第九章主要组织相容性复合体

1、v代表个体特异性的同种异型抗原代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性组织相容性抗原（抗原（histocompatibility antigen）v凡能引起强而迅速排斥反应的抗原凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织主要组织相容性抗原相容性抗原主要组织相容性复合体（主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, mhc)：哺乳动物某一染色体上的一组紧密：哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，连锁的基因群，其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，也参与了外源性和内源性抗原的处理

2、，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（human leucocyte antigen,hla），人类的），人类的mhc称为称为hla复复合体合体。hla基因复合体位于人第六号染色体短臂基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。按其产物的功能可以分为三群：按其产物的功能可以分为三群：经典经典hla基因基因免疫功能相关基因免疫功能相关基因免疫无关基因免疫无关基因按结构分为三个区按结构分为三个区hla-hla-hla-1、hla-i类基因类基因在远离着丝点的一端，包括在远离着

3、丝点的一端，包括b、c、a三个座位三个座位编码编码hla-i类分子异二聚体的重链。类分子异二聚体的重链。hla-i分子的结构和分布。分子的结构和分布。hla-类分子类分子由重链（由重链（链）和链）和2m组成组成1 2结构域构成结构域构成抗原肽结合槽抗原肽结合槽分布于所有有核分布于所有有核细胞表面细胞表面mhc1 .呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）2.发生部位：内质网腔内发生部位：内质网腔内3.识别细胞：识别细胞：cd8+t细胞细胞2、hla-ii类基因类基因在复合体中位于近着丝点一端，由在复合体中位于近着丝点一端，由dp、dq、dr三个亚区组成三个亚

4、区组成每个亚区又包括两个或两个以上的每个亚区又包括两个或两个以上的链功能基因和链功能基因和一个一个链功能基因。链功能基因。编码编码hla-ii类分子类分子hla-ii类分子的分布和结构类分子的分布和结构hla-ii类分子类分子由由链和链和链组成链组成1 1共同形成抗原肽共同形成抗原肽结合槽结合槽仅表达于淋巴样组织仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，中的各种细胞表面，如如apc细胞、胸腺上细胞、胸腺上皮细胞和人的活化皮细胞和人的活化t细胞细胞mhc1 .呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）2.发生部位：内体、溶酶体发生部位：内体、溶酶体3.识别细胞：识别细

5、胞：cd4t细胞细胞v两类等位基因产物的表达具有两类等位基因产物的表达具有共显性共显性（c-dominance)特点，即同源染色体对应座位特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆得到表达。上的两个等位基因皆得到表达。与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显示有限的多态性。示有限的多态性。1、血清补体成分编码基因血清补体成分编码基因2、抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因3、非经典非经典hla-i类基因类基因4、炎症相关基因炎症相关基因1、血清补体成分编码基因、血清补体成分编码基因属经典属经典hla 类基因，表达产物为类基因，表达产物为c4b、

6、c2等等2、抗原加工提呈相关基因、抗原加工提呈相关基因低分子量多肽（低分子量多肽（lmp）基因）基因:编码胞质溶胶中蛋白酶体相编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。关成分，对内源性抗原进行酶解。抗原加工相关转运体（抗原加工相关转运体（tap）基因）基因:编码内质网膜上的一编码内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆进入内质网并于进入内质网并于mhc类分子结合。类分子结合。hla-dm:参与参与apc对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入体中的抗原片段进入mhc类

7、分子的抗原结合槽。类分子的抗原结合槽。hla-do:编码编码do分子，负向调节分子，负向调节dm功能。功能。tap相关蛋白基因：编码产物相关蛋白基因：编码产物tapasin，对，对类分子在内类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。3、非经典、非经典hla-i类基因类基因hla-e:编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的9肽肽hlaa和一些和一些hla-g分子的信号肽分子的信号肽表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。

8、是表达于是表达于nk细胞和部分细胞和部分ctl表面的表面的c型凝集素受体超家族中型凝集素受体超家族中cd94/nkg2家族的专一性配体。家族的专一性配体。生理条件下，前导肽生理条件下，前导肽-hla-e复合物构成的配体与复合物构成的配体与cd94/nkg2结合的亲和力高，结合的亲和力高，nk细胞处于抑制状态，在病细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。hla-g:在母胎耐受中起重要作用。在母胎耐受中起重要作用。4、炎症相关基因、炎症相关基因tnf基因家族、基因家族、mic基因家族（基因家族（nk细胞激活性受体细胞激活性受体nkg

