抗凝药物治疗现状山东大学齐鲁医院心内科季晓平

1、pollack cv, et al. the journal of emergency medicine. 2008(34)4: 417-428 动脉系统血栓形成动脉系统血栓形成 高度依赖血小板高度依赖血小板 抗血小板抗血小板+ +抗凝治疗抗凝治疗 心腔内血栓形成心腔内血栓形成 对血小板依赖介入动静脉之间对血小板依赖介入动静脉之间 高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板高危患者抗凝治疗为主，低危患者抗血小板治疗治疗 静脉系统血栓形成静脉系统血栓形成 对血小板依赖较低对血小板依赖较低 抗凝治疗为主抗凝治疗为主凝血过程的凝血过程的“瀑布学说瀑布学说”是是1964年年macfarlane、davie

2、s和和ratnoff分别提出而逐步完善的，认为是一系列凝血因子相分别提出而逐步完善的，认为是一系列凝血因子相聚酶解激活的过程，分为内源性凝血途径、外源性凝血途径聚酶解激活的过程，分为内源性凝血途径、外源性凝血途径参与凝血的因子全部来自血液，它的启动因子是参与凝血的因子全部来自血液，它的启动因子是因子，因子，是指从是指从因子激活到因子激活到因子被激活的过程，包括因子因子被激活的过程，包括因子、ca2+、pk（血浆激肽释放酶原）、（血浆激肽释放酶原）、hmwk（高分子激肽原）之间的相互作用（高分子激肽原）之间的相互作用始动凝血的始动凝血的tf（组织因子，因子（组织因子，因子）来自组织，而不是血）来

3、自组织，而不是血液，是指从液，是指从tf的释放到的释放到因子被激活的过程，包括因子被激活的过程，包括tf、因子和因子和ca2+之间的相互作用之间的相互作用是指是指因子的激活到纤维蛋白形成的过程，包括因子因子的激活到纤维蛋白形成的过程，包括因子、ca2+之间的相互作用之间的相互作用凝血酶原复合物的形成：即因子凝血酶原复合物的形成：即因子a、a、ca2+与与pl（磷（磷脂）在磷脂膜上组成的复合物，也称凝血活酶脂）在磷脂膜上组成的复合物，也称凝血活酶凝血酶形成：在凝血酶原复合物的作用下，凝血酶原转变为凝血酶形成：在凝血酶原复合物的作用下，凝血酶原转变为凝血酶凝血酶纤维蛋白形成：纤维蛋白原在凝血酶作用

4、下转变成纤维蛋白纤维蛋白形成：纤维蛋白原在凝血酶作用下转变成纤维蛋白单体，然后在单体，然后在a和和ca2+的作用下，纤维蛋白发生交联形成的作用下，纤维蛋白发生交联形成不溶的稳定的纤维蛋白，从而形成血凝块不溶的稳定的纤维蛋白，从而形成血凝块在整个凝血过程中，中心环节是凝血酶的形成，一旦产生凝在整个凝血过程中，中心环节是凝血酶的形成，一旦产生凝血酶，即可极大加速凝血过程血酶，即可极大加速凝血过程外源性凝血途径对凝血过程的启动有着非常重要的作用，外源性凝血途径对凝血过程的启动有着非常重要的作用，而内源性途径对凝血过程起一个放大和维持的作用。血液而内源性途径对凝血过程起一个放大和维持的作用。血液凝固的

5、启动大多由组织因子而不是凝固的启动大多由组织因子而不是因子所触发因子所触发因子因子a与组织因子结合后可激活因子与组织因子结合后可激活因子和因子和因子，且因子，且因子的活化比因子的活化比因子的活化更有效率，因子的活化更有效率，因子a 可将少量的凝可将少量的凝血酶原转变为凝血酶血酶原转变为凝血酶凝血酶反馈激活因子凝血酶反馈激活因子和因子和因子，并通过激活与血小板结，并通过激活与血小板结合的因子合的因子，导致因子，导致因子a 的进一步形成，从而形成更多的的进一步形成，从而形成更多的凝血酶，激活纤维蛋白原生成纤维蛋白并最终形成血栓凝血酶，激活纤维蛋白原生成纤维蛋白并最终形成血栓dunn cj, et

6、al. drugs. 2000(60) 1: 203-237davie ew. the journal of biological chemistry.2003;278;51:5081950832davie ew. the journal of biological chemistry.2003;278;51:5081950832monroe dm, et al. arterioscler thromb vasc biol. 2006;26:41-48renne t, et al. jem. 2005 (202)2: 271-281davie ew, et al. biochemistry.

