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文档简介
1、表面活性剂n概述概述n表面活性剂的分类表面活性剂的分类n表面活性剂的基本特性表面活性剂的基本特性n(一)临界胶束浓度(一)临界胶束浓度(cmccmc)n(二)亲水亲油平衡值(二)亲水亲油平衡值(hlbhlb)n(三)(三)krafftkrafft点和昙点点和昙点概概 述述 表面张力(表面张力():):使液体表面分子向内收缩至最使液体表面分子向内收缩至最小面积的这种力。小面积的这种力。 表面活性剂表面活性剂(surfactant) (surfactant) :具有很强表面活性、具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。能使液体的表面张力显著下降的物质。 结构特征:结构特征:“双亲双亲”
2、结构(见上图)结构(见上图) 正吸附:正吸附:表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n(一)阴离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂n(二)阳离子表面活性剂(二)阳离子表面活性剂n(三)两性离子表面活性剂(三)两性离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂(一)阴离子表面活性剂t1.1.高级脂肪酸盐高级脂肪酸盐 系肥皂类,系肥皂类,通式:通式:(rcoo-)(rcoo-)n nm mn n,如硬脂酸钠、镁等。,如硬脂酸钠、镁等。分类:分类:一价金属皂一价金属皂(
3、 (钾、钠皂钾、钠皂) );二价或多价皂;二价或多价皂( (铅、钙、铅、钙、铝皂铝皂) );有机胺皂;有机胺皂( (三乙醇胺皂三乙醇胺皂) )。性质:性质:具有良好的乳化能力,易被酸及多价盐破坏,具有良好的乳化能力,易被酸及多价盐破坏,电解质使之盐析。电解质使之盐析。 应用:应用:具有一定的刺激性,只供外用。具有一定的刺激性,只供外用。 这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。这类表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。2.2.硫酸化物:硫酸化物: 通式:通式:rosoroso3 3- -m m+ +硫酸化油硫酸化油, ,高级脂肪醇硫酸酯类。高级脂肪醇硫酸酯类。 分类:分类:硫酸化油,如硫
4、酸化蓖麻油,俗称土耳其红硫酸化油,如硫酸化蓖麻油,俗称土耳其红油;高级脂肪醇硫酸酯,如油;高级脂肪醇硫酸酯,如十二烷基硫酸钠(十二烷基硫酸钠(sdssds),),又称月桂醇硫酸钠(又称月桂醇硫酸钠(slssls)。 性质:性质:可与水混溶,为无刺激的去污剂和润湿剂;可与水混溶,为无刺激的去污剂和润湿剂;乳化性很强,稳定、耐酸、钙,易与一些高分子阳离乳化性很强,稳定、耐酸、钙,易与一些高分子阳离子药物发生作用产生沉淀。子药物发生作用产生沉淀。 应用:应用:代替肥皂洗涤皮肤;有一定刺激性,用于外代替肥皂洗涤皮肤;有一定刺激性,用于外用软膏的乳化剂。用软膏的乳化剂。3.3.磺酸化物:磺酸化物: 通式
5、:通式:脂肪族磺酸化物脂肪族磺酸化物 rsorso3 3- -m m+ + 和烷基芳基磺酸和烷基芳基磺酸化物化物 rcrc6 6h h5 5soso3 3m m分类:分类:脂肪族磺酸化物,如二辛基琥珀酸磺酸钠脂肪族磺酸化物,如二辛基琥珀酸磺酸钠(阿洛索(阿洛索-ot-ot)、二己基琥珀酸磺酸钠;烷基芳基磺酸)、二己基琥珀酸磺酸钠;烷基芳基磺酸化物,如化物,如十二烷基苯磺酸钠(常用洗涤剂)十二烷基苯磺酸钠(常用洗涤剂);胆酸盐,;胆酸盐,如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。如牛磺胆酸钠、甘胆酸钠。 性质:性质:水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差,水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物差,但不易水解。但不易
6、水解。 应用:应用: 用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的用作胃肠脂肪的乳化剂和单脂肪酸甘油酸的增溶剂;较好的洗涤剂。增溶剂;较好的洗涤剂。( (二二) )阳离子型表面活性剂阳离子型表面活性剂 这类表面活性剂起作用的部分是阳离子,亦称阳性皂。这类表面活性剂起作用的部分是阳离子,亦称阳性皂。 1 1、结构:、结构:含有一个五价氮原子。含有一个五价氮原子。胺盐型,通式:胺盐型,通式:rnhrnh3 3+ +xx- -,rr2 2nhnh2 2+ +xx- -,如氯苄甲乙胺;,如氯苄甲乙胺;季铵盐型,通式:季铵盐型,通式:rr1 1r r2 2n n+ +r r3 3r r4 4xx- -,如新洁
7、尔灭。,如新洁尔灭。 2 2、特点:、特点:良好的表面活性作用,具有很强的杀菌作用。良好的表面活性作用,具有很强的杀菌作用。 3 3、应用:、应用:杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。杀菌、防腐、皮肤、粘膜手术器械的消毒。4 4、常用品种:、常用品种: 苯扎氯铵苯扎氯铵( (洁尔灭洁尔灭) )、苯扎溴铵、苯扎溴铵 ( (新洁尔灭新洁尔灭) ) :常用浓:常用浓度度0.01-0.02%0.01-0.02%,杀菌力强、稳定。,杀菌力强、稳定。( (三三) )两性离子型表面活性剂两性离子型表面活性剂 这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基团,在这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷基
8、团,在不同不同phph值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。 分类及常用品种分类及常用品种: : 卵磷脂(豆磷脂、蛋磷脂):卵磷脂(豆磷脂、蛋磷脂):是一类天然表面活性剂,组成复杂,是一类天然表面活性剂,组成复杂,可用于静注用乳剂与脂质体的制备。可用于静注用乳剂与脂质体的制备。 阴离子部分阴离子部分磷酸型;阳离子部分磷酸型;阳离子部分季胺盐类季胺盐类 合成活性剂:合成活性剂:阴离子部分主要是羧酸盐,其阳离子部分分为:阴离子部分主要是羧酸盐,其阳离子部分分为:氨基酸型氨基酸型胺盐(胺盐(rnrnh h2 2chch2 2chch2 2co
