血清纤维连接蛋白综述

1、 早产是目前围产儿死亡的重要原因，其发生率为515，我国的发生率为67，我国定义早产为妊娠满28周至不足37周间分娩者，在此期间出生体重为1000-24999，身体各器官未成熟的新生儿为早产儿。国外有些国家将早产定义为妊娠20周至37周之间分娩者。早产的病因很多，而其具体的发生机制尚不明确，因此给早产的防治带来困难，目前已知的早产的检测方法很多，而基于循证医学的证据分析有明确临床价值的早产预测方法只有阴道分泌物胎儿纤维连接蛋白检测和超声宫颈长度测量。 胎儿纤维连接蛋白是人体20余种纤维连接蛋白的一种，孕妇血循环及羊水中富含fFN，它是由蜕膜和绒毛之间的细胞外基质产生的复合物，可能与受精卵的种植

2、及胎盘与蜕膜间的粘附有关。当绒毛膜与蜕膜融合完毕(约20周)后fFN很少测到或在50ug/l以下，近足月时升高。若孕20-37周宫颈阴道分泌物fFNug/l，则早产可能性较大。目前研究表明fFN在预测早产方面有其特定的临床价值，主要在于其阴性预测价值和近期预测价值.fFN胎儿纤维连接蛋白层析法产品特点|Features 特异性强：特异性达90%以上，阳性结果提示2周内早产风险大大增高。 灵敏度高：临界值：50ng/ml 操作简便：易掌握，10分钟得到结果 结果判读容易：显色清晰，易判读中华人民共和国卫生部2013年2月1日实施的早产诊断标准中认为对孕妇做超声和fFN联合检查具有非常必要的临床诊

3、断意义。美国FDA批准fFN检测用于22-30孕周无症状孕妇、24-35孕周有早产症状孕妇检查 。临床意义|Clinical Significance 胎儿纤维连接蛋白（fetal Fibronectin，fFN）是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间及羊水中，主要要滋养层细胞产生，由于孕14周开始，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，而使正常的孕妇在22-35周时，fFN含量极低50ng/ml。因此，在孕22-35周之间，宫颈阴道分泌物中fFN水平与早产的发生有很大相关性。美国妇产科医师协会推荐fFN检测为孕妇早产诊断常规检查项目。中华医学会妇产科学分会推荐fFN用于孕妇的早

4、产风险评估。fFN检测阳性（50ng/ml）的孕妇，发生早产的相对危险性最高；fFN联合宫颈长度比其他传统风险因素具有更高的预测价值。fFN的临床解读22-35周检测阳性：提示fFN含量超过50ng/ml，胎膜与蜕膜分离，早产风险显著增加。阴性：提示fFN含量低于50ng/ml，提示2周内早产的风险几乎为零。fFN检查时机及对象22-30孕周无症状孕妇、24-35孕周有早产症状孕妇产品原理：胎儿纤维连接蛋白（fFN）是由羊膜、蜕膜、绒毛膜联合分泌，存在于蜕膜和绒毛膜之间的糖蛋白，对胎膜起到黏附作用。孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，因此，正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的

5、含量极低 。在绒毛膜与蜕膜分离、绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质遭到机械损伤或蛋白水解酶的降解时，fFN漏入阴道后穹窿分泌物中，孕22-35周宫颈阴道分泌物fFN水平，与早产有很好的相关性。胎儿纤维连接蛋白（fFN）检测诊断试剂盒(胶体金法)采用双抗体夹心法及胶体金免疫层析技术原理，产品技术特性指标：* 最低检出量：用fFN最低检出量标准品进行检定，15分钟观察结果，最低检出量为50ng/ml。* 重复性：以精密性参考品平行测定（n=10），全都为阳性，显色度均一。* 在宫颈分泌物中，可检测到一些潜在的干扰物质。下列物质在此浓度下，不会干扰检测结果。物质浓度催产素10IU/ml前列腺素F20.03

6、3 mg/ml前列腺素E20.033 mg/ml人血清纤维连接蛋白0.1mg/ml样本要求* 在阴道镜检查或其它一些检查和操作之前，用专用灭菌拭子从后穹隆处取阴道分泌物约10秒钟，操作时动作要轻，不要像做微生物培养取样时那样用力。* 取自宫颈阴道的液体不能被润滑剂、肥皂、消毒剂或膏类（如K-Y Jelly lubricant, Betadine disinfectant, Monistat cream, hexachlorophene）污染，这些物质可能干扰标本收集过程或试纸条的抗原抗体反应。* 取样后请在15分钟内按照方法操作。样本不能储存备用。技术指标：伊士试剂对240例样本检测结果统计待