7、1991(30)43: 10363-10370alban s. current pharmaceutical design.2008;14: 1152-1175douglas b.cines.chest 1986;89;420-426经典的抗凝药物经典的抗凝药物维生素维生素k拮抗剂（华法林拮抗剂（华法林 ）普通肝素（普通肝素（ufh）低分子肝素低分子肝素(lmwh)新型抗凝药物新型抗凝药物直接凝血酶抑制剂直接凝血酶抑制剂 a 因子抑制剂因子抑制剂alban s. current pharmaceutical design.2008;14: 1152-1175anti-a（iu/mg，dry s

8、ubstance）anti-a（iu/mg，dry substance）ratio依诺肝素依诺肝素103254.1那屈肝素那屈肝素104303.5达肝素达肝素167642.6亭扎肝素亭扎肝素100541.9标准肝素标准肝素1931931.0肝素抗肝素抗xa因子和抗因子和抗iia因子活性随着分子量因子活性随着分子量的变化而改变的变化而改变抗抗iia因子活性因子活性5,00010,00015,00020,0002001000分子量分子量activity (u/mg)accp7. chest.2004; 126: 188-203; walenga jm, et al. turk j haematol

9、 2002;19(2):137-150; j effrey i. weitz. the new england journal of medicine. 1997;337: 688-698; alban s. current pharmaceutical design.2008;14: 1152-1175在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于在体内和体外都具有抗凝作用，肝素抗凝的主要机制在于它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶它能结合血浆中的一些抗凝蛋白，如抗凝血酶和肝素辅和肝素辅助因子助因子等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强等，使这些抗凝蛋白的活性大为增强 作用血管内皮细胞，使

10、之大量释放作用血管内皮细胞，使之大量释放tfpi和其他抗凝物质来和其他抗凝物质来抑制凝血过程抑制凝血过程 分子量较大的肝素除了能与抗凝血酶分子量较大的肝素除了能与抗凝血酶结合外，还能与血结合外，还能与血小板结合，结果不仅抑制血小板表面凝血酶的形成，而且小板结合，结果不仅抑制血小板表面凝血酶的形成，而且抑制血小板的聚集与释放抑制血小板的聚集与释放 药代动力学局限性药代动力学局限性血浆蛋白、巨噬细胞、内皮细胞及细胞外基质结合，使血浆蛋白、巨噬细胞、内皮细胞及细胞外基质结合，使肝素的抗凝效应个体差异极大，必须监测肝素的抗凝效应个体差异极大，必须监测apttaptt物理学局限性物理学局限性对于与血小板

11、或凝血酶原酶复合物结合的对于与血小板或凝血酶原酶复合物结合的xaxa因子不起作因子不起作用，无法灭活与纤维蛋白或细胞外基质结合用，无法灭活与纤维蛋白或细胞外基质结合iiaiia生物学局限性生物学局限性骨质减少症：是由于肝素与成骨细胞结合，导致破骨细胞骨质减少症：是由于肝素与成骨细胞结合，导致破骨细胞激活所致激活所致血小板减少症血小板减少症：是由于肝素与血小板：是由于肝素与血小板4 4因子因子 (pf4)(pf4)结合形成结合形成了与了与hithit抗体结合的抗原，导致自身免疫反应抗体结合的抗原，导致自身免疫反应alban s. current pharmaceutical design.200

12、8;14: 1152-1175天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为天然肝素是一种分子量不均一的混合物，分子量为3000-57000kda不等，这种不均一是生物合成过程有差异所致。不不等，这种不均一是生物合成过程有差异所致。不同分子量肝素的生物作用也不完全相同同分子量肝素的生物作用也不完全相同一般将分子量在一般将分子量在7000以下肝素称为低分子量肝素（以下肝素称为低分子量肝素（low-molecular-weight heparins，lmwhs）lmwh是肝素经化学或酶法解聚而得，分子量为是肝素经化学或酶法解聚而得，分子量为4000-6500kdalmwh结合靶点结合靶点生物学效应生