9、ocoo)甜菜碱型甜菜碱型季胺盐(季胺盐(rnrn(ch(ch3 3) )2 2chch2 2coocoo)性质性质: 碱性水溶液中呈阴离子性质,起泡性良好、去污力亦强;碱性水溶液中呈阴离子性质,起泡性良好、去污力亦强; 酸性水溶液中呈阳离子性质,杀菌力很强,毒性小。酸性水溶液中呈阳离子性质,杀菌力很强,毒性小。 表面活性剂的分类表面活性剂的分类n一、离子表面活性剂一、离子表面活性剂n二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂n脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯n多元醇型多元醇型n聚氧乙烯型聚氧乙烯型n聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物二、非离子表面活性剂二、非离子表面活性剂 在水溶液中不是解
10、离状态故称之为非离子表面活性剂。在水溶液中不是解离状态故称之为非离子表面活性剂。 1 1、结构组成:、结构组成:v亲水基团亲水基团 ( (甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇) );v亲油基团亲油基团( (长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷基或芳基) );v酯键、醚健。酯键、醚健。 2 2、性质:、性质: 毒性小,溶血作用较小,化学上不解离,毒性小,溶血作用较小,化学上不解离,不易受电解质,不易受电解质,phph值的影响;能与大多数药物配伍,广值的影响;能与大多数药物配伍,广泛应用于外用、口服制剂和注射剂。泛应用于外用、口服制剂和注射剂。3 3、常用品种、常用
11、品种 脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 类别:类别:脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯,如脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油酯,如单硬脂酸甘单硬脂酸甘油酯油酯。 性质:性质:不溶于水,在水、热、酸、碱及酶等下易水解。不溶于水,在水、热、酸、碱及酶等下易水解。 应用:应用:hlb 3hlb 34 4,表面活性弱,用作,表面活性弱,用作w/ow/o型辅助乳化剂。型辅助乳化剂。 多元醇型多元醇型蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters(sucrose esters,se)se) 简称蔗糖酯,简称蔗糖酯, 是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化是蔗糖和脂肪酸反应生成的一大类化合物,分为单酯、二酯、三酯及多酯。合
12、物,分为单酯、二酯、三酯及多酯。 性质:性质:溶于丙二醇、乙醇,但不溶于水和油;在酸、碱及溶于丙二醇、乙醇,但不溶于水和油;在酸、碱及酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。酶等作用下易水解成蔗糖和脂肪酸。 应用:应用:hlb 5hlb 51313,表面活性弱,用作,表面活性弱,用作o/wo/w型乳化剂。型乳化剂。脂肪酸山梨坦:脂肪酸山梨坦:山梨糖醇及其单酐和二酐山梨糖醇及其单酐和二酐+ +各种脂肪酸各种脂肪酸 脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物脱水山梨醇脂肪酸酯的混合物 ( (司盘,司盘,span) span) 品种:品种:span20span20(脱水山梨醇单月桂酸酯),脱水山梨醇单月桂酸酯),span4
13、0(span40(脱水脱水山梨醇单棕榈酸酯山梨醇单棕榈酸酯) );span60span60(脱水山梨醇单硬脂酸酯);脱水山梨醇单硬脂酸酯);span65span65(脱水山梨醇三硬脂酸酯);脱水山梨醇三硬脂酸酯);span80span80(脱水山梨醇脱水山梨醇单油酸酯);单油酸酯);span85span85(脱水山梨醇三油酸酯)。脱水山梨醇三油酸酯)。应用:应用:粘稠白色至黄色的油状液体或蜡状固体,亲油性较粘稠白色至黄色的油状液体或蜡状固体,亲油性较强,强, hlb1.8hlb1.83.83.8,一般用作一般用作w/ow/o型乳剂的乳化剂或混合型乳剂的乳化剂或混合乳化剂。用于搽剂、软膏,亦作为
14、乳剂的辅助乳化剂。乳化剂。用于搽剂、软膏,亦作为乳剂的辅助乳化剂。oohohohch2oocr聚山梨酯聚山梨酯( (polysorbatepolysorbate) ):脱水山梨醇脂肪酸酯脱水山梨醇脂肪酸酯+ +环氧乙烷环氧乙烷 聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯 ( (吐温,吐温,tweentween) ) 品种:品种:tweentween 20 20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯),聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯),tweentween 40 40(聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯),聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯),tweentween 6060(聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯),
15、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯),tweentween 80 80(聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯),聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯),tweentween 85 85(聚氧聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯)。乙烯脱水山梨醇三油酸酯)。 应用:应用:粘稠性黄色液体,亲水性化合物,为水溶性表粘稠性黄色液体,亲水性化合物,为水溶性表面活性剂,用作面活性剂,用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。och2oocro(c2h4o)yho(c2h4o)zhh(c2h4o)xot聚氧乙烯型:聚氧乙烯型: 1 1)聚氧乙烯脂肪酸酯)聚氧乙烯脂肪酸酯n系聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。系聚乙二醇
