羟基、氨基、羧基的保护

1、羟基保护方法总结保护醇类 ROH 的方法一般是制成醚类 (ROR) 或酯类 (ROCOR) ，前者对氧化剂或还原剂都有相当的稳定性。1.形成甲醚类 ROCH3可以用碱脱去醇ROH质子，再与合成子CH3作用，如使用试剂 NaH/Me2SO4。也可先作成银盐RO-Ag+ 并与碘甲烷反应，如使用Ag2O / MeI ；但对三级醇不宜使用这一方法。醇类也可与重氮甲烷CH2N2，在 Lewis 酸（如BF3Et2O）催化下形成甲醚 .脱去甲基保护基，回复到醇类，通常使用 Lewis 酸，如 BBr3 及 Me3SiI ，也就是引用硬软酸碱原理（ hard-soft acids and bases pri

2、nciple ），使氧原子与硼或硅原子结合（较硬的共轭酸），而以溴离子或碘离子（较软的共轭碱）将甲基（较软的共轭酸）除去。2. 形成叔丁基醚类 ROC（CH3） 3醇与异丁烯在 Lewis 酸催化下制备。叔丁基为一巨大的取代基 （bulky group ），脱去时需用酸处理3.形成苄醚 ROCH2Ph：制备时，使醇在强碱下与苄溴 (benzyl bromide) 反应，通常以加氢反应或锂金属还原，使苄基脱除，并回复到醇类。4.形成三苯基甲醚(ROCPh3)制备时，以三苯基氯甲烷在 吡啶中与醇类作用， 而以 4- 二甲胺基吡啶（ 4-dimethyl aminopyridine, DMAP ）为

3、催化剂 。5.形成甲氧基甲醚ROCH2OCH3制备时，使用甲氧基氯甲烷与醇类作用，并以三级胺吸收生成的 HCl。甲氧基甲醚在碱性条件下和一般质子酸中有相当的稳定性， 但此保护基团可用强酸或 Lewis 酸在激烈条件下脱去。7. 形成四氢吡喃 ROTHP制备时，使用二氢吡喃与醇类在酸催化下进行加成作用。欲回收恢复到醇类时，则在酸性水溶液中进行水解，即可脱去保护基团。 有机合成中常引用这种保护基团，其缺点是增加一个不对称碳（缩酮上的碳原子），使得NMR谱的1解析较复杂。8. 形成叔丁基二甲硅醚 ROSiMe2（ t-Bu ）制备时，用叔丁基二甲基氯硅烷与醇类在三级胺中作用，此保护基比三甲基硅基稳定

4、，常运用在有机合成反应中，一般是 F- 离子脱去。9.形成乙酸酯类 ROCOCH3脱去乙酸酯保护基可使用皂化反应水解。乙酯可与大多数的还原剂作用，在强碱中也不稳定，因此很少用作有效的保护基团。但此反应的产率极高，操作也很简单，常用来帮助决定醇类的结构。10 形成苯甲酸酯类ROCOPh制备时，用苯甲酰氯与醇类的吡啶中作用。苯甲酸酯较乙酯稳定，脱去苯甲酸酯需要较激烈的皂代条件。氨基和羧基保护方法一 . 氨基的保护方法(1) 叔丁氧基酰基 (t-Boc)t-Boc 是常用的氨基保护基二叔丁基二碳酸酯与氨基酸作用, 形成 t-Boc-氨基酸 , 可以有效地保护氨基 .t-Boc 基可以在温和的酸性条件下, 以气态形式被除去 .（ 2) 苄氧酰基 CBzCBz也是一种常用的氨基保护基.CBz在弱酸性条件下比较稳定 , 但在催化氢解条件下容易被除去 . 产物也容易分离 .二 , 羧基的保护方法(1) 苯甲醇酯法由苯甲醇与亚硫酰氯作用生成氯亚硫酸酯 , 然后