MHC及其编码分子-医学免疫学-课件3

1、医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室back第六讲第六讲 mhc及其编码分子及其编码分子mhc： 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 器官移植 黑猩猩的心脏 人组织相容性 histocompatibility 自体移植 好 同种异体 血缘关系 近 好 远 差 无关 最差同卵双生 好异卵双生 好1. mhc1. mhcmajor histocompatibility complex主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 复杂基因群（复杂基因群（i i、iiii、iiiiii类），其编码的产物类），其编码的产物称称mhcmhc分子，其功能是提呈抗原肽，调

2、控免疫应答，分子，其功能是提呈抗原肽，调控免疫应答，在特异性免疫应答中起重要作用。在特异性免疫应答中起重要作用。一、概述一、概述医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室小鼠：小鼠：h-2h-2复合体复合体人：人：hlahla复合体复合体hlahla：human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. mhc2. mhc分子分子/ /抗原抗原h-2h-2分子分子hlahla分子分子 移植抗原移植抗原 组织相容性抗原组织相容性抗原基因基因mhc、h-

3、2、hla分子分子医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室二、二、mhcmhc复合体结构复合体结构mhc imhc i、iiii、iiiiii类基因及多种免疫功能相关类基因及多种免疫功能相关genegene，各含多个各含多个gene locusgene locus（座位）、亚区（座位）、亚区（subregionssubregions）* * 多基因性（多基因性（polygenicpolygenic）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 h-2复合体（复合体（17#染色体）染色体）i 类类gene：k、d、lii类类gene：a、a、e、e1948，snell确定h-2在第17对染色体短臂，获nob

4、el奖医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室v 人的人的mhchla复合体（复合体（6# 染色体）染色体）1. 经典的经典的hla i类、类、hla ii类基因类基因hla i类基因（类基因（hla ia）：）： hla-a ( locus ) hla-b hla-chla ii类基因：类基因： hla-dp ( subrigon ) hla-dq ( locus a b ) hla-dr0 1000 2000 4000第6号染色体ii类基因区i类基因区iii类基因区医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 免疫功能相关基因免疫功能相关基因（1 1）补体）补体genegene（iiiiii

5、类基因）类基因）（2 2）抗原加工、递呈相关）抗原加工、递呈相关genegene（位于（位于iiii类基因区）类基因区）蛋白酶体蛋白酶体 亚单位亚单位( (psmb)psmb)、抗原加工相关转运物、抗原加工相关转运物(tap)(tap)、hla-dmhla-dm、hla-dohla-do、taptap相关蛋白相关蛋白genegene医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3 3）非经典的）非经典的hla ihla i类类genegene（hla ibhla ib）hla-ehla-e、hla-ghla-g、hla-fhla-f（4 4）炎症相关）炎症相关gene(gene(位于位于hla iii

6、hla iii类基因区类基因区) )tnf genetnf gene转录调节因子转录调节因子micmic（mhc i mhc i 相关相关 genegene）：）：micamica、micbmicbhsphsp医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室三、三、mhcmhc多态性多态性（polymorphismpolymorphism）群体概念群体概念一个一个gene2gene2个个genegene产物产物hla-ahla-a、-a1-a1、-a3-a3、-a4-a4、-a8-a8、-a20-a20个体遗传标志个体遗传标志血缘关系

7、血缘关系无关个体无关个体 1/10 1/109 91. 1. 单元型遗传单元型遗传* * 单元型（单元型（haplotypehaplotype）遗传特点遗传特点2. 2. 共显性表达共显性表达医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 连锁不平衡连锁不平衡a1a1、b8 0.35%b8 0.35%（统计）（统计） 0.45%0.45%（实际）（实际）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室四、四、hlahla分子的结构及分布分子的结构及分布1. hla i1. hla i类分子类分子hl

8、a-ahla-a、-b-b、-c-c分子分子异二聚体：异二聚体：、（2m2m，1515# #） ：11、22、33 ：医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室广泛表达广泛表达有核细胞有核细胞肽结合区肽结合区igig样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区 i i类分子类分子功能功能 1 1、22结合结合agag肽（多态区）肽（多态区） 3 3、2m2m构型、结合构型、结合cd8cd8（单态区）（单态区）固定固定 ？医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室2. hla

9、ii2. hla ii类分子类分子 hla-dp hla-dp、-dq-dq、-dr-dr分子分子异二聚体：异二聚体：、 ：11、22 ： 11、 22医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室 ii ii类分子类分子功能功能 1 1、 11结合结合agag肽（多态区）肽（多态区）22、22构型、结合构型、结合cd4cd4（单态区）（单态区）固定固定 ？肽结合区肽结合区igig样区样区跨膜区跨膜区胞质区胞质区有限表达有限表达apcapc（dcdc、mm、b b）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教

10、研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室五、五、mhcmhc的生物学功能的生物学功能遗传调控遗传调控递呈抗原递呈抗原医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室（1 1）. .提呈抗原：可以是自身抗原，甚至是mhc分子本身apcmhc递呈递呈ag识别识别t应答应答（2 2）. . 诱导诱导t t细胞分化、成熟细胞分化、成熟 胸腺内阳性选择、阴性选择胸腺内阳性选择、阴性选择1. 提呈抗原，参与适应性免疫应答(3). 疾病易感性

11、个体的主要决定者(4). mhc参与构成种群基因结构的异质性2. 参与固有免疫应答功能相关基因(1). 补体基因(2). 非经典i类基因 调控nk细胞活性(3). 炎症相关基因 调控炎症反应医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室六、六、mhcmhc分子与抗原肽的相互作用分子与抗原肽的相互作用1. 1. 分子基础分子基础锚定位锚定位肽段肽段锚定残基锚定残基 a.a. a.a.共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3p3 p8医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2

12、. 2. 相对特异性相对特异性 包容性包容性 共同基序共同基序共同基序共同基序肽肽1肽肽2肽肽3医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室七、七、hlahla与临床医学与临床医学1.1.器官移植器官移植 mhcmhc（移植抗原、组织相容性抗原）（移植抗原、组织相容性抗原）医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室2. 2. 异常表达和疾病异常表达和疾病tumortumor 自身免疫病自身免疫病医学免疫学医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室上海第二医科大学免疫教研室3. 3. 与疾病关联与疾病关联疾病疾病hlahla型别型别hla b27hla b27强直性脊柱炎强直性脊柱炎