13、物学效应临床意义临床意义蛋白蛋白抗凝效应预测性更高抗凝效应预测性更高无需监测抗凝效应无需监测抗凝效应巨噬细胞巨噬细胞通过肾脏机制清除通过肾脏机制清除血浆半寿期较长，皮血浆半寿期较长，皮下注射，每日下注射，每日1-2次次血小板血小板受受pf4影响小，肝素依赖影响小，肝素依赖性抗体发生率较低性抗体发生率较低hit（血小板减少）（血小板减少）发生率较低发生率较低成骨细胞成骨细胞破骨细胞活化减低破骨细胞活化减低骨质减少发生率较低骨质减少发生率较低低分子肝素的制备方法低分子肝素的制备方法低分子肝素低分子肝素 制备方法制备方法那屈肝素那屈肝素 亚硝酸解聚法亚硝酸解聚法 达肝素达肝素 亚硝酸解聚法亚硝酸解聚

14、法 + ultimol+ ultimol提纯提纯依诺肝素依诺肝素 苄基化后进行碱解聚苄基化后进行碱解聚 亭扎肝素亭扎肝素 使用肝素酶进行酶法解聚使用肝素酶进行酶法解聚 研究名称研究名称发表年份发表年份样本量样本量试验药物试验药物对照药物对照药物frisc1506达肝素达肝素安慰剂安慰剂fric1482达肝素达肝素肝素肝素 essence19973171依诺肝素依诺肝素 肝素肝素 timi 11 b19983910依诺肝素依诺肝素 肝素肝素 frax.i.s19983468那屈肝素那屈肝素肝素肝素 interact2003746依诺肝素依诺肝素 肝素肝素 a to z20033987依诺肝素依诺

15、肝素 肝素肝素 synergy200410027依诺肝素依诺肝素 肝素肝素 lmwh应用于应用于stemi的临床试验的临床试验研究名称研究名称assent-3hart iibaird et al. entire-timi 23assent-3 plusextract-timi25发表发表年份年份200120012002200220032006blindingopen-labelopen-labelopen-labelopen-labelopen-labeldouble-blind样本量样本量4,0784003002421,63920,47920014916081810,256随机分组随机分组依

16、诺肝素依诺肝素2,040肝素肝素2,0382001518282110,223elkelboom et al. lancet 2000;355:1936-42gurfinkel et al(那屈肝素那屈肝素)fric (达肝素达肝素)essence (依诺肝素依诺肝素)timi 11b (依诺肝素依诺肝素)fraxis (那屈肝素那屈肝素) 研究汇总研究汇总n = 1380.130.02-0.97n = 14821.090.641.87n = 31710.830.431.58n = 39120.790.501.24n = 34680.950.631.44n = 121710.880.690.12

17、低分子量肝素较好低分子量肝素较好ufh较好较好1.010.00.1rr 95% ci 死亡或死亡或mi直接与凝血酶的活化位点结合而抑制凝血酶，从而抑制纤直接与凝血酶的活化位点结合而抑制凝血酶，从而抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白维蛋白原转化为纤维蛋白同时抑制同时抑制a 、 a、 a以及血小板酶活化受体以及血小板酶活化受体很少与血浆中的其他蛋白结合，因此其抗凝效果可以预测很少与血浆中的其他蛋白结合，因此其抗凝效果可以预测重组水蛭素重组水蛭素比伐卢定比伐卢定 （bivalirudin）水蛭素拟似物，可逆性直接凝血酶抑制剂水蛭素拟似物，可逆性直接凝血酶抑制剂 ；静脉注射给药后；静脉注射给药后血浆半衰期为

18、血浆半衰期为25min，主要经蛋白酶水解，由肾脏清除，肾功，主要经蛋白酶水解，由肾脏清除，肾功能不全时适当减量并检测能不全时适当减量并检测aptt；可有效地用于；可有效地用于pci、ua、ami溶栓辅助治疗、心肺移植手术溶栓辅助治疗、心肺移植手术达比加群酯达比加群酯 （dabigatran etexilate）一种新型的可逆性直接凝血酶抑制剂一种新型的可逆性直接凝血酶抑制剂 ；口服吸收后转化为达；口服吸收后转化为达比加群，产生凝血酶抑制作用，血浆半衰期为比加群，产生凝血酶抑制作用，血浆半衰期为14-17h，主要经，主要经肾脏清除肾脏清除口服生物利用度高、强效、无需特殊监测、药物相互作用少等口服

