫生部ADRADR监察试点工作方案监察试点工作方案” ” 指指定上海、北京等定上海、北京等1010所医院于所医院于1

34、9881988年开展年开展ADRADR监察试点工作，监察试点工作，19891989年召开年召开ADRADR监察试点工作总结会。监察试点工作总结会。2021-10-22微软用户课件39 1989.111989.11成立卫生部成立卫生部ADRADR监察中心，监察中心，首批参加监察单位有北京、上海、广东、首批参加监察单位有北京、上海、广东、哈尔滨、湖北、解放军总后卫生部等哈尔滨、湖北、解放军总后卫生部等1414个单位，个单位，19941994年年1010月已发展月已发展2626个省、市、个省、市、自治区共自治区共6666个医疗单位，并举行多次会个医疗单位，并举行多次会议议2021-10-22微软用户

35、课件40 近年来，国际药物监测工作的队伍正在日益壮近年来，国际药物监测工作的队伍正在日益壮大，一些制药企业和药学研究工作者也参予了大，一些制药企业和药学研究工作者也参予了ADRADR监监测工作，并通过实验研究和药物流行病学调查研究测工作，并通过实验研究和药物流行病学调查研究对对ADRADR信号进行深入的分析和评估。信号进行深入的分析和评估。ADRADR监测的范围监测的范围已扩大至传统草药的安全性、药物毒理学以及对药已扩大至传统草药的安全性、药物毒理学以及对药物安全性作持续观察。此外，物安全性作持续观察。此外，UMCUMC正在按照正在按照“埃利斯埃利斯宣言宣言”关于促进药物安全信息交流的精神，进

36、一步关于促进药物安全信息交流的精神，进一步拓展药物安全信息工作。拓展药物安全信息工作。 2021-10-22微软用户课件41 北京地区北京地区ADRADR报表分析报表分析(1993(199319991999年年) )自自19931993年北京年北京ADRADR监察中心成立以来，共有监察中心成立以来，共有119119家医家医院先后向中心呈报院先后向中心呈报ADRADR报表。报表。19931993年有年有2020家医院报家医院报告告ADRADR，以后每年以，以后每年以35%35%的速率递增，到的速率递增，到19991999年报告年报告ADRADR的医院达的医院达119119家。其中卫生部和北京市属

37、医院共家。其中卫生部和北京市属医院共3636家家(30.2%)(30.2%)，区级以下的医院，区级以下的医院4242家家(35.3%)(35.3%)，厂矿，厂矿院校职工医院院校职工医院3535家家(29.4%)(29.4%)，部队医院，部队医院6 6家家(5.1%)(5.1%)。 2021-10-22微软用户课件422021-10-22微软用户课件432021-10-22微软用户课件44 引起引起ADRADR的药物分类的药物分类 ADR药品分类药品分类例次例次(%)(%)ADR药品分类药品分类例次例次(%)(%)抗菌药物抗菌药物2975(48.2)抗肿瘤药抗肿瘤药109(1.8)中成药中成药824(13.4)免疫调节剂免疫调节剂88(1.4)循环系统用药循环系统用药588(9.5)血液系统用药血液系统用药78(1.3)解热镇痛药解热镇痛药588(9.5)消化系统用药消化系统用药73(1.2)生物制品类生物制品类222(3.6)其他其他484(7.8)激素类药物激素类