超敏反应(变态反应,过敏反应)

1、1第十七章第十七章 超超 敏敏 反反 应应2 超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)l亦称亦称变态反应，变态反应，指机体对某些抗原初次应指机体对某些抗原初次应答后，再次接触相同抗原时，发生的以生答后，再次接触相同抗原时，发生的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主要表现的理功能紊乱或组织细胞损伤为主要表现的特异性免疫应答。特异性免疫应答。3 根据发生机制和临床特点，可分为：根据发生机制和临床特点，可分为：型超敏反应型超敏反应速发型或过敏反应型速发型或过敏反应型型超敏反应型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型细胞毒型或细胞溶解型型超敏反应型超敏反应免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超

2、敏反应型超敏反应迟发型或细胞介导型迟发型或细胞介导型4型超敏反应型超敏反应IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。发生快，消退亦快。发生快，消退亦快。以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤。以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤。有明显的个体差异和遗传倾向。有明显的个体差异和遗传倾向。5一、参与反应的物质一、参与反应的物质l变应原变应原吸入性：花粉、粉尘、动物皮屑或羽毛等。吸入性：花粉、粉尘、动物皮屑或羽毛等。食入性：奶、蛋、鱼、虾、蟹等。食入性：奶、蛋、鱼、虾、蟹等。其他：青霉素、橡胶、农药等。其他：青霉素、橡胶、农药等。6l 抗体抗体特应性素质个体特应性素质个体I

3、gE血清水平高。血清水平高。亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面表面FcR结合。结合。7l效应细胞效应细胞1、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞 高表达高表达IgE的的FcR（ FcR） 胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等)2、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞8l生物活性介质生物活性介质 组胺、白三烯等组胺、白三烯等 生物学作用：毛细血管扩张，通透性生物学作用：毛细血管扩张，通透性增强；脏器平滑肌收缩；刺激皮肤神增强；脏器平滑肌收缩；刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。经末梢，引起瘙痒。910l1.致敏阶段致敏阶段变应原进入机体，刺

4、激特异性变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖细胞增殖分化为浆细胞，产生分化为浆细胞，产生IgE。IgE的的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的面的FcR结合，使机体处于致敏状态。结合，使机体处于致敏状态。二、发生过程二、发生过程11 2、发敏阶段、发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面胞表面IgE结合，使之释放生物活性介质。结合，使之释放生物活性介质。3 3、效应阶段、效应阶段 介质作用于靶器官与组织，导致生理功介质作用于靶器官与组织，导致生理功 能紊乱。能紊乱。平滑肌收缩平滑肌收缩 小血管扩张，毛小血管扩张，毛 细血管

5、通透性增加细血管通透性增加 促进粘膜腺体分泌增加。促进粘膜腺体分泌增加。1213三、临床常见疾病三、临床常见疾病 1.过敏性休克：过敏性休克：药物过敏性休克：青霉素。药物过敏性休克：青霉素。血清过敏性休克：破伤风、白喉抗毒素。血清过敏性休克：破伤风、白喉抗毒素。2.呼吸道过敏反应：花粉，尘螨等。呼吸道过敏反应：花粉，尘螨等。3.消化道过敏反应：鱼，虾，蛋。消化道过敏反应：鱼，虾，蛋。4.皮肤过敏反应：药物，食物，花粉。皮肤过敏反应：药物，食物，花粉。14 （一）查找变应原，避免接触（一）查找变应原，避免接触 1 1、青霉素皮试：皮内注射青霉素皮试：皮内注射 2 2、异种动物免疫血清皮试、异种动

6、物免疫血清皮试四、防治原则四、防治原则15（二）脱敏注射和减敏疗法（二）脱敏注射和减敏疗法 1 1、异种免疫血清脱敏注射法：、异种免疫血清脱敏注射法：采用小剂采用小剂 量、短间隔、连续多次、剂量渐增。量、短间隔、连续多次、剂量渐增。 机制：机制：短时间内小剂量多次注射可使体内致敏短时间内小剂量多次注射可使体内致敏靶细胞分期分批脱敏，耗竭靶细胞内的颗粒，靶细胞分期分批脱敏，耗竭靶细胞内的颗粒，使机体处于暂时的脱敏状态。使机体处于暂时的脱敏状态。16脱脱 敏敏 前前 后后17 2 2、特异性变应原减敏疗法：特异性变应原减敏疗法：小剂量、间小剂量、间 隔较长时间、反复多次、皮下注射。隔较长时间、反复