19、生物利用度高、强效、无需特殊监测、药物相互作用少等优点使其成为继华法林之后优点使其成为继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝药年来上市的首个新型口服抗凝药物物 希美拉加群希美拉加群一种合成的直接凝血酶抑制剂；希美拉加群分解为美拉加群发一种合成的直接凝血酶抑制剂；希美拉加群分解为美拉加群发挥抗凝血作用；血浆半衰期为挥抗凝血作用；血浆半衰期为4-5h，主要经肾脏清除，主要经肾脏清除该药肝功能损害发生率较高，严重者可致急性肝功能衰竭而死该药肝功能损害发生率较高，严重者可致急性肝功能衰竭而死亡，目前该药已撤出市场亡，目前该药已撤出市场 评价经过评价经过600mg负荷剂量氯吡格雷预处理后，肌钙蛋白阴

20、性负荷剂量氯吡格雷预处理后，肌钙蛋白阴性的的pci患者比伐卢定是否优于普通肝素患者比伐卢定是否优于普通肝素共纳入病人共纳入病人4570位，随机分配接受比伐卢定（位，随机分配接受比伐卢定（1189）或普通）或普通肝素（肝素（2281）治疗）治疗质疑：该研究应用肝素剂量（质疑：该研究应用肝素剂量（140u/kg）明显高于现行指南）明显高于现行指南推荐剂量，这可能是导致该组患者出血事件发生率增高的主推荐剂量，这可能是导致该组患者出血事件发生率增高的主要原因要原因 该研究提示比伐卢定可替代肝素安全、有效地用于该研究提示比伐卢定可替代肝素安全、有效地用于pci辅助辅助治疗，并未显示出明显优势治疗，并未显

21、示出明显优势选择性抑制选择性抑制xa因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和监控与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和监控用药用药磺达肝癸钠（磺达肝癸钠（fondaparinux）通过选择性结合于抗凝血酶通过选择性结合于抗凝血酶iii，磺达肝癸钠增强了（大约，磺达肝癸钠增强了（大约300倍）抗凝血酶倍）抗凝血酶iii对因子对因子xa的中和活性的中和活性皮下给药后能完全快速吸收，绝对生物利用度皮下给药后能完全快速吸收，绝对生物利用度100%，清除，清除半衰期为半衰期为17-21h，64%-77%被肾脏以原药形式

22、清除被肾脏以原药形式清除推荐剂量推荐剂量2.5mg每日一次给药，不影响每日一次给药，不影响aptt、inr，也不影，也不影响出血时间或纤溶活性响出血时间或纤溶活性第一个经第一个经fda批准用于防治静脉血栓栓塞的选择性批准用于防治静脉血栓栓塞的选择性xa因子因子抑制剂抑制剂2008年年accp和和esc均建议磺达肝癸钠为静脉血栓抗凝治疗均建议磺达肝癸钠为静脉血栓抗凝治疗ia类指征类指征依达肝素（依达肝素（idraparinux）磺达肝素的衍生物，和磺达肝癸钠相似，与抗凝酶有极高的磺达肝素的衍生物，和磺达肝癸钠相似，与抗凝酶有极高的亲和力亲和力血浆半衰期长达血浆半衰期长达130小时，可每周皮下给药

23、一次，大大增强小时，可每周皮下给药一次，大大增强了临床用药的顺应性了临床用药的顺应性目前处于目前处于期临床试验期临床试验 类推荐类推荐 一旦一旦ua/nstemi患者就诊，应当尽可能在抗血小板治疗基础患者就诊，应当尽可能在抗血小板治疗基础上加用抗凝治疗上加用抗凝治疗对于选择有创策略的患者，应用证明有效的证据水平对于选择有创策略的患者，应用证明有效的证据水平a的方案的方案（包括依诺肝素和普通肝素）和证明有效的证据水平（包括依诺肝素和普通肝素）和证明有效的证据水平b的方案的方案（包括比伐卢定和磺达肝癸钠）（包括比伐卢定和磺达肝癸钠）对于选择保守治疗策略的患者，应用依诺肝素或普通肝素（证对于选择保守