7、考核试剂（南通伊士）参比试剂盒合计阳性阴性阳性60060阴性0180180合计60180240灵敏度：Se=100% 特异性：Sp=100% 假阳性率=0% 假阴性率=0% 总符合率为100%临床意义：根据妇产科学会的定义，妊娠37周之前分娩称为早产。早产是新生儿死亡及致残的首要原因。先兆早产孕妇伴有轻微下腹痛，胎动有下坠感，轻度腰酸腹胀等症状。早产预测常用两种方法：宫颈长度和胎儿纤维连接蛋白（fFN）的检测，其中fFN是预测早产危险性的关键指标。fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生。正常妊娠20周前阴道后穹隆分泌物中fFN可以呈阳性改变，但妊娠22

8、-35周间阴道后穹隆分泌物中fFN应为阴性，孕36周后可能为阳性。2007年中华医学会妇产科分会产科学组发表的早产的临床诊断与治疗推荐指南推荐对24-35周有早产症状孕妇进行fFN检查。孕22-35周有先兆早产症状者如果fFN阳性，预测早产的敏感度50%左右，特异度为80-90%。1周内分娩的敏感度为71%，特异度为89%。孕24-35周有先兆早产症状，但fFN阴性，1周内不分娩的阴性预测值为98%，2周之内不分娩为95%。采用Kaplan-Meier法分析的分娩概率曲线，测定24周胎儿纤维连接蛋白的浓度与25-37周持续妊娠或早产的相关性，表明fFN浓度越高预示较高的早产可胎儿纤维连接蛋白（

9、fetal Fibronectin），英文缩写为fFN，是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生。由于孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，而使正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含量极低，只有在绒毛膜与蜕膜分离、绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质遭到机械损伤或蛋白水解酶的降解时，fFN才可见于宫颈阴道分泌物中。因此，在孕22-35周之间，宫颈阴道分泌物中fFN的水平与是否发生早产有很大的相关性。所以测定阴道分泌物中的fFN的含量。正常情况下，在孕22周以后，fFN不应被检测到。如果母亲和胎儿分离，fFN则泄漏至阴道分泌物中；在正常分娩以前检测到fF

10、N，则说明孕妇有可能会发生早产。【包装规格】包装规格为1人份/袋；中包装为10袋/盒或25袋/盒。【预期用途】 用于体外快速定性检测孕妇阴道分泌物中的胎儿纤维连接蛋白（Fetal Fibronectin， fFN）。2235孕周的孕妇，其阴道分泌物中的fFN含量与早产密切相关，因此本试剂盒用于辅助诊断孕妇是否发生早产。 胎儿纤维连接蛋白（fetal Fibronectin），英文缩写为fFN，是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生。由于孕21周以后，绒毛膜与蜕膜的融合阻止了fFN的释放，而使正常的孕妇在22-35孕周时，fFN的含量极低，只有在绒毛膜与蜕膜分

11、离、绒毛膜与蜕膜界面的细胞外基质遭到机械损伤或蛋白水解酶的降解时，fFN才可见于宫颈阴道分泌物中。因此，在孕22-35周之间，宫颈阴道分泌物中fFN的水平与是否发生早产有很大的相关性。所以测定阴道分泌物中的fFN的含量。正常情况下，在孕22周以后，fFN不应被检测到。如果母亲和胎儿分离，fFN则泄漏至阴道分泌物中；在正常分娩以前检测到fFN，则说明孕妇有可能会发生早产。本产品采用固相免疫吸附方法检测。12胎儿纤维连接蛋白的生物学特征胎儿纤维连接蛋白是人体20余种纤维连接蛋白的一种，分子量为31000-335000的糖蛋白。含有能被Fix-6所识别的抗原决定簇，该抗原决定簇是由位于肽链C-末端的

12、I型同源连接蛋白的6氨基酸系列所形成，有20种不同的分子形式，来源于肝细胞、癌细胞、纤维母细胞、内皮细胞以及羊膜细胞，主要分布于孕妇血浆、绒毛蜕膜连接处、绒毛膜间隙基质和羊水中，对维持妊娠的顺利进行有着特定意义。正常孕囊的粘附着床和胎盘形成与多种细胞外基质密切相关，ffN就是其中一种重要的细胞外基质。ffn含有一个特异性表位-胎儿肿瘤区，由二酰基半乳糖连接一个苏氨酸残基组成，与单克隆抗体FDC-6有特异性结合，随着研究的逐步深入，现认为ffN在整个妊娠期间，在介导胎盘与子宫蜕膜的相互粘附和保护方面起着重要作用。孕妇血循环及羊水中富含fFN，它是由蜕膜和绒毛之间的细胞外基质产生的复合物。孕20周