16、与长链脂肪酸缩合而成的酯。n通式:通式:rcoochrcooch2 2(ch(ch2 2ochoch2 2) )n nchch2 2ohoh,商品名为,商品名为卖泽卖泽(myrij)(myrij),如,如聚氧乙烯聚氧乙烯4040硬脂酸酯硬脂酸酯(polyoxyl 40 (polyoxyl 40 stearate)stearate)。n应用:应用:具有较强水溶性,乳化能力强,作具有较强水溶性,乳化能力强,作增溶剂增溶剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 2 2)聚氧乙烯脂肪醇醚)聚氧乙烯脂肪醇醚 系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。系聚乙二醇与脂肪醇缩合而成的醚。通式:通式:ro(chro(ch
17、2 2o cho ch2 2) )n nh h。 品种品种: : 苄泽类苄泽类(brij)(brij):如如brij-30brij-30和和-35-35分别为不同分子量的聚乙分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇的缩合物,二醇与月桂醇的缩合物,n n为为10-2010-20时作油时作油/ /水乳化剂。水乳化剂。西土马哥西土马哥(cetomacrogol)(cetomacrogol):聚乙二醇与十六醇的缩合物。聚乙二醇与十六醇的缩合物。平平加平平加o(perogol o)o(perogol o):是是1515个单位的氧乙烯与油醇的缩合个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。物。 埃莫尔弗埃莫尔弗(emlpho
18、r)(emlphor):一类聚氧乙烯蓖麻油化合物,由一类聚氧乙烯蓖麻油化合物,由2020个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多个单位以上的氧乙烯与油醇缩合而成。易溶于水和醇及多种有机溶剂,种有机溶剂, hlb12hlb121818,具有较强亲水性,乳化能力强,具有较强亲水性,乳化能力强,作作增溶剂增溶剂和和油油/ /水型水型乳化剂。乳化剂。 如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚如聚氧乙烯蓖麻油甘油醚(cremophore elcremophore el),氧乙烯单位为,氧乙烯单位为35354040,hlb12hlb121414。聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 通式:通式:ho
19、(cho(c2 2h h4 4o)a-(co)a-(c3 3h h6 6o)b-(co)b-(c2 2h h4 4o)cho)ch,是各种不同分,是各种不同分子量的聚氧乙烯(亲水基)与聚氧丙烯(亲油基)的子量的聚氧乙烯(亲水基)与聚氧丙烯(亲油基)的嵌段共聚物,其中嵌段共聚物,其中a a为化合物总量的为化合物总量的10108080,b b至少至少为为1515。本品又称。本品又称泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)(poloxamer),商品名普郎尼,商品名普郎尼克克(pluronic)(pluronic)。 性质:性质:为淡黄色液体或固体,分子量为淡黄色液体或固体,分子量1000100014
20、00014000,hlb 0.5hlb 0.53030,具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等,具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能,但增溶能力较弱。多种优良性能,但增溶能力较弱。应用:应用:新型的优良乳化剂、增溶剂,是新型的优良乳化剂、增溶剂,是目前能应用于目前能应用于静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂静脉注射乳剂的一种合成的乳化剂。表面活性剂的基本特性表面活性剂的基本特性(一)临界胶束浓度(一)临界胶束浓度胶束(胶束(micelles)micelles):当溶液内表面活性剂分子数目不当溶液内表面活性剂分子数目不断增加时,其疏水部分相互吸引,缔合在一起,亲水断增加时,其疏水部分相互吸引,缔
21、合在一起,亲水部分向着水,几十个或更多分子缔合在一起形成缔合部分向着水,几十个或更多分子缔合在一起形成缔合的粒子,称为胶束。的粒子,称为胶束。 临界胶束浓度(临界胶束浓度(critical micell concentration, critical micell concentration, cmccmc):):表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。表面活性分子缔合形成胶束的最低浓度。cmccmc的大小与物质的结构、组成有关。的大小与物质的结构、组成有关。 tcmccmc的测定的测定1.1.表面张力法:表面张力法:以表面张力对浓度以表面张力对浓度的对数作图,曲线的转折点即的对数作图,曲线的转折
22、点即为为cmccmc值。适合于离子表面活性值。适合于离子表面活性剂和非离子型表面活性剂。剂和非离子型表面活性剂。2.2.电导法:电导法:以表面活性剂溶液的摩以表面活性剂溶液的摩尔电导率对浓度或浓度的平方尔电导率对浓度或浓度的平方根作图,曲线的转折点即根作图,曲线的转折点即cmccmc值。值。适合于离子表面活性剂适合于离子表面活性剂。3.3.染料法:染料法:表面活性剂溶液增溶染表面活性剂溶液增溶染料前后吸收光谱的变化。料前后吸收光谱的变化。4.4.光散射法:光散射法:胶束形成与散射光强胶束形成与散射光强度成正比度成正比。 庚基乙二醇十二烷基醚的表面庚基乙二醇十二烷基醚的表面张力与浓度的关系张力与
