HCC生物标志物PPT课件

1、内容 AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结第1页/共46页内容 AFP的局限性 发展中的HCC 生物标志物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结第2页/共46页HCC筛检现状 B超，敏感度6580%，特异度90 % AFP，cut-off设为20 ng/ml敏感度为 60%第3页/共46页AFP，敏感度差强人意Caroline D.M. Witjes，et al. New Insights in Hepatocellular Carcinoma. 2012,1st edition第4页/共46页AFP的PPV较不理想第5页/共46页AFP

2、的临床意义有限 Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122. 第6页/共46页AFP与肿瘤分期的相关性差第7页/共46页AFP不适用于HCC筛查敏感性=60%特异性=90%Trevisani F. J Hepatol 2001; 34:570-5.真实阳性率（敏感性）真实阴性率（特异性）第8页/共46页AFP诊断HCC的临床标准 原发性肝癌诊疗规范（2011版）：对于AFP400 g/L超过1个月，或200 g/L持续2个月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活动性肝病，应该高度怀疑HCC 中国抗癌协会肝癌专业委员会：2001年提出A

3、FP 对HCC的cut-off值定为400 g/L第9页/共46页AFP辅助诊断HCC的缺点 4050%的HCC患者血清AFP检测为低值 AFP的cut-off值不明确 AFP对于HCC分期并无裨益第10页/共46页内容 AFP的局限性 发展中的HCC生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结第11页/共46页发展中的HCC标识物 DCP, prothrombin induced by vitamin K absence II (PIVKA II)，异常凝血酶原 AFP-L3, glycosylated，AFP甲胎蛋白异质体 GP73, Golgi phosphoprotein 2

4、 (GOLPH2) GPC-3, glypican 3，磷脂酰基醇蛋白聚糖-3 AFU, alpha fucosidase，-L-岩藻糖苷酶 HSP-70、DKK1 肝细胞生长因子（HGF）、转化生长因子1（TGF1）、血管内皮生长因子（VEGF）、黏液素 1（MUC-1 或 KL-1）第12页/共46页DCP（PIVKA II） 628例研究对象 u253 例肝硬化 u116 例HCC DCP 0.1 AU/mLu敏感度 52.8% u特异度 98.8% Takikawa Y, et al. J Gastroenterol Hepatol 1992,7: 1-6.第13页/共46页DCP与A

5、FP-L3诊断价值类似Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第14页/共46页AFP+DCP可提高诊断率Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第15页/共46页AFP、DCP和AFP-L3（%） 的临床应用潜力Jorge A Marrero, et al. Gastroenterology. 2009;137:110118.第16页/共46页GPC-3（Glypican-3） 不同肿瘤表达不同：u肺癌、乳腺癌：下调u肝癌：上调 50% HC

6、C患者血清GCP-3阳性 33% AFP阴性HCC患者GCP-3阳性 特异度100%Nakatsura T, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 306 (1):16-25.第17页/共46页DKK1（Dickkopf-1） 1284 例研究对象u633 例HCCu171 例CHBu168 例肝硬化u312 例健康对照Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826.第18页/共46页DKK1（cutoff 2.153 ng/mL） 建模队列u敏感度69.1%u特异度90.6% 验证队列u敏感度71.3%u特

7、异度87.2%Shen Q, et al. Lancet Oncol. 2012,13:817 826.第19页/共46页IL-6对HCC的诊断意义 90例研究对象u30 例HCCu30 例肝硬化u30 健康对照 cut-off设定为12 pg/mLu敏感度73%u特异度87%Porta C, et al. Ann Oncol 2008; 19: 353358第20页/共46页IL-6作为HCC标志物的作用有限 128 例研究对象u26 例HCCu50 例CHB或CHCu29 例健康对照 Cutoff设定为3 pg/mLu敏感度 46%u特异度 95% Hsia CY, et al. Eur

