罗盖全肾性骨病的治疗首选用药3

1、罗盖全罗盖全肾性骨病概述肾性骨病概述 肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一 继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因 肾性骨病常表现为骨痛和骨折肾性骨病常表现为骨痛和骨折 肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一 肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一，治疗刻不容缓的重要并发症之一，治疗刻不容缓肾性骨病的治疗原则肾性骨病的治疗原则活性维生素活性维生素d d3 3口服是治疗肾性骨病的重要药物之一口服是治疗肾性骨病的重要药物之一治

2、疗项目治疗项目监测血清钙、磷和监测血清钙、磷和pth限制磷摄入或应用磷结合剂限制磷摄入或应用磷结合剂纠正低钙血症纠正低钙血症 活性维生素活性维生素d3口服口服纠正酸中毒纠正酸中毒限制铝摄入限制铝摄入甲状旁腺切除术甲状旁腺切除术透析液中钙含量调整透析液中钙含量调整 ckd3(gfr 30-59ml/min) 血清血清ipth水平持续水平持续800pg/ml（88.0pmol/l）时）时ckd4(gfr 15-29ml/min) ckd5(gfr15ml/min或透析或透析) 2004 k/doqi clinical practice guidelines 血液透析患者易受肝炎病毒感染血液透析患者

3、易受肝炎病毒感染徐虹、叶朝阳。肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第5期第8卷。肝功能受损对药物选择的影响肝功能受损对药物选择的影响 分别给予卵巢切除术后并分别给予卵巢切除术后并ccl4 介导肝功能损介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全伤鼠阿法骨化醇和罗盖全 结果：结果：nippon yakurigaku zasshi. 1999 jan;113(1):55-65阿法骨化醇组阿法骨化醇组罗盖全组罗盖全组血清骨化三醇水平血清骨化三醇水平罗盖全罗盖全治疗肾性骨病的首选药物治疗肾性骨病的首选药物 良好的药代动力学特性良好的药代动力学特性 杰出的临床疗效杰出的临床疗效 出色的安全性出色的安全性罗盖全罗盖全

4、真正的活性维生素真正的活性维生素d3罗盖全罗盖全无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素无需肝肾羟化激活，免除中间代谢是活性最高的维生素d3罗盖全罗盖全真正的活性维生素真正的活性维生素d3罗盖全罗盖全用药后用药后2小时即可达到血浆浓度峰值小时即可达到血浆浓度峰值 起效直接、迅速起效直接、迅速randil et al. nephrol dial transplant. 2002;17:829-42.0 050501001001501502002002502503003003503504004004504506 612121,25(oh)1,25(oh)2 2d d3 3 pg/ml pg

5、/ml罗盖全罗盖全1a(oh)d1a(oh)d3 34g4g口服口服n=6n=64g4g口服口服n=6n=60 024241212名尿毒症患者先后口服罗盖全和名尿毒症患者先后口服罗盖全和1a(oh)d1a(oh)d3 3后药代动力学模式比较后药代动力学模式比较(小时小时)罗盖全罗盖全真正的活性维生素真正的活性维生素d3罗盖全罗盖全生物利用度几乎是同等剂量生物利用度几乎是同等剂量1a(oh)d3的的2.5倍，因而低剂倍，因而低剂量即可达到显著疗效量即可达到显著疗效 randil et al. nephrol dial transplant. 2002;17:829-42.12名尿毒症患者分别口服

6、罗盖全名尿毒症患者分别口服罗盖全和和la(oh)d3 4.0g后生物利用度比较后生物利用度比较(n=6)(n=6)0 010102020303040405050606070708080生物利用度生物利用度% %罗盖全罗盖全1(oh)d1(oh)d3 372.2%72.2%29.9%29.9%罗盖全罗盖全1(oh)d1(oh)d3 3肾性骨病发病机理肾性骨病发病机理慢性肾功能衰竭(gfr60ml/min/1.73m2肾排泄功能肾内分泌功能甲状旁腺激素(pth)分泌罗盖全罗盖全多重机制，全方位调控多重机制，全方位调控罗盖全罗盖全作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌作用于甲状旁腺，直接抑制甲状

7、旁腺合成与分泌罗盖全罗盖全甲状旁腺甲状旁腺抑制甲状旁腺细胞增殖抑制甲状旁腺细胞增殖抑制抑制pth基因转录基因转录上调上调vdr数量，增加甲状旁腺对数量，增加甲状旁腺对ca2+的敏感性，恢复钙调定点正常的敏感性，恢复钙调定点正常缓解继发性甲旁亢缓解继发性甲旁亢罗盖全罗盖全多重机制，全方位调控多重机制，全方位调控罗盖全罗盖全受体受体钙结合蛋白钙结合蛋白罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌罗盖全罗盖全多重机制，全方位调控多重机制，全方位调控罗盖全罗盖全成骨细胞表面的成骨细胞表面的1,25(oh)2d3受体受体促进成骨细胞分化促进成骨

8、细胞分化 促进转化生长因子促进转化生长因子合成合成 促进骨胶原和骨基质蛋白的合成促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进胰岛样生长因子受体的合成促进胰岛样生长因子受体的合成 促进骨基质形成促进骨基质形成促进骨形成促进骨形成罗盖全罗盖全直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成罗盖全罗盖全临床疗效卓越临床疗效卓越罗盖全罗盖全常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢pecovnik-balon b et al. am j nephrol. 1995;15(5):401-6.接受治疗时接受治疗时治疗治疗1年后年后70

9、06005004003002001000-100罗盖全罗盖全(n=31)0.25g/g/天天安慰剂安慰剂(n=28)(n=28)pth水平（水平（pg/ml）罗盖全罗盖全临床疗效卓越临床疗效卓越罗盖全罗盖全常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨容量交织骨容量lanurence bi et al. kidney int .1989;35:661-9.治疗前治疗前 治疗后治疗后罗盖全组罗盖全组治疗前治疗前 治疗后治疗后安慰剂组安慰剂组0.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.5交织骨容量交织骨容量* * *罗盖全

10、罗盖全组组(n=20)(n=20)0.5-0.75ug/0.5-0.75ug/天天* * p0.05 p0.05治疗前后比较治疗前后比较罗盖全罗盖全临床疗效卓越临床疗效卓越罗盖全罗盖全常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨表面积交织骨表面积lanurence bi et al. kidney int .1989;35:661-9.0 01 12 23 34 45 56 6治疗前治疗前 治疗后治疗后罗盖全组罗盖全组治疗前治疗前 治疗后治疗后安慰剂组安慰剂组交织骨表面积交织骨表面积% %* * *罗盖全罗盖全组组(n=20)(n=20)0.5-0.75g/0.5-0.75g/天天* * p0.05 p70pg/ml70pg/ml4 4期期110p