7、多次、皮下注射。 机制：机制：改变变应原进入途径，诱导产生大量改变变应原进入途径，诱导产生大量特异性特异性IgG类抗体（即封闭抗体）与相应变应类抗体（即封闭抗体）与相应变应原结合，而影响和阻断变应原与致敏靶细胞原结合，而影响和阻断变应原与致敏靶细胞的的IgE结合。结合。18（三）药物治疗（三）药物治疗 切断或干扰超敏反应中的某个环节，切断或干扰超敏反应中的某个环节，防止或减轻反应的发生。防止或减轻反应的发生。抑制生物活性介质释放：稳定细胞膜抑制生物活性介质释放：稳定细胞膜生物活性介质拮抗药：竞争受体生物活性介质拮抗药：竞争受体改善效应器官反应性改善效应器官反应性免疫抑制剂的应用免疫抑制剂的应用

8、19 IgG、IgM类抗体类抗体 与靶细胞表面抗原结合与靶细胞表面抗原结合 补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与细胞参与 引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤型超敏反应型超敏反应20发生机制发生机制 （一）靶细胞及表面抗原（一）靶细胞及表面抗原1、异型红细胞、异型红细胞2、改变的自身细胞、改变的自身细胞（二）抗体及其所致细胞毒作用（二）抗体及其所致细胞毒作用1、IgG、IgM类抗体类抗体2、引起靶细胞损伤的三个途径：、引起靶细胞损伤的三个途径： 补体、调理作用、补体、调理作用、 ADCC2122临床常见疾病临床常见疾病 输血反应输血反应新生儿溶血症新生儿溶血症免疫性血细胞减

9、少症免疫性血细胞减少症抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎抗基底膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎肺肺-肾综合症肾综合症甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进2324l中等大小的免疫复合物沉积于局部或全身毛细中等大小的免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，激活补体、吸引中型粒细胞；使血管基底膜，激活补体、吸引中型粒细胞；使血小板聚集并激活凝血系统血小板聚集并激活凝血系统, ,引起血管及其周引起血管及其周围的炎症。故又称免疫复合物型。围的炎症。故又称免疫复合物型。型超敏反应型超敏反应25由由IgG、IgM类抗体介导。类抗体介导。中等大小免疫复合物沉积于毛细血管基底膜。中等大小免疫复合物沉积于毛细血管基底膜。补

10、体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与。胞等参与。以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。要特征的炎症反应和组织损伤。26发生机制发生机制 1、一定数量中等大小免疫复合物的形成和沉积、一定数量中等大小免疫复合物的形成和沉积抗原物质在体内持续存在。抗原物质在体内持续存在。免疫复合物的大小：大的不溶性的免疫复合物的大小：大的不溶性的IC，吞噬清除；，吞噬清除；可溶性小分子可溶性小分子IC，肾小球滤除；中等大小可溶性，肾小球滤除；中等大小可溶性IC，局部沉积，不易清除。，局部沉积，不易

11、清除。IC常见沉积部位：肾小球，关节，心肌等。常见沉积部位：肾小球，关节，心肌等。27 2 2、组织损伤、组织损伤l补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿。脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿。 -吸引中性粒细胞。吸引中性粒细胞。l中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症。管及周围组织损伤炎症。l血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺释放血管活性胺, ,加重充血水肿。加重充血水肿。 -聚集形成微血栓

12、，致局部缺血、出血坏死。聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死。2829临床常见疾病临床常见疾病 1、局部免疫复合物病、局部免疫复合物病 Arthus 反应反应人类局部过敏反应：多次注射胰岛素等。人类局部过敏反应：多次注射胰岛素等。2、全身免疫复合物病、全身免疫复合物病血清病：大剂量动物免疫血清血清病：大剂量动物免疫血清。感染后肾小球肾炎：链球菌感染感染后肾小球肾炎：链球菌感染系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLE）和类风性关节炎）和类风性关节炎30 反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时）。小时）。 T细胞介导，抗体和补体不参与。细胞介导，抗体和补体不参与。 多在变应原进入局部发生。多在变

13、应原进入局部发生。 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症。以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症。型超敏反应型超敏反应31主要参与成分主要参与成分l抗原抗原 胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质某些化学物质: :油漆、化妆品等。油漆、化妆品等。l细胞细胞 Th1和和CTL细胞细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞32发生机制发生机制 1、T细胞致敏：细胞致敏：致敏致敏Th1细胞和细胞和CTL的产生同细胞免疫。的产生同细胞免疫。2、致敏、致敏T细胞的效应阶段：细胞的效应阶段：再次应答时再次应答时炎症性炎症性T细胞细胞(Th1)的作用的作用致敏致敏CTL细胞的作用细胞的作