13、后fFN很少测到或在50ug/l以下，近足月时升高。若孕2037周宫颈阴道分泌物fFN50ug/l，则早产的可能性较大。已有研究表明，正常妊娠早期，绒毛膜与蜕膜融合尚不紧密，孕20周前宫颈阴道分泌物中可有胎儿纤维连接蛋白的漏出，妊娠20周后绒毛膜与蜕膜融合完毕，宫颈阴道分泌物中很少检测出ffn，当绒毛与蜕膜在子宫下段发生分离时ffn释放，局部炎症也是fFN释放的原因。至孕足月再度出现，其机理可能与孕晚期宫缩时导致胎膜与基底膜之间的滑动，以及与孕晚期宫颈胶原组织的重组有关。临床意义：根据妇产科学会的定义，妊娠37周之前分娩称为早产。早产是新生儿死亡及致残的首要原因。先兆早产孕妇伴有轻微下腹痛，胎

14、动有下坠感，轻度腰酸腹胀等症状。早产预测常用两种方法：宫颈长度和胎儿纤维连接蛋白（fFN）的检测，其中fFN是预测早产危险性的关键指标。fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生。正常妊娠20周前阴道后穹隆分泌物中fFN可以呈阳性改变，但妊娠22-35周间阴道后穹隆分泌物中fFN应为阴性，孕36周后可能为阳性。2007年中华医学会妇产科分会产科学组发表的早产的临床诊断与治疗推荐指南推荐对24-35周有早产症状孕妇进行fFN检查。孕22-35周有先兆早产症状者如果fFN阳性，预测早产的敏感度50%左右，特异度为80-90%。1周内分娩的敏感度为71%，特异度

15、为89%。孕24-35周有先兆早产症状，但fFN阴性，1周内不分娩的阴性预测值为98%，2周之内不分娩为95%。采用Kaplan-Meier法分析的分娩概率曲线，测定24周胎儿纤维连接蛋白的浓度与25-37周持续妊娠或早产的相关性，表明fFN浓度越高预示较高的早产可技术参数：1. 线性范围：10ng/ml2000ng/ml2. 相关系数：0.99003. 分析灵敏度：10ng/ml4. 准确性：回收率在85%-115%范围内5.检测样本：阴道分泌物 阴道分泌物定性检测fFN消毒棉拭子，放置后穹窿蘸取宫颈阴道分泌物约10秒钟。取出拭子，插入缓冲液内，充分混合10-15秒。从铝箔袋内取出fFN测试

16、条，保证只接触测试条标记端。将测试条下端插入缓冲液(有箭头指示的蘸取样本区)。不要插入过深，孵育过程中不再盖试管的盖子。测试条在缓冲液内放置10min，取出、判读结果。阴性者20min后再次判读作为最终结果。ffn定性检测检测原理采用固相免疫吸附法。从后穹窿取出的标本浸入缓冲液，将固定有鼠抗ffN单克隆抗体、人tFN、金标羊抗fFN多克隆的测试条插入缓冲液；缓冲液通过毛细作用在测试条上流动；胶体金标记的多克隆抗体随着缓冲液的流动而流动。如果标本内含有fFN，IFN会与胶体金标记的抗人fFN抗体结合。此fFN胶体金标记的抗人fFN抗体复合物通过毛细作用流经固定有特异性抗fFN单克隆抗体的区域，并

17、与之结合而出现反应线。如果标本内没有fFN，就没有复合物与固定的fFN单克隆抗体结合。其余的胶体金标记的抗热键多克隆抗体继续流动，流经固定有血浆fFN的区域，而出现质控线。阳性标本应该出现两条线；阴性标本应该出现一条线。定量检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。宫颈阴道分泌物中fFN50ngml为阳性。Ahner等研究表明我们所采用的fFN定性试验与ELISA定量检测的效果是一致的。但后者贵且花费时间长约24小时。预期用途：用于体外快速定性检测孕妇阴道分泌物中胎儿纤维连接蛋白，用于评估早产风险。产品介绍：临床意义：早产预测常用两种方法：宫颈长度和胎儿纤维连接蛋白（fFN）的检测，其中fF

18、N是预测早产危险性的关键指标。 fFN是子宫绒毛膜细胞外的基质成分，存在于绒毛膜和蜕膜之间，主要由滋养层细胞产生。正常妊娠20周前阴道后穹隆分泌物中fFN可以呈阳性改变，但妊娠22-35周间阴道后穹隆分泌物中fFN应为阴性，孕36周后可能为阳性。孕24-35周有先兆早产症状，但fFN阴性，1周内不分娩的阴性预测值为98%，2周之内不分娩为95%。采用Kaplan-Meier法分析的分娩概率曲线，测定24周胎儿纤维连接蛋白的浓度与25-37周持续妊娠或早产的相关性，表明fFN浓度越高预示较高的早产可能性越大。胎儿纤维连接蛋白检测试条发布时间：2012-2-23 分类：医药卫生医疗设备诊断设备 fFN 快速测试条的原理就是基于胶体金免疫层析法：从阴道后穹隆提取样本然后放入缓冲液中，测试条中含有固定的鼠抗fFN单克隆抗体（反应线上），人纤维连接蛋白（质控线上），和羊抗纤维连接蛋白多克隆胶体金抗体（蘸取样本区）。缓冲液通过毛细作用移至测