23、浓度的关系 十二烷基磺酸水溶液的十二烷基磺酸水溶液的电导率与浓度的关系电导率与浓度的关系(二)亲水亲油平衡值(二)亲水亲油平衡值定义:定义:hlb(hydrophile-hlb(hydrophile-lipophile balance)lipophile balance)系系表面活性剂中亲水和亲表面活性剂中亲水和亲油基团对油或水的综合油基团对油或水的综合亲合力,是用来表示表亲合力,是用来表示表面活性剂的亲水亲油性面活性剂的亲水亲油性强弱的数值。强弱的数值。 hlbhlb值范围:值范围: hlb 0hlb 04040,其中非离,其中非离子表面活性剂子表面活性剂hlb 0hlb 02020,即石蜡
24、为,即石蜡为0 0,聚氧,聚氧乙烯为乙烯为2020。hlbhlb值计算:值计算: (1)(1)多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂:多元醇型和聚乙二醇型非离子表面活性剂: hlb (2)(2)大多数多元醇脂肪酸酯:大多数多元醇脂肪酸酯: hlb20(1s/a) s为酯的皂化价,为酯的皂化价,a为脂肪酸的酸价。为脂肪酸的酸价。 (3)(3)混合的非离子表面活性剂混合的非离子表面活性剂: hlbab=(hlbawa+hlbbwb)/(wa+wb) (4)(4)官能团官能团hlb计算法:计算法: hlb=(亲水基团亲水基团hlb)+(亲油基团亲油基团hlb)+7 并不是所以表面活性剂并不是所以表面活
25、性剂hlb值能用算式计算,须值能用算式计算,须用实验方法加以验证。用实验方法加以验证。5)(100亲水基重量疏水基重量亲水基重量n krafftkrafft点:点:离子表面活性剂在水中的溶解度随离子表面活性剂在水中的溶解度随温度升高至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度升高至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度称为温度称为krafftkrafft点。点。n 起昙与昙点:起昙与昙点:因加热聚乙烯型非离子表面活性因加热聚乙烯型非离子表面活性剂溶液发生混浊的现象称为起昙,此时的温度称剂溶液发生混浊的现象称为起昙,此时的温度称为浊点或昙点(为浊点或昙点(cloud pointcloud point)。
26、)。(三)(三)krafftkrafft点和昙点点和昙点n一、概述一、概述(1)乳剂的基本组成)乳剂的基本组成(2)乳剂的类型)乳剂的类型(3)乳剂的特点)乳剂的特点n二、乳化剂二、乳化剂n三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论n四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性n五、乳剂的制备五、乳剂的制备n六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定第六节第六节 乳乳 剂剂v 定义:定义:乳剂乳剂(emulsions)(emulsions),又称乳浊液,系指又称乳浊液,系指两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴两种互不相溶的液体,其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散状态分散在另一种液体中所形
27、成的非均相分散体系。体系。v 特征:特征:热力学不稳定体系(聚集)和动力学热力学不稳定体系(聚集)和动力学不稳定体系(沉降或漂浮)。不稳定体系(沉降或漂浮)。一、概一、概 述述(1)乳剂的基本组成)乳剂的基本组成水相水相 water phase(w)水或水溶液;水或水溶液;油相油相oil phase(o)与水不相混溶的有机液体与水不相混溶的有机液体乳化剂乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂防止油水分层的稳定剂(2)乳剂的类型)乳剂的类型根据结构分类根据结构分类根据乳滴的大小分类根据乳滴的大小分类基本型基本型o/w内相内相外相外相水包油水包油w/o内相内相 外相外相油包水油包水复合型复
28、合型w/o/w内水相内水相油相油相外水相外水相水包油包水水包油包水o/w/o内油相内油相水相水相外油相外油相油包水包油油包水包油根据结构分类根据结构分类o/wo/w型型乳剂和乳剂和w/ow/o型型乳剂的区别乳剂的区别 o/wo/w型乳剂型乳剂w/ow/o型乳剂型乳剂外观外观乳白色乳白色油状色近似油状色近似稀释稀释可用水稀释可用水稀释可用油稀释可用油稀释导电性导电性导电导电不导电或不导电或几乎不导电几乎不导电水溶性颜料水溶性颜料外相染色外相染色内相染色内相染色油溶性颜料油溶性颜料内相染色内相染色外相染色外相染色决定乳剂类型的因素是什么?决定乳剂类型的因素是什么?n乳化剂的种类乳化剂的种类n乳化剂
29、的性质乳化剂的性质n相体积比相体积比()相体积比相体积比()分散相体积分散相体积 乳剂总体积乳剂总体积100n1.1.普通乳普通乳(emulsion)(emulsion):1 1100100 m m,乳白色不透明,乳白色不透明液体。液体。n2.2.亚纳米乳亚纳米乳(subnanoemulsion)(subnanoemulsion):又称亚微乳又称亚微乳(submicroemulsion)(submicroemulsion),0.10.10.50.5 m m,常作为胃肠,常作为胃肠外给药的载体,如环孢菌素静脉注射脂肪乳。外给药的载体,如环孢菌素静脉注射脂肪乳。n3.3.纳米乳(纳米乳(nanoe
30、mulsion)nanoemulsion):又称微乳又称微乳(microemulsion)(microemulsion),1010100nm100nm。 (3)乳剂的作用特点)乳剂的作用特点 乳剂临床应用广泛,可以口服、外用、肌肉、静脉注射,乳剂临床应用广泛,可以口服、外用、肌肉、静脉注射,其作用特点为:其作用特点为:l 液滴的分散度高液滴的分散度高吸收快、药效好,生物利用度高吸收快、药效好,生物利用度高;l 油性药物的乳剂油性药物的乳剂剂量准确,服用方便;剂量准确,服用方便;l o/w o/w型乳剂型乳剂可掩盖不良味道;可掩盖不良味道;l 外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性,减少刺激;改
