类风湿关节炎的实验室诊断

1、类风湿关节炎的实验室诊断类风湿关节炎 (RA)是一种以累及周围关节为主的常见的自身免疫性疾病， 可造成关节软骨和骨的破坏， 是我国人群丧失劳动力和致残的主要原因之一， 如早期发现早期治疗可有效控制 RA 的病情发展。 RA 的诊断依靠病史、临床表现、实验室和影像学检查等。下面就对 RA 的实验室检查进行介绍。1、 常规检查血象可有轻至中度正细胞正色素性贫血，在本病早期、活动期或重症患者多有外周血小板明显升高，而晚期或 Felty 综合征者则表现为血小板减少。嗜酸细胞增多是类风湿关节炎伴严重全身性并发症的象征。 病变后期偶可发生血栓性血小板减少性紫癜。 免疫球蛋白、 免疫复合物和补体对本病的诊断

2、缺乏特异性。 在疾病早期，尤其伴发血管炎时 IgM 明显升高；晚期，病程长、年龄大且病情较重者 IgG 升高明显。 70%可出现各种类型免疫复合物。 急性期和活动期及无严重关节外表现的患者，血清总补体水平升高，补体 C3 升高尤为明显，缓解期则降至正常。有明显关节外表现，尤其是有血管炎的病人补体可降低。2、 类风湿因子（ RF）类风湿因子（ RF）是一种抗人或动物 IgG 分子 F c 片段抗原决定簇的抗体，是以变性 IgG 为靶抗原的自身抗体。 RF 在 RA 患者中的阳性检出率很高，可达70%-80%，是 RA 患者血清中常见的自身抗体。高滴度 RF 阳性支持对早期 RA 的诊断，在 RA

3、 患者， RF 的滴度与患者的临床表现呈正相关，即随症状加重而效价升高。但 RF 不是仅在 R A 患者中出现， 在 SLE、进行性全身性硬化症等自身免疫性疾病患者和部分老年人中 RF 的阳性率可达 289 50。某些慢性感染性疾病，如亚急性细性心膜炎，结核，麻风，黑热病及结节病 RF 也可呈阳性。尽管在多种疾病中可有 RF 阳性，但滴度均较低（ 40IU ml ），随着 RF 滴度增加， RF 对 RA 的诊断特异性增高。RF 对 RA 患者并不具有严格特异性， RF 阳性不能作为诊断RA 的惟一标准。而 RF 阴性不能排除类风湿性关节炎诊断，因有部分类风湿性关节炎患者可一直呈血清 RF 阴

4、性，这类患者关节膜炎轻微，很少发展为关节外的类风湿疾病。3、急性时相反应物ESR 是一种操作简便、 重复性好的急性时相反应指标。 本病活动期 ESR 一般增快，缓解后下降；如病情缓解，炎症消退 ESR 仍不下降，提示疾病有恶化或再发的可能。约 5%患者病情活动期血沉不快，所以判断疾病活动程度应结合临床症状和体征综合考虑。血沉增快还见于许多其他情况，需注意鉴别CRP 是一种急性时相反应蛋白，能很好反映本病病情的指标，它与病情活动指数晨僵时间、握力、关节疼痛和肿胀指数、血沉和血红蛋白密切相关，活动期上升，病情缓解则下降。 CRP 水平与骨质破坏的发生发展呈正相关，血沉则不能反映骨质破坏。 CRP

5、还可以反映治疗效果。 CRP 的升高和恢复比 ESR 要快，幅度也较大。若治疗后 CRP 又升高并持续 2 周以上应考虑重新治疗。4、 抗环瓜氨酸肽（ CCP ）抗体抗 CCP 抗体作为 RA 的实验室新指标近年来倍受关注。瓜氨酸肽是 RA 患者产生自身免疫应答的主要靶抗原， 瓜氨酸肽存在于 RA 患者关节的滑膜组织中 , 而正常人关节则不含此肽 ,沉积在 RA 患者关节滑膜组织上的瓜氨酸肽是其产生自身免疫应答的主要靶抗原。抗 CCP 抗体主要为 IgG 类抗体，在疾病的早期阶段就可以出现阳性。一些报告显示，抗CCP 对 RA 的特异性在 94%以上，敏感性 46.6%92.4%。在对类风湿性

6、关节炎的诊断上，类风湿因子的敏感性与抗 CCP 抗体相差无几，但是在特异性上，抗 CCP 抗体则要远远高出类风湿因子。对于新发的诊断不明的关节炎，检测抗 CCP 抗体可有助病情诊断。抗 CCP 抗体有利于早期诊断，是对已有的诊断手段的有益补充，在关节炎的诊断和鉴别中具有重要的临床意义。有研究表明，早期 RA 患者若抗 CCP 阳性 ,近几年内发展为严重关节损害的可能性要大大高于抗 CCP 阴性患者。抗 CCP 水平还与 RA 骨组织侵蚀有关。抗 CCP 抗体与 RF、主要组织相溶性复合体 (MHC) 类分子共同表位 (SE)联合检测 ,对预测 RA 侵蚀性关节炎的发生有极高的判断价值。检测抗

7、CCP 简单，不受主观因素的影响，且灵敏度和特异性都很好，是一种值得推广的 RA 诊断与鉴别新指标。5、 抗链球菌溶血素 O 抗体（ ASO）链球菌溶血素 O 是 A 族溶血性链球菌在生长过程中产生的一种具有溶血活性的蛋白质， 能溶解人类和一些动物的红细胞， 且具有一定的抗原性， 可刺激人体产生相应的抗链球菌溶血素 O 抗体（ ASO）。临床上常以 ASO 作为 A 族溶血性链球菌感染辅助诊断的一项重要血清学指标。由于 A 族溶血性链球菌的结构与人体有共同抗原，可以产生免疫交叉反应，引起结缔组织（如心脏瓣膜及关节等） 的损伤。风湿热病人在感染后4-6 周，ASO阳性率可达到 60-80%，并伴有血沉增快及白细胞增多； 若怀疑活动风湿，但 ASO多次检查均在正常范围内则有助于排除该病。ASO 在类风湿关节炎和其他自身免疫性疾病中没有统计学上的差异，与RF等同为阳性的可能是因为该类风湿关节炎患者有链球菌感染，与抗CCP,RF,CRP无相关性，对 RA 的诊断意义不大。总之，在 RA 实验室检查里， RF 的敏感性最高， 抗 CCP 抗体的特异性最好。若 RF 联合抗 CCP 抗体检测虽然敏感性下降，但是联合特异性可以达到98%以上。并且检测相关项目出现的