8、J Surg Oncol 2007; 33: 208212第21页/共46页SCCA（鳞状细胞癌抗原） 94例研究对象u49 例HCCu30 例慢性肝病u15 健康对照 Cutoff设定为1.5 ng/mLu敏感度78% u特异度84%Hussein MM, et al. Indian J Cancer 2008; 45: 167172 第22页/共46页microRNAs miRNA谱：miR-122、miR-192、miR-21、miR-223、miR-26a、miR-27a、和 miR-801 缺少独立验证Zhou J, et al. J Clin Oncol. 2011,29:4781

9、-88.第23页/共46页HCC生物标志物的组合检测提高诊断阳性率 Mona Abu El Makarem. Hepat Mon . 2012; 12 (10 HCC):e6122. 第24页/共46页内容 AFP的局限性 发展中的HCC 生物标识物 GP73的在HCC筛查、诊断中的意义 小结第25页/共46页26高尔基体蛋白73(GP73) 又称高尔基体II型跨膜蛋白，分子量73KD，恒定表达于胆管上皮细胞，肝实质细胞很少或不表达 2000年，Kladney等首次克隆GP73 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型，肝癌组血清GP73水平明显升高 GP73是一个岩藻糖基化蛋白，而已经

10、已经有大量的报道显示岩藻糖基化与有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC的发生密切相关的发生密切相关第26页/共46页27GP73与慢性肝病病程发展密切相关Riener MO, et al. Hepatology. 20092009;49(5):1602-9. Hu JS, et al. Med Oncol. 20102010;27(2):339-45. 第27页/共46页28HBV infectionS1S2S3cirrhosisHCCtreatmentAcute hepatitisGP73与肝病病程的关系Wei H,Li B,et al. 2013第28页/共46页GP73作为HCC生物标志物的

11、诊断研究 352 研究对象u144 肝细胞癌u152 肝硬化u56 健康者 cut-off：10 RU 敏感度62%，特异度88%Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第29页/共46页人口学特点Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012GP73的检测，是免疫印迹方法进行半定量分析第30页/共46页GP73表达随肝病进展而上调Marrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第31页/共46页GP73较AFP更好的区别肝硬化和HCCMarrer

12、o JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第32页/共46页GP73在区别早期HCC和肝硬化方面优于AFPMarrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第33页/共46页GP73在诊断HCC方面优于AFPMarrero JA, et al. J Hepatol 2005; 43: 10071012第34页/共46页GP73的诊断排他性较好付超，等. 中国肿瘤. 2010:19:31-34.第35页/共46页GP73的诊断排他性较好肝癌病灶免疫组化癌旁组织免疫组化李利军, 等. 世界华人消化杂志 2009;

13、17(29): 3056-3060第36页/共46页GP73的敏感度和特异度平衡性较好 4 217研究对象： u789 例HCCu427 例HBV或HCV感染者u614 例肝硬化u1 690 例健康对照 cut-off为8.5 RU 敏感度为74.6%，特异度为97.4% Mao Y, et al. Gut 2010; 59: 16871693第37页/共46页GP73 vs AFP的诊断Meta分析Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17第38页/共46页GP73 vs AFP诊断HCC敏感度和特异度Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:

14、17第39页/共46页GP73 vs AFP诊断早期HCC敏感度和特异度Zhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17第40页/共46页GP73在HCC诊断中略优于AFPZhou et al. BMC Cancer 2012, 12:17Summary ROC曲线第41页/共46页42GP73是目前较好的HCC筛查和诊断指标 荷兰伊拉斯莫斯大学的荟萃分析显示：GP73诊断价值优于AFP 研究人员对PubMed、Embase和Web of Science数据库进行系统性检索，确定了2005年1月2010年10月间发表的HCC生物标志物研究文献Hepatol Int 2013;7(1):59-64. 2013年荟萃研究年荟萃研究第42页/共46页Meta分析：vs AFP GP73 SUPERIORSUPERIOR，(p = 0.006; 95 % CL 0.23, -0.12) IL-6 SIMILARSIMILAR， (p = 0.66; 9