31、善皮肤、粘膜的透过性,减少刺激;l 静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快、有靶向性。体内分布快、有靶向性。l 亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性,降低毒副作用;增亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性,降低毒副作用;增加体内吸收;使药物缓释、控释或具有靶向性等。加体内吸收;使药物缓释、控释或具有靶向性等。复乳(复乳(multiple emulsions) 复合型乳剂复合型乳剂(multiple emulsion)(multiple emulsion):简称复乳,也叫二简称复乳,也叫二级乳,是由级乳,是由o/wo/w或或w/ow/o的初乳(一级乳)作为分散相进一的初乳(一级乳)作为分散相进一步乳化形成的以油为
32、连续相的乳剂(步乳化形成的以油为连续相的乳剂(o/w/oo/w/o)或以水为)或以水为连续相的乳剂(连续相的乳剂(w/o/ww/o/w)。粒径一般在)。粒径一般在50m50m以下。以下。 w w1 1/o/w/o/w2 2依次称为内水相、油相、外水相,内外水相的依次称为内水相、油相、外水相,内外水相的组成可以相同,若组成可以相同,若w w1 1=w=w2 2,叫二组分二级乳,可用,叫二组分二级乳,可用w/o/ww/o/w表示;若表示;若w w1 1ww2 2则称为三组分二级乳。目前研究较多的则称为三组分二级乳。目前研究较多的是是w/o/ww/o/w型复乳,其中的型复乳,其中的w/ow/o液滴称
33、为复乳滴。液滴称为复乳滴。 复乳可以口服也可以注射,通常外水相的复乳可以口服也可以注射,通常外水相的w/o/ww/o/w型复乳型复乳可用于肌内注射或静脉注射,外油相的可用于肌内注射或静脉注射,外油相的o/w/oo/w/o型复乳只型复乳只可用于肌内、皮下或腹腔注射。可用于肌内、皮下或腹腔注射。t复乳具有两层或多层液体乳膜结构,故可更有效地控复乳具有两层或多层液体乳膜结构,故可更有效地控制药物的扩散速率;制药物的扩散速率;t复乳在体内具有淋巴系统的定向作用,可选择分布于复乳在体内具有淋巴系统的定向作用,可选择分布于肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中;肝、肺、肾、脾等网状内皮系统丰富的器官中;
34、t复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力,可成为良复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力,可成为良好的靶向给药系统;好的靶向给药系统;t复乳可以避免药物在胃肠道中失活,增加药物的稳定复乳可以避免药物在胃肠道中失活,增加药物的稳定性;性;t复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。复乳的特点复乳的特点 ( (一一) ) 概述概述 1 1、乳化:乳化:分散相分散于分散介质中形成乳分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。剂的过程。 2 2、乳化剂:乳化剂:除水相、油相外,加入的凡可除水相、油相外,加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。以阻止分
35、散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 3 3、乳化剂的作用:乳化剂的作用:降低表面张力,在分散降低表面张力,在分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。相液滴的周围形成坚固的界面膜。二、乳化剂二、乳化剂4 4、乳化剂的基本要求乳化剂的基本要求n具有较强的乳化能力:具有较强的乳化能力:能显著降低油水两相能显著降低油水两相之间的界面张力,并能在乳滴周围形成牢固的之间的界面张力,并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜;乳化膜;n有一定的生理适应能力:有一定的生理适应能力:无毒,无刺激性,无毒,无刺激性,可以口服,外用或注射给药;可以口服,外用或注射给药;n受各种因素的影响小:受各种因素的影响小:n稳定性好。稳定性好。
36、 (二)乳化剂的种类v1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂v2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂v3. 3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂v4. 4. 辅助乳化剂辅助乳化剂v 1. 1. 表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂(1 1)阴离子型表面活性剂(常用于外用乳剂)阴离子型表面活性剂(常用于外用乳剂)no/wo/w型型:硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。:硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 nw/ow/o型型:硬脂酸钙:硬脂酸钙(2 2)非离子型表面活性剂)非离子型表面活性剂 w/ow/o型:型:聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、spanspan(20
37、20,4040,6060,8080) o/wo/w型:型:单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、tween tween (2020,4040,6060,8080)、)、myrijmyrij(4545,4949,5252)、)、 brijbrij(3030,3535)、)、poloxamer 188/pluronic f68poloxamer 188/pluronic f68 (3 3)表面活性剂的作用)表面活性剂的作用 降低界面张力,减少乳化的能量,减少表面自由能;降低界面张力,减少乳化的能量,减少表面自由能; 决定乳液的类型:取决于乳化剂与水相及油相的相决定乳液的类
38、型:取决于乳化剂与水相及油相的相 互作用强弱;互作用强弱; 形成稳定界面膜,阻止陈化和聚结;形成稳定界面膜,阻止陈化和聚结; 产生静电和位阻排斥效应;产生静电和位阻排斥效应; 增加界面粘度,阻止自身位移;增加界面粘度,阻止自身位移; 形成液晶相;形成液晶相; 复合界面膜的形成。复合界面膜的形成。 天然乳化剂亲水性强,在水中粘度大,对乳化液有天然乳化剂亲水性强,在水中粘度大,对乳化液有较强的稳定作用,宜新鲜配制使用或加入防腐剂。较强的稳定作用,宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)(1)阿拉伯胶阿拉伯胶(acacia gum) : 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物,适用于乳化为阿拉伯酸的钙、镁、
39、钾等盐的混合物,适用于乳化植物油、挥发油形成植物油、挥发油形成o/wo/w型乳剂,作为内服乳剂的乳化型乳剂,作为内服乳剂的乳化剂,常用浓度为剂,常用浓度为5%5%15%15%。 在在ph4ph41010范围内乳液较稳定,单用时易分层,常与西范围内乳液较稳定,单用时易分层,常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶,易使黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶,易使其酸败,故用前应在其酸败,故用前应在8080加热加热30min30min以破坏之。以破坏之。v 2. 2. 天然乳化剂天然乳化剂西黄蓍胶西黄蓍胶(tragacanth)(tragacanth):no/wo/w型乳化剂型乳化剂,其水
40、溶液具有较高的粘度,其水溶液具有较高的粘度;nphph值值5 5时,溶液粘度最大,乳化能力较差,时,溶液粘度最大,乳化能力较差,常与阿拉伯常与阿拉伯胶混合使用,胶混合使用,增加乳剂的粘度以免分层。增加乳剂的粘度以免分层。明胶明胶(gelatin)(gelatin)no/wo/w型乳化剂型乳化剂,用量为油量的用量为油量的1%1%2%2%,明胶为两性化合,明胶为两性化合物,易受溶液物,易受溶液phph值及电解质的影响产生凝聚作用;值及电解质的影响产生凝聚作用;n常与阿拉伯胶合用。常与阿拉伯胶合用。(4)(4)杏树胶杏树胶n为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物,用量为为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块
41、状物,用量为2%2%4%4%,乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶,乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶,可作为阿可作为阿拉伯胶的代用品。拉伯胶的代用品。(5)(5)卵黄:卵黄:l含含7%7%卵磷脂,易成卵磷脂,易成o/wo/w型乳剂型乳剂,常用量,常用量1%1%3%3%,为内服,为内服或外用制剂的良好乳化剂;或外用制剂的良好乳化剂;l精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188188合用,效果更合用,效果更好,常用于好,常用于制备静脉脂肪乳制备静脉脂肪乳。l磷脂易氧化水解,需加磷脂易氧化水解,需加抗氧剂抗氧剂,还应加,还应加防腐剂防腐剂。(6)(6)胆固醇胆固醇l系由羊毛脂皂化分离
42、而得,其主要成分为羊毛醇,具系由羊毛脂皂化分离而得,其主要成分为羊毛醇,具有吸水性,为有吸水性,为w/ow/o型乳化剂型乳化剂。(7)(7)其它其它l白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为基纤维素钠等均为弱的弱的o/wo/w型乳化剂型乳化剂,多与阿拉伯胶合,多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。用起稳定剂作用。 这一类乳化剂为这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末微细不溶性固体粉末,能被油水,能被油水两相润湿到一定程度,可聚集在油两相润湿到一定程度,可聚集在油- -水界面形成水界面形成固体微固体微粒膜粒膜,防止分散液滴彼此接触合并,且不受
43、电解质影,防止分散液滴彼此接触合并,且不受电解质影响,和非离子表面活性剂合用效果更好。响,和非离子表面活性剂合用效果更好。u o/wo/w型乳剂:型乳剂:mg(oh)mg(oh)2 2、al(oh)al(oh)3 3、siosio2 2、皂土等,接触、皂土等,接触角角 909090 ,易被油润湿。,易被油润湿。 v 3.3. 固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂 辅助乳化剂辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)(auxilialy emulsifying agents):指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 (1)(1
44、)增加水相粘度的辅助乳化剂:增加水相粘度的辅助乳化剂:甲基纤维素、羧甲甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原原(collagagen)(collagagen)、皂土等。、皂土等。 (2)(2)增加油相粘度的辅助乳化剂:增加油相粘度的辅助乳化剂:鲸蜡、蜂蜡、单硬鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。v 4.4.辅助乳化剂辅助乳化剂w 降低表面张力降低表面张力w 形成牢固的乳化膜形成牢固的乳化膜w 乳化剂对乳剂
45、的类型的影响乳化剂对乳剂的类型的影响w 相比对乳剂的影响相比对乳剂的影响三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论1、降低表面张力、降低表面张力降低油、水两相表面张力和表面自由能降低油、水两相表面张力和表面自由能制备乳剂时不必消耗更大的能量制备乳剂时不必消耗更大的能量稳定的乳剂稳定的乳剂分散分散分散相分散相乳化剂乳化剂分散介质分散介质放置放置搅拌搅拌乳剂保持一定的分乳剂保持一定的分散状态和稳定性。散状态和稳定性。2、形成牢固的乳化膜、形成牢固的乳化膜n乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜,可阻止乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜,可阻止液滴合并。两侧膜(水侧膜和油侧膜)存在两个表面液滴合并。两