24、治疗策略的患者，应用依诺肝素或普通肝素（证据水平据水平a）或磺达肝癸钠（证据水平）或磺达肝癸钠（证据水平b）这些已经证明有效的）这些已经证明有效的方案方案对于选择保守治疗策略并且有出血风险增高的患者，优先选择对于选择保守治疗策略并且有出血风险增高的患者，优先选择磺达肝癸钠（证据水平磺达肝癸钠（证据水平b）a类推荐类推荐对于选择早期保守治疗策略的对于选择早期保守治疗策略的ua/nstemi患者，与普通肝素患者，与普通肝素比较，优先选择依诺肝素或磺达肝癸钠进行抗凝治疗，除非比较，优先选择依诺肝素或磺达肝癸钠进行抗凝治疗，除非计划在计划在24小时内施行小时内施行cabg（证据水平（证据水平b） 除给

25、予抗血小板治疗外，建议对所有患者进行抗凝治疗（除给予抗血小板治疗外，建议对所有患者进行抗凝治疗（类推荐，证据水平类推荐，证据水平a）应该根据缺血事件和出血事件发生的风险选择抗凝药物（应该根据缺血事件和出血事件发生的风险选择抗凝药物（类推荐，证据水平类推荐，证据水平b）。有数种药物可供选择：标准肝素、）。有数种药物可供选择：标准肝素、lmwh、磺达肝癸钠、比伐卢定。具体应用取决于所采取的、磺达肝癸钠、比伐卢定。具体应用取决于所采取的策略：紧急侵入性治疗、早期侵入性治疗或保守治疗（策略：紧急侵入性治疗、早期侵入性治疗或保守治疗（类类推荐，证据水平推荐，证据水平b）采取紧急侵入性治疗策略时，应该立即

26、开始使用肝素（采取紧急侵入性治疗策略时，应该立即开始使用肝素（类类推荐，证据水平推荐，证据水平c）或依诺肝素（）或依诺肝素（a类推荐，证据水平类推荐，证据水平b）或比伐卢定（或比伐卢定（类推荐，证据水平类推荐，证据水平b）非紧急情况下，只要尚未决定采取早期侵入性治疗抑或保守非紧急情况下，只要尚未决定采取早期侵入性治疗抑或保守治疗策略：基于其最有利的疗效治疗策略：基于其最有利的疗效/安全性特点，建议使用磺安全性特点，建议使用磺达肝癸钠（达肝癸钠（类推荐，证据水平类推荐，证据水平a）；依诺肝素的疗效）；依诺肝素的疗效/安全安全性低于磺达肝癸钠，仅当出血风险低时才考虑使用（性低于磺达肝癸钠，仅当出血

27、风险低时才考虑使用（a类类推荐，证据水平推荐，证据水平b）lmwh（依诺肝素除外）或肝素相对于（依诺肝素除外）或肝素相对于磺达肝癸钠的疗效磺达肝癸钠的疗效/安全性尚不明确，故建议这些抗凝药不安全性尚不明确，故建议这些抗凝药不能优先于磺达肝癸钠使用（能优先于磺达肝癸钠使用（a类推荐，证据水平类推荐，证据水平b）侵入性治疗后侵入性治疗后24小时内可以停用抗凝药物（小时内可以停用抗凝药物（a类推荐，类推荐，证据水平证据水平c）。采取保守治疗时，磺达肝癸钠、依诺肝素）。采取保守治疗时，磺达肝癸钠、依诺肝素或其他或其他lmwh可继续使用至患者出院时（可继续使用至患者出院时（类推荐，证据类推荐，证据水平水

28、平b） 尽管欧尽管欧 / 美指南推荐的力度有差别，但从指南可以看出：美指南推荐的力度有差别，但从指南可以看出： 在在患者的抗凝治疗中，患者的抗凝治疗中，lmwh 取代取代ufh 的趋势已确定的趋势已确定 lmwh 的推荐仅限于依诺肝素的推荐仅限于依诺肝素 行溶栓治疗的患者最好在院内接受至少行溶栓治疗的患者最好在院内接受至少48小时的抗凝治疗小时的抗凝治疗（ i类推荐，证据水平类推荐，证据水平c）, 可持续使用可持续使用8天（如果抗凝治疗天（如果抗凝治疗超过超过48小时，推荐使用普通肝素以外的药物，因为延长普小时，推荐使用普通肝素以外的药物，因为延长普通肝素治疗时间存在发生肝素诱导性血小板减少的