9、2g的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族等或类转录因子基因家族等v21羟化酶基因：参与类固醇的合成。羟化酶基因：参与类固醇的合成。一、多态性一、多态性多态性多态性（polymorphism ）：指在一组随机：指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。基因型，即可能编码两种以上的产物。多基因性：指同一个体中多基因性：指同一个体中hla复合体基因座位数复合体基因座位数量和结构多样性。量和结构多样性。6924611028mhc的多态性的多态性ex

10、pression of mhc alleles is co-dominant多态性机制多态性机制2：共显性遗传：共显性遗传多态性机制多态性机制3：多基因性：多基因性2、连锁不平衡和单元型、连锁不平衡和单元型单元型（单元型（haplotype）：同一条染色体上）：同一条染色体上hla等等位基因的组合。位基因的组合。连锁不平衡（连锁不平衡（linkage disequilibrium）：两个或）：两个或两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色两个以上基因座位的等位基因，出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。体上的几率高于或低于随机出现的频率。1、产生机制：、产生机制：hla复合体通过

11、基因突变、基因重组、基因转换复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制导致其基因结构发生变异。等机制导致其基因结构发生变异。变异遗传：变异遗传：mhc分子结构和抗原提呈能力差异导分子结构和抗原提呈能力差异导致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。致个体对抗原入侵的反应性和易感性不同。 自然选择自然选择 选择压力选择压力2、意义、意义1、 mhc分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的物质基础物质基础与与mhc结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和以上专司和mhc分子肽结合槽相结合的部位，称为分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位

12、。锚着位。该位置的氨基酸残基称为该位置的氨基酸残基称为锚着残基锚着残基。mhc-i类分子类分子凹槽接纳凹槽接纳810个个氨基酸残基氨基酸残基mhc-ii类分子类分子凹槽接纳凹槽接纳1317个个氨基酸残基。氨基酸残基。mhc分子提呈抗原肽的分子提呈抗原肽的相对选择性相对选择性特定型别的特定型别的mhc分子和抗原肽的结合具有一定的选择性，分子和抗原肽的结合具有一定的选择性，不同个体（不同不同个体（不同mhc等位基因）对同一抗原的应答在强等位基因）对同一抗原的应答在强度上有差异。度上有差异。mhc分子对抗原肽识别和提呈的分子对抗原肽识别和提呈的包容性包容性一种一种mhc分子可识别并结合带有特定共同基

13、序的一群肽分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段；段；不同不同mhc 分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共同基序分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共同基序1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答mhc 分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子是参与抗原加工、处理和提呈的关键分子。分子。mhc限制性限制性：tcr在识别抗原决定簇的时候还在识别抗原决定簇的时候还必须识别必须识别mhc分子。分子。作为共受体的作为共受体的cd4、cd8分子还要分别于分子还要分别于类分类分子子2 22 2和和类分子的类分子的3 3结合结合2、参与对免疫应答的遗传控制、参与对免疫应答的遗

14、传控制ir,is基因基因mhc分子决定个体疾病易感性的差异。分子决定个体疾病易感性的差异。3、参与、参与t细胞在胸腺中的选择、分化以及中细胞在胸腺中的选择、分化以及中枢性自身耐受的建立枢性自身耐受的建立4、 作为调节分子参与固有免疫应答作为调节分子参与固有免疫应答经典的经典的类基因编码补体成分类基因编码补体成分非经典非经典类和类和mic基因产物编码配体分子以不同基因产物编码配体分子以不同亲和力结合激活和抑制性受体，调节亲和力结合激活和抑制性受体，调节nk细胞和部细胞和部分分ctl活性活性炎症相关基因参与启动和控制炎症反应炎症相关基因参与启动和控制炎症反应hla与器官移植与器官移植hla分子的异常表达和临床疾病分子的异常表达和临床疾病hla与疾病的关联与疾病的关联hla与亲子鉴定和法医学与亲子鉴定和法医学思考题v1hla