46、侧膜(水侧膜和油侧膜)存在两个表面张力,乳化膜向表面张力较大的一面弯曲,即内相是张力,乳化膜向表面张力较大的一面弯曲,即内相是具有较高的表面张力的相。具有较高的表面张力的相。n亲水乳化剂亲水乳化剂可降低水膜的表面张力,水成为连可降低水膜的表面张力,水成为连续相,续相,形成形成o/wo/w型乳剂型乳剂;n疏水乳化剂疏水乳化剂可降低油膜的表面张力,油成为连可降低油膜的表面张力,油成为连续相,续相,形成形成w/ow/o型乳剂型乳剂。n乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度,使乳化剂润湿或溶解得较对润湿性与溶解度,使乳化剂润湿或溶解得较多的一相
47、是连续相,这就是多的一相是连续相,这就是bancroftbancroft规则规则。n乳化剂在液滴表面上排列越整齐,乳化膜就越乳化剂在液滴表面上排列越整齐,乳化膜就越牢固,所形成的乳剂越稳定。牢固,所形成的乳剂越稳定。单分子乳化膜单分子乳化膜n表面活性剂类乳化剂表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面,有规律被吸附于乳滴表面,有规律地定向排列,形成地定向排列,形成单分子乳化膜单分子乳化膜,明显降低了,明显降低了,防止液滴合并,增加了乳剂的稳定性。防止液滴合并,增加了乳剂的稳定性。n离子型表面活性剂离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的,由于同种电荷相互排斥使乳
48、剂更膜是离子化的,由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳定。加稳定。n非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳作乳化剂所形成的单分子乳化膜,由于从溶液中吸附离子,也可以带电使乳化膜,由于从溶液中吸附离子,也可以带电使乳剂更加稳定。剂更加稳定。多分子乳化膜多分子乳化膜v亲水性高分子化合物亲水性高分子化合物作乳化剂时,被吸附于油滴作乳化剂时,被吸附于油滴的表面形成的表面形成多分子乳化膜多分子乳化膜。v高分子化合物被吸附在油滴表面时,高分子化合物被吸附在油滴表面时,并不能有效并不能有效地降低表面张力,但能形成坚固的多分子乳化膜,地降低表面张力,但能形成坚固的多分子乳化膜,就像在油滴周围
49、包了一层衣,能有效地阻碍油滴就像在油滴周围包了一层衣,能有效地阻碍油滴的合并。的合并。v高分子化合物还可高分子化合物还可增加连续相的粘度增加连续相的粘度,有利于提,有利于提高乳剂的稳定性,如明胶、阿拉伯胶等。高乳剂的稳定性,如明胶、阿拉伯胶等。固体微粒乳化膜固体微粒乳化膜固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力,固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力,因此对油水两相表面张力有不同程度的降低,因此对油水两相表面张力有不同程度的降低,在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面,形在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面,形成固体微粒乳化膜,阻止乳滴合并,增加乳剂成固体微粒乳化膜,阻止乳滴合并,增加乳剂的稳
50、定性。如二氧化硅、硅藻土等。的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。复合凝聚膜复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成周围可形成复合凝聚膜复合凝聚膜(complex condensed complex condensed filmfilm)。)。乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜,与注入乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜,与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。的水溶性物质的极性或非极性基团结合。常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡醇和反油醇等;常用的水溶性物质有十六烷基醇和反油醇等;常用的水溶性物质
51、有十六烷基硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、反油酸钠等。反油酸钠等。3、乳化剂对乳剂的类型的影响、乳化剂对乳剂的类型的影响 乳剂的类型:乳剂的类型:o/wo/w、w/ow/o、w/o/ww/o/w、o/w/oo/w/o。 决定乳剂的类型的因素:决定乳剂的类型的因素: 最主要是乳化剂的性质和乳化剂的最主要是乳化剂的性质和乳化剂的hlbhlb; 其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、其次是形成乳化膜的牢固性、相容积比、温度、制备方法等。制备方法等。 4、相比对乳剂的影响、相比对乳剂的影响 油、水两相的容积比简称为油、水两相的容积比简称为相比相比(p
52、hase volume (phase volume ratio)ratio)。 分散相的浓度一般为分散相的浓度一般为10%10%50%50%之间。之间。n(一)乳剂的处方拟定n(二)乳剂中药物加入方法n(三)乳剂的制备方法n(四)常用乳化设备n(五)影响乳化的因素n(六)举例四、乳剂的制备四、乳剂的制备1. 1. 处方设计原则处方设计原则 连续相体积大于分散相体积;连续相体积大于分散相体积; 根据不同的给药途径,考虑乳化剂的刺激性根据不同的给药途径,考虑乳化剂的刺激性和粘度;和粘度; 选择适宜的防腐剂和稳定剂选择适宜的防腐剂和稳定剂( (如抗氧剂如抗氧剂) )。2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类
53、型的确定3 3油相的选择油相的选择4 4乳化剂的选择乳化剂的选择(一)乳剂的处方拟定2. 2. 乳剂类型的确定乳剂类型的确定n乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计。n口服或静脉乳剂一般设计成口服或静脉乳剂一般设计成o/wo/w型;型;n肌肉注射一般考虑制成肌肉注射一般考虑制成o/wo/w型;型;n为了延缓药物释放,水溶性药物设计成为了延缓药物释放,水溶性药物设计成w/ow/o或或w/o/ww/o/w型;型;n外用乳剂按医疗需要和药物性质选择外用乳剂按医疗需要和药物性质选择o/wo/w或或w/ow/o型。型。3. 3. 油相的选择油相的选择n内服乳剂
54、中,油相多为有效成分,应按产品的用途及稳内服乳剂中,油相多为有效成分,应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度。常用花生油,橄榄油及蓖麻定性选择油的种类和浓度。常用花生油,橄榄油及蓖麻油等。油等。n外用乳剂中,选择油相时,主要考虑其刺激性、粘度及外用乳剂中,选择油相时,主要考虑其刺激性、粘度及释药速度等。常用液体石蜡等。释药速度等。常用液体石蜡等。4 4乳化剂的选择乳化剂的选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑,的组
55、成、欲制备乳剂的类型、乳化方法等综合考虑,适当选择。适当选择。(1 1)根据乳剂的类型选择)根据乳剂的类型选择no/wo/w型乳剂应选择型乳剂应选择o/wo/w型乳化剂,型乳化剂,w/ow/o型乳剂应选择型乳剂应选择w/ow/o型乳化剂。乳化剂的型乳化剂。乳化剂的hlbhlb值为其提供重要依据。值为其提供重要依据。(2 2)根据乳剂给药途径选择)根据乳剂给药途径选择n口服乳剂口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒,无刺激性,选用的乳化剂必须无毒,无刺激性,能形成能形成o/wo/w型乳剂,常用高分子化合物或聚山梨酯型乳剂,常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。类为乳化剂。n外用乳剂外用乳剂 选用无刺激性
56、的表面活性剂类及固选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂,体粉末类乳化剂,o/wo/w型或型或w/ow/o型均可,不宜用高型均可,不宜用高分子化合物作乳化剂。分子化合物作乳化剂。(3 3)根据乳化剂性能选择)根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素(如酸碱、盐、(如酸碱、盐、phph值等)的影响小、无毒无刺激值等)的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。性的乳化剂。(4 4)混合乳化剂的选择)混合乳化剂的选择 优点:优点:调节乳化剂的调节乳化剂的hlbhlb值,使其有更大的适应性。值,使其有更大的适应性。n阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能
57、混合使用。阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。n各种油乳化所需的各种油乳化所需的hlbhlb值见书上表值见书上表2-32-3,选择混合乳,选择混合乳化剂时可应用混合物的化剂时可应用混合物的hlbhlbabab计算公式。计算公式。n油乳化的油乳化的hlbhlb值未知时,应进行实验测定。值未知时,应进行实验测定。 形成稳定的复合凝聚膜。形成稳定的复合凝聚膜。 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度,减低乳剂采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度,减低乳剂的分层速度。的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用,增加例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用,增加水相粘度;鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相水相粘度;鲸蜡醇、硬脂
58、醇与蜂蜡合用可增加油相粘度。粘度。(二)乳剂中药物的加入方法u亲油性药物亲油性药物溶解于油相;溶解于油相;u亲水性药物亲水性药物溶解于水相;溶解于水相;u药物既不溶于油相也不溶于水相药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大用亲和性大的液相研磨药物,制成乳剂;也可先用少量已制的液相研磨药物,制成乳剂;也可先用少量已制成的乳剂研磨药物,再与其余乳剂混合均匀。成的乳剂研磨药物,再与其余乳剂混合均匀。(1 1)油中乳化法)油中乳化法(emulsifier in oil method)(emulsifier in oil method) p又称干胶法。又称干胶法。本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄本法适用
59、于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂。(2 2)水中乳化法)水中乳化法(emulsifier in water method)(emulsifier in water method) p又称湿胶法。又称湿胶法。(三)乳剂的制备方法水水初乳初乳油油乳化剂乳化剂乳剂乳剂稀稀释释油油初乳初乳水水乳化剂乳化剂乳剂乳剂稀稀释释 (3 3)混合法)混合法 上述三种方法制备初乳时,不同油类所油水胶比例遵循上述三种方法制备初乳时,不同油类所油水胶比例遵循: : 油油 : 水水 : 胶胶 植物油植物油 4 : 2 : 1 4 : 2 : 1 挥发油挥发油 2
60、: 2 : 1 2 : 2 : 1 液体石蜡液体石蜡 3 : 2 : 1 3 : 2 : 1 初乳剂制成后,再加连续相至规定量混匀。初乳剂制成后,再加连续相至规定量混匀。乳化乳化剂剂初乳初乳水水油油乳剂乳剂稀稀释释 (4 4)新生皂法(新生皂法(nascent soap methodnascent soap method)p将油相(如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸)和水将油相(如植物油含少量硬脂酸、油酸等有机酸)和水相(含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺)在一定温相(含碱如氢氧化钠、氢氧化钙或三乙醇胺)在一定温度混合时(发生度混合时(发生皂化反应皂化反应),两相界面上生成的新生皂),两相界面
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