29、风险）通肝素治疗时间存在发生肝素诱导性血小板减少的风险）（ i类推荐，证据水平类推荐，证据水平a） 已确定疗效的抗凝剂包括：已确定疗效的抗凝剂包括：普通肝素（先快速静脉注射普通肝素（先快速静脉注射60u/kg，最多，最多4000u），继之开始），继之开始以以12u/kgh静脉滴注（最多静脉滴注（最多1000u/h），将活化部分凝血活酶时），将活化部分凝血活酶时间调整并保持至对照的间调整并保持至对照的1.52.0倍之间（倍之间（5070s）（证据水平）（证据水平c）依诺肝素（在男性血肌酐依诺肝素（在男性血肌酐2.5mg/dl、女性血肌酐、女性血肌酐2.0 mg/dl的前提下）：在年龄小于的前提下

30、）：在年龄小于75岁的患者，先给予岁的患者，先给予30mg快速静脉注快速静脉注射，射，15分钟后分钟后1mg/kg皮下注射，每皮下注射，每12小时小时1次；年龄次；年龄75岁以上岁以上的患者，禁止初始快速静脉注射，且皮下注射的剂量也减少至的患者，禁止初始快速静脉注射，且皮下注射的剂量也减少至0.75mg/kg，每，每12小时小时1次。如果在治疗过程中发现肌酐清除率次。如果在治疗过程中发现肌酐清除率30ml/min，不论年龄大小，皮下注射量均为，不论年龄大小，皮下注射量均为1mg/kg，每，每24小小时时1次。依诺肝素维持剂量治疗应该在住院观察期间持续使用次。依诺肝素维持剂量治疗应该在住院观察期

31、间持续使用8天（证据水平天（证据水平a）磺达肝癸钠（在血清肌酐磺达肝癸钠（在血清肌酐3.0mg/dl的前提下）：初始剂量的前提下）：初始剂量2.5 mg静脉注射，随后静脉注射，随后2.5 mg皮下注射，每天皮下注射，每天1次。磺达肝癸钠维次。磺达肝癸钠维持剂量治疗应该在住院观察期间持续使用至持剂量治疗应该在住院观察期间持续使用至8天（证据水平天（证据水平b）对于在接受抗凝治疗后再行对于在接受抗凝治疗后再行pci治疗的患者，以下抗凝治疗治疗的患者，以下抗凝治疗方案均作为方案均作为i类推荐：类推荐：先前采用普通肝素治疗的患者，可根据是否接受先前采用普通肝素治疗的患者，可根据是否接受gpiib/ii

32、ia受体拮抗剂治疗等具体情况，继续静脉注射适量的普通肝素受体拮抗剂治疗等具体情况，继续静脉注射适量的普通肝素来支持手术操作（证据水平来支持手术操作（证据水平c），比伐卢定也可用于此类患），比伐卢定也可用于此类患者（证据水平者（证据水平c）先前采用依诺肝素治疗的患者，如果最近先前采用依诺肝素治疗的患者，如果最近1次皮下注射在次皮下注射在8小小时以内，不需要额外再给依诺肝素，如果在时以内，不需要额外再给依诺肝素，如果在812小时之前小时之前，应经静脉补充给予依诺肝素，应经静脉补充给予依诺肝素0.3mg/kg（证据水平（证据水平b）先前采用磺达肝癸钠治疗的患者，可根据是否接受先前采用磺达肝癸钠治疗的患者，可根据是否接受gpiib/iiia受体拮抗剂治疗等具体情况，经静脉补充给予适受体拮抗剂治疗等具体情况，经静脉补充给予适量具有抗因子量具有抗因子a活性的抗凝剂，而不能单纯采用磺达肝癸活性的抗凝剂，而不能单纯采用磺达肝癸钠进行抗凝治疗（证据水平钠进行抗凝治疗（证据水平c）急诊急诊pci患者可应用短效可逆性抗凝血药物比伐卢定患者可应用短效可逆性抗凝血药物比伐卢定 （ a-b ）（）（2009年指南更新）年指南更新）给药方法：给药方法： 建议皮下注射给药，禁止肌肉内注射建议皮下注射给药，禁止肌肉内注